各国医药专利制度

1、各国医药专利制度姜 晖*PhRMA 2003 研发费用；根据研发费用；根据34个成员国得出数据的平均值；不包括个成员国得出数据的平均值；不包括IV期费用和期费用和“非分类非分类”费用；费用；$323.5MM$120.6MM$414.7MM申请外周专利：申请外周专利：衍生物、组合药物、剂衍生物、组合药物、剂型、制备方法、中间体、型、制备方法、中间体、用途、晶型等用途、晶型等药品研发与专利申请申请核心专利：化合申请核心专利：化合物物药物发现药物发现临床前临床前IND 提交提交临床试验临床试验I 期期II期期III期期FDA 审核审核NDA 提交提交1个经个经 FDA批准批准的药物的药物5 Comp

2、ounds20 100 志愿者100 500 志愿者1,000 5,000 志愿者$858.8MM10,000个 化合物5 年1.5年250 个个化合物化合物5 个化合物个化合物6 年2 年批准后的承诺批准后的承诺2 年内容提纲 一、中国专利法相关规定 二、美国Hatch-Waxman Act 三、各国医药专利制度比较一、中国专利法的相关规定中国专利法 第一条 为了保护专利权人的合法权益，鼓励发明创造，推动发明创造的应用，提高创新能力，促进科学技术进步和经济社会发展，制定本法。 中国专利法 第五条 对违反法律、社会公德或者妨害公共利益的发明创造，不授予专利权。 对违反法律、行政法规的规定获取或

3、者利用遗传资源，并依赖该遗传资源完成的发明创造，不授予专利权。中国专利法 第九条 两个以上的申请人分别就同样的发明创造申请专利的，专利权授予最先申请的人。中国专利法 第十一条 发明和实用新型专利权被授予后，除本法另有规定的以外，任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利，即不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品。 外观设计专利权被授予后，任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利，即不得为生产经营目的制造、许诺销售、销售、进口其外观设计专利产品。中国专利法 第二十五条 对下列各项

4、，不授予专利权： （一）科学发现； （二）智力活动的规则和方法； （三）疾病的诊断和治疗方法； （四）动物和植物品种； （五）用原子核变换方法获得的物质； （六）对平面印刷品的图案、色彩或者二者的结合作出的主要起标识作用的设计。 对前款第（四）项所列产品的生产方法，可以依照本法规定授予专利权。中国专利法 第四十二条 发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权和外观设计专利权的期限为十年，均自申请日起计算。 中国专利法 第二十六条 依赖遗传资源完成的发明创造，申请人应当在专利申请文件中说明该遗传资源的直接来源和原始来源；申请人无法说明原始来源的，应当陈述理由。中国专利法第四十八条有下列情形之一的，

5、国务院专利行政部门根据具备实施条件的单位或者个人的申请，可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可：（一）专利权人自专利权被授予之日起满三年，且自提出专利申请之日起满四年，无正当理由未实施或者未充分实施其专利的；（二）专利权人行使专利权的行为被依法认定为垄断行为，为消除或者减少该行为对竞争产生的不利影响的。 第四十九条在国家出现紧急状态或者非常情况时，或者为了公共利益的目的，国务院专利行政部门可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可。第五十条为了公共健康目的，对取得专利权的药品，国务院专利行政部门可以给予制造并将其出口到符合中华人民共和国参加的有关国际条约规定的国家或者地区的强制许可

6、。 第五十一条一项取得专利权的发明或者实用新型比前已经取得专利权的发明或者实用新型具有显著经济意义的重大技术进步，其实施又有赖于前一发明或者实用新型的实施的，国务院专利行政部门根据后一专利权人的申请，可以给予实施前一发明或者实用新型的强制许可。在依照前款规定给予实施强制许可的情形下，国务院专利行政部门根据前一专利权人的申请，也可以给予实施后一发明或者实用新型的强制许可。中国专利法 第六十九条 有下列情形之一的，不视为侵犯专利权： （五）为提供行政审批所需要的信息，制造、使用、进口专利药品或者专利医疗器械的，以及专门为其制造、进口专利药品或者专利医疗器械的。专利审查流程提交申请提交申请初步审查初

7、步审查公布公布实质审查实质审查法院法院补正补正不合格合格合格驳回申请驳回申请不合格复审复审撤销驳回维持驳回合格授权授权专利到期专利到期修改或陈述意见修改或陈述意见不合格合格驳回申请驳回申请不合格复审复审不服不服撤销驳回法院法院维持驳回无效无效不服6-18个月个月1-3年年3-5年年20年年二、美国Hatch-Waxman Act Hatch-Waxman Act 药品价格竞争和专利期补偿法案(Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act)Roche Products, Inc . V. Bolar Pharmaceutical C

8、o., Inc Roche的US3299053: 盐酸氟西泮, 1984.1.17专利过期 Bolar从加拿大购进化合物, 于1983年开始为申请ANDA而进行生物等效性试验 1983.7.28, Roche诉Bolar侵权Roche v. Bolar: 法院判决 纽约东区地方法院 试验例外(experimental-use exemption) 不侵权 美国联邦巡回上诉法院(CAFC) FDA行政审批过程缩短了专利的保护期 专利保护过期前禁止仿制药商用该专利药物进行试验等于延长了专利保护期CAFC: 判决 为药批进行的试验具有商业目的 不属于专利法中的“试验例外” 试验例外的判断标准 出于科

9、学研究的兴趣(philosophical taste) 出于好奇心(curiosity) 为了娱乐消遣(amusement) 不能影响专利权人的经济利益CAFC判决Roche胜诉 通过立法将公共福利最大化是国会的任务。国会深知经济和社会的问题所在。 国会有权立法, 而我们的任务是解释和运用这些法律。 运用还没有制定的法律不是我们的工作。Hatch-Waxman法案诞生(1984) 由众议员Henry Waxman和参议员Orin Hatch提请 国会通过 简化并加快仿制药的市场准入 对专利制药商在进行FDA行政审批期间而失去的专利期进行补偿(patent term restoration)专利

10、保护补偿的条件 专利尚未失效 未得到过补偿 必须递交申请 上市前经过行政审批 产品上市或应用必须是首次专利保护延长期限的计算 IND/2 + NDA 补偿期不能超过5年 NDA批准后专利保护期不超过14年 如果制药商不克尽职责(due diligence)来获得FDA对NDA的批准, 则补偿期将被缩短 专利权人必须在NDA批准后60天内向USPTO递交申请35 U.S.C.A 271(e) (1): Bolar条款 仿制药商的避风港条款(safe harbor provision) 在美国制造、使用、许诺销售、销售或向美国进口被授予专利权的发明的行为, 如果单纯是为了完成和递交与调整药品和兽医

11、用生物制品的制造、使用和销售的联邦法律所要求的信息的合理相关的用途, 则不构成侵权行为。35 U.S.C.A 271(e) (2) 如果产品或其用途享有专利保护, 则在这些专利失效前, 为了获准商业制造、使用或销售的目的而递交此类申请的, 构成侵权行为。ANDA 简略的新药申请(abbreviated new drug application) 包括足以证明仿制药与专利药是相同的并生物等效的信息 活性组份 给药方式 剂型 药效 标签(labeling)生物等效的定义 Pharmaceutical equivalents whose rate and extent of absorption a

12、re not statistically different when administered to patients or subjects at the same molar dose under similar experimental conditions桔皮书(Orange Book) Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 处方药 非处方药(OTC) 生物制品 批准后被撤的产品 公布新药申请的试验数据以及专利和独占信息 可以补充新的专利 /cder/ob/ob

13、faqsANDA: 有关专利的声明 仿制药制造商必须提供 21U.S.C.355(j)中Paragraph I-IV的证明 Paragraph I: 该药在桔皮书中没有列出专利 Paragraph II: 相关专利已失效 Paragraph III: 仿制药厂商在相关专利失效前不会请求批准ANDA Paragraph IV: 与ANDA申请的新的仿制药有关专利是无效的，或者其制造、使用或销售行为不会侵犯专利权Paragraph IV ANDA申请人要告知FDA和专利权人 专利权人在接到通知45天内提起诉讼, FDA自动中止(stay)审批30个月 起诉后, 下列情形FDA会批准ANDA申请:

14、专利过期 法院最终裁决不侵权或专利无效 自收到Paragraph IV声明的通知起满30个月 专利权人在接到通知45天内不起诉, FDA可以批准该ANDAANDA: 数据独占 第一家仿制药批准后会得到180天的数据独占 对仿制药诉讼的一种补偿 鼓励仿制药制造商申请ANDASmith Kline v. Apoex 专利药制造商利用30个月的中止期反竞争 抗抑郁药Paxil Smith Kline获得了5次“stay”, 时间共计65个月2003年FDA修订规章 规定了桔皮书中所列专利的主题 药品(配方和组合物)、方法定义的产品、使用方法(用途) 不收录以下专利主题: 制造方法、外包装专利、代谢物

15、、中间体 专利药制造商只能获得一个中止期 针对桔皮书中后补充专利的Paragraph IV声明不用再告知专利权人2003年FDA修订规章(续) ANDA申请人必须在向FDA提交ANDA申请之日起20天内告知NDA持有人和专利权人 如果NDA持有人在被告知后45天内不起诉, ANDA申请人可以寻求法院的宣告式判决(declaratory judgment)2003年FDA修订规章(续) 第一位ANDA申请人数据独占(180天)将丧失(forfeiture), 如果在以下日期过后的75天内产品不能上市: 收到FDA批准 ANDA递交30个月 地方法院作出有利于仿制药的判决, 没有上诉 上诉巡回法院

16、作出有利于仿制药的判决 有利于仿制药的和解协议的达成 专利过期或撤回对Hatch-Waxman法案的高度评价 立法目的: 平衡利益 消费者与制药商 原研药制药商与仿制药制药商 公众、企业界领袖及政治家已普遍认同: Hatch-Waxman法案基本上达到了双重目的 极大地提高了患者获得低价仿制药的机会, 每年为公众和政府节约医疗开支100亿美圆 激励原研制药商继续研发创新药物三、各国医药专利制度比较申请制 先发明制first-to-invent 美国，2013.03.16前 先申请制first-to-file 中国 欧洲 日本 韩国 澳大利亚 加拿大 巴西 美国， 2013.03.16后专利保护期 发明自授权日起17年 美国， 1995.6.08前 发明自申请日20年 中国 欧洲 日本 韩国 澳大利亚 加拿大 巴西 美国， 1995.6.08后专利保护期延长 有，不超过5年美国欧洲日本韩国澳大利亚 无中国巴西加拿大专利链接patent linkage 有美国加拿大澳大利亚 无欧洲日本韩国巴西 ？中国侵权的例外:Bolar条款 有 美国 加拿大 欧洲，2007年后 日本 韩国 澳大利亚 中国 无 巴西强制许可（一般意义） 有 美国 加拿大 日本 韩国 澳大利亚 巴