第九章 DNA的生物合成

1、商洛职业技术学院第九章第九章 DNA的生物合成的生物合成学习目标学习目标 掌握：掌握：遗传信息传递的中心法则、复制遗传信息传递的中心法则、复制和半保留复制、逆转录概念；和半保留复制、逆转录概念； 参与参与DNA DNA 复制的酶、蛋白因子及其功能。复制的酶、蛋白因子及其功能。 熟悉：熟悉：DNA DNA 复制特点、过程；端粒酶的复制特点、过程；端粒酶的概念与功能；概念与功能；DNA DNA 损伤（突变）的意义、损伤（突变）的意义、类型，类型，DNA DNA 损伤修复的方式。损伤修复的方式。 了解：了解：双向复制、双向复制、DNA DNA 复制的半不连续复制的半不连续性概念；逆转录的过程。性概念

2、；逆转录的过程。主要内容主要内容 概述概述 DNADNA的生物合成的生物合成 DNADNA的损伤与修复的损伤与修复概概 述述遗传信息传递的遗传信息传递的中心法则中心法则 反映了从反映了从DNADNARNARNA蛋白质的遗传信息主蛋白质的遗传信息主流，揭示了生物体内遗传信息的贮存、传递和流，揭示了生物体内遗传信息的贮存、传递和表达的规律表达的规律。转录转录RNA翻译翻译蛋白质蛋白质DNA RNA （病毒）病毒）复制复制复制复制翻译翻译 蛋白质蛋白质 （病毒）（病毒）反转录反转录第一节第一节 DNA的复制的复制 定义：定义： 复制复制是指以亲是指以亲代代DNA为模板合成为模板合成子链子链DNA的过

3、程。的过程。& DNADNA DNA复制复制& RNADNA 反转录反转录 DNA生物合成的生物合成的两种方式两种方式一、一、DNA复制的基本规律复制的基本规律 复制的复制的基本规律基本规律（特征）特征） 半保留复制半保留复制 半不连续复制半不连续复制 双向复制双向复制 复制的高保真性复制的高保真性 有起始点、终止点和方向有起始点、终止点和方向( (一一)DNA)DNA的半保留复制的半保留复制 1.1.定义：定义： 以以亲代亲代DNADNA双链双链为模板，为模板， 以以碱基互补碱基互补方式合方式合成子代成子代DNA， 这样这样新形成的子代新形成的子代DNA中，一条中，一条链来自

4、亲代链来自亲代DNA，而另一条链则是新合成的，这而另一条链则是新合成的，这种复制方式叫种复制方式叫半保留复制半保留复制。母链母链子链子链2.2.半保留复制的实验证据半保留复制的实验证据: : 19581958年年MeselsonMeselson和和StahlStahl用同位素用同位素1515N N标标记记大肠杆菌大肠杆菌DNADNA, ,首先证明了首先证明了DNADNA的半保留复的半保留复制。制。 DNA DNA复制的主要方式复制的主要方式-DNA半半保留复制保留复制( (蓝蓝: : 1515N N) )( (棕棕: : 1414N N) )DNADNA半保留复制的证据半保留复制的证据培养于普

5、培养于普通培养液通培养液继续培养于继续培养于普通培养液普通培养液含含1515N-DNAN-DNA的细菌的细菌普通普通DNADNA重重DNADNA第一代第一代中等密度中等密度DNADNA第二代第二代普通普通DNADNA中等密度中等密度DNADNA新合成新合成 的链的链3.DNA3.DNA的半保留复制的生物学意义：的半保留复制的生物学意义： 1.DNA1.DNA的半保留复制表明的半保留复制表明DNADNA在代谢在代谢上的上的稳定性稳定性，是保证亲代的遗传信息稳是保证亲代的遗传信息稳定地传递给后代必要措施。定地传递给后代必要措施。 2. 2.DNADNA通过复制和基因表达这两种主通过复制和基因表达这

6、两种主要功能，要功能， 决定了生物的特性和类型并体决定了生物的特性和类型并体现了遗传过程的现了遗传过程的相对保守性相对保守性。 遗传的保守性，遗传的保守性， 是物种稳定性的分是物种稳定性的分子基础，但子基础，但不是绝对的。不是绝对的。（二）（二）半不连续复制半不连续复制 DNA双螺旋的两条链是反平行的，双螺旋的两条链是反平行的， 而而DNA合合成的方向只能是成的方向只能是5 5 33 。 在在DNA复制时，复制时，1 1条链的合成方向和复制叉的条链的合成方向和复制叉的前进方向相同，可以连续复制，前进方向相同，可以连续复制， 叫作叫作前导链前导链（leading strandleading st

7、rand）；而另一条链的合成方向）；而另一条链的合成方向和复制叉的前进方向正好相反，和复制叉的前进方向正好相反， 不能连续复不能连续复制，只能分成几个片段（制，只能分成几个片段（冈崎片段）冈崎片段）合成，称合成，称之为之为滞后链滞后链（lagging strandlagging strand）。）。 领头链连续复制而随从链不连续复制，就是复领头链连续复制而随从链不连续复制，就是复制的制的半不连续复制半不连续复制。（三）双向复制三）双向复制 复制时，复制时，DNADNA从从起始点起始点向两个方向解链，向两个方向解链，形成两个延伸方向相反的复制叉，称为形成两个延伸方向相反的复制叉，称为双向复制。双

8、向复制。 原核生物染色体只有一个起始点，原核生物染色体只有一个起始点， 真核生物真核生物每个染色体有多个起始点，是多复制子的复制。每个染色体有多个起始点，是多复制子的复制。 习惯上把两个相邻起始点之间的距离定为一个习惯上把两个相邻起始点之间的距离定为一个复制子复制子(replicon)(replicon)。复制子是独立完成复制的。复制子是独立完成复制的功能单位。功能单位。 （四）复制的高保真性四）复制的高保真性 DNADNA复制的精确度极高，复制的精确度极高， 误差率很低，以保证物误差率很低，以保证物种在维持遗传保守性的同时，还要通过变异不断种在维持遗传保守性的同时，还要通过变异不断进化。进化

9、。 DNADNA复制的高度忠实性至少要依赖三种机制：复制的高度忠实性至少要依赖三种机制： 1 1、遵守严格的、遵守严格的碱基配对规律碱基配对规律； 2 2、DNADNA聚合酶在复制延长中对碱基的聚合酶在复制延长中对碱基的选择功能选择功能； 3 3、复制出错时，、复制出错时，DNADNA聚合酶的即时聚合酶的即时校读功能校读功能。（五）复制的起始点与方向（五）复制的起始点与方向 亲代亲代DNADNA开链，复制起始点呈叉型移动开链，复制起始点呈叉型移动复制叉复制叉亲代亲代DNA DNA 分子分子3 5 3 5 复制起始点：复制起始点：DNADNA复制要从复制要从DNADNA分子的特定部位开始，分子的

10、特定部位开始，此部位称此部位称复制起始点复制起始点 原核：一个起始点，约原核：一个起始点，约245245bpbp, ,特殊的重复序列特殊的重复序列 真核：多个起始点真核：多个起始点oriori二、参与二、参与DNA复制的物质复制的物质1.1.模板模板：母链：母链DNA（解开成单链）（解开成单链）2.2.原料原料：dNTP ( dATP、dGTP dCTP、dTTP)3.3.引物引物：小段：小段RNA ，提供提供3OH 末端，使末端，使dNP可以依次聚合可以依次聚合4.4.能量能量（ATP）及某些及某些无机离子无机离子5.5.酶和蛋白质因子酶和蛋白质因子：（1）DNA聚合酶聚合酶 即依赖于即依赖

11、于DNA的的DNA聚合聚合酶（酶（DDDP） 缩写：缩写：DNApol y原核生物原核生物迄今已知只有迄今已知只有3 3种：种：DNA DNA polpol、 DNA DNA polpol、 DNA DNA polpol。 y真核生物真核生物 亦发现有多种亦发现有多种DDDPDDDP：DDDPDDDP 、 、 、 、 。 y其性质与功能其性质与功能 见表见表13-113-1和表和表13-213-2 活性：活性： 1. 51. 53 3 的聚合活性的聚合活性 2. 2. 核酸外切酶活性核酸外切酶活性n原料：原料：四种脱氧核苷三磷酸四种脱氧核苷三磷酸 （dATP、dGTPdCTPdTTP)n需要需

12、要模板：模板：以以DNA为模板链，合成子代为模板链，合成子代DNA，模模 板可以是双链，也可以是单链板可以是双链，也可以是单链DNA。合成产合成产 物与模板互补。物与模板互补。n需要需要引物：引物：一小段一小段RNA（或（或DNA）为引物，在大为引物，在大 肠杆肠杆 菌中，菌中，DNADNA的合成需要一段的合成需要一段RNARNA链作为引链作为引 物物，引物含，引物含3 3 - -OHOH. . n合成方向：合成方向：5 5 3 3 DNADNA聚合酶：聚合酶：催化性质如下：催化性质如下： 大肠杆菌中大肠杆菌中DNADNA聚合酶某些性质聚合酶某些性质 DNA聚合酶聚合酶 性性 质质 - 酶分子

13、酶分子/ /细胞细胞 400400 4040 20 20 酶分子量酶分子量( (kdkd) ) 109 109 90 90 140140 5 5 3 3 聚合功能聚合功能 有有 有有 有有 5 5 3 3 外切酶活性外切酶活性 有有 有有 无无 3 3 5 5 外切酶活性外切酶活性 有有 有有 有有 聚合核苷酸数聚合核苷酸数/ /分钟分钟/ /分子分子(37)(37)1000 50 1000 50 15000 15000 主要功能主要功能 修复等修复等 修复作用修复作用 复制复制 真核细胞中真核细胞中DNADNA聚合酶的性质聚合酶的性质 DNADNA聚合酶聚合酶 性质性质 - 分布分布 细胞核

14、细胞核 细胞核细胞核 线粒体线粒体 细胞核细胞核 细胞核细胞核 分子量分子量(kd) 250 36-38 160-300 170 256 3 53 5外切酶活性外切酶活性 无无 无无 有有 有有 有有 5 35 3聚合作用聚合作用 有有 有有 有有 有有 有有 主要功能主要功能 复制复制 损伤修复损伤修复 复制复制 复制复制 复制损伤修复复制损伤修复 ( (随从链随从链) ) ( (领头链领头链) ) （2 2）引物酶）引物酶53 5RNRNA A引引物物55RN RN A A引引物物3 RNARNA的合成：需引物酶，它是一种特殊的合成：需引物酶，它是一种特殊的的RNARNA聚合酶。聚合酶。

15、DNADNA不能从无不能从无有合成，需在一小段有合成，需在一小段RNARNA基础上合成基础上合成DNADNA（3 3）解链酶）解链酶( (又称又称解螺旋酶或螺旋酶解螺旋酶或螺旋酶) )解链酶解链酶作用作用：断裂互补碱基间的氢键：断裂互补碱基间的氢键, ,使使DNADNA双链分双链分 离形成离形成“复制叉复制叉”。（4 4）拓扑异构酶拓扑异构酶（Topo） DNADNA拓扑异构酶，改变拓扑异构酶，改变DNADNA分子构象，理分子构象，理顺顺DNADNA链，使复制能顺利进行。链，使复制能顺利进行。 作用特点：作用特点： 对对DNADNA分子的作用是既能水分子的作用是既能水解，又能连接磷酸二酯键。解

16、，又能连接磷酸二酯键。 DNADNA分子一边解链，一边复制，拓扑酶是分子一边解链，一边复制，拓扑酶是在复制全过程中都是有作用的。在复制全过程中都是有作用的。 分类：分类：拓扑酶拓扑酶和拓扑酶和拓扑酶Topo(Topo(又称旋转酶又称旋转酶) )的作用：的作用： 无无ATPATP时时：作用相当于：作用相当于TopoTopo,但切割的是但切割的是双链双链DNADNA某一部位某一部位( (断双链断双链) )。 有有ATPATP时时：使带断口、松弛状的：使带断口、松弛状的DNADNA分子旋紧转分子旋紧转变成负超螺旋结构，再连接断端。变成负超螺旋结构，再连接断端。Topo 的作用：的作用： 不需耗能不需

17、耗能( (ATP)ATP)， 切割切割( (断断) )双链双链DNADNA中的中的一链一链，松解螺旋松解螺旋, , 封闭切口。又称封闭切口。又称切割封口酶切割封口酶。作用机制作用机制（5 5）单链）单链DNADNA结合蛋白结合蛋白( (DNADNA结合蛋白结合蛋白) )( (SSBSSB) )作用作用：防止重新形成双防止重新形成双 链和防止单链模板被链和防止单链模板被核酸酶水解核酸酶水解, ,维持维持DNADNA单链状态和完整性单链状态和完整性 作用：作用：在有模板指导的条件下，催化在有模板指导的条件下，催化2 2个个DNDN片片段段( (两片段间的距离为两片段间的距离为1 1个个3 3 ,5

18、 ,5 - -磷磷酸二酯键的键长酸二酯键的键长) )的连接。的连接。 原理：在一个原理：在一个DNADNA片段的片段的3 3 - -OHOH末端和另一个末端和另一个DNADNA片段的片段的5 5 - -P P末端形成末端形成3 3 ,5,5 - -磷酸磷酸二酯键，从而实现连接。二酯键，从而实现连接。 特点：特点：原核细胞原核细胞: :需辅助因子需辅助因子NADNAD+ + 真核细胞真核细胞: :不需辅助因子不需辅助因子NADNAD+ +, ,但需耗但需耗能能( (ATP)ATP)（6 6）DNADNA连接酶连接酶 参与参与DNADNA复制的酶及蛋白质复制的酶及蛋白质 酶或蛋白质酶或蛋白质 主要

19、作用主要作用 拓扑异构酶类拓扑异构酶类 克服解链时打结及缠绕、松驰或克服解链时打结及缠绕、松驰或 引进负超螺旋引进负超螺旋 解链酶类解链酶类 解开解开DNADNA双链双链 单链单链DNADNA结合蛋白结合蛋白 维持已解开单链维持已解开单链DNADNA的稳定的稳定 引物酶引物酶 合成合成RNARNA引物引物 DNA DNA聚合酶聚合酶 DNADNA复制复制 DNA DNA聚合酶聚合酶 水解引物、填补空隙、修复作用水解引物、填补空隙、修复作用 DNA DNA连接酶连接酶 催化双链催化双链DNADNA中单链缺口的连接中单链缺口的连接 三、复制的化学反应三、复制的化学反应 复制是酶参与下的核苷酸聚合过

20、程，需复制是酶参与下的核苷酸聚合过程，需要多种生物分子共同参与。核苷酸与核要多种生物分子共同参与。核苷酸与核苷酸之间生成苷酸之间生成33，55磷酸二酯键而聚磷酸二酯键而聚合，是复制的基本化学反应。反应底物合，是复制的基本化学反应。反应底物是是dNTPdNTP，加入子链的是，加入子链的是dNMPdNMP。反应可简。反应可简示为：示为：（dNMPdNMP）n + dNTP n + dNTP （dNMPdNMP）n+1 + PPin+1 + PPi 四、四、DNADNA的复制过程的复制过程 大致分为三阶段：大致分为三阶段： 复制的起始复制的起始 链的延长链的延长 复制的终止复制的终止（一）复制的起始

21、（一）复制的起始 1. DNA1. DNA解成单链解成单链 由特定蛋白质识别复制起始位点（由特定蛋白质识别复制起始位点（oriori）解螺）解螺旋酶、旋酶、TOPOTOPO酶及单链酶及单链DNADNA结合蛋白的共同作用下，结合蛋白的共同作用下，DNADNA解链，解旋，解链，解旋，形成复制叉形成复制叉 2. 2. 引发体的生成引发体的生成 解旋酶解开双链后引物酶进入形成解旋酶解开双链后引物酶进入形成引发体引发体 3. RNA 3. RNA引物的引物的合成合成 依赖于单链模板，由引物酶催化按碱基配对依赖于单链模板，由引物酶催化按碱基配对规律规律合成合成一小段一小段RNARNA引物引物( (原核细胞

22、引物长原核细胞引物长50-10050-100个碱基，真核约个碱基，真核约1010个碱基个碱基) )。 复制起始阶段的特点复制起始阶段的特点真核细胞真核细胞：具有多个具有多个 起始位点起始位点原核细胞原核细胞：仅有一个复制起始位点，但往往是双向复制仅有一个复制起始位点，但往往是双向复制（二）链的延长（二）链的延长 引物合成后，由引物合成后，由DNA polDNA pol（真核细胞为真核细胞为DNADNA聚合聚合酶酶 或或 ) )催化，在引物催化，在引物3 3- -OHOH末端逐一添加与模板链末端逐一添加与模板链对应互补的脱氧核苷磷酸对应互补的脱氧核苷磷酸, ,使新合成的链不断延长。使新合成的链不

23、断延长。 3 AAGACCTATT5 5 TTCTGGATAA3 领头链领头链: :链的链的延长方向延长方向(5(53 3) )与与解链方向解链方向( (复制复制叉移动方向叉移动方向) )相同相同, , 为为连续连续合成。合成。 随从链随从链: : 链的链的延长方向延长方向(5(5 3 3 ) )与与解链方向解链方向( (复复 制叉移动方向制叉移动方向) )相反相反，为，为不连续不连续合成合成 冈崎片段：冈崎片段：分段合成的分段合成的DNADNA片段片段 半不连续性：半不连续性：DNADNA复制过程中，一条链是连续复复制过程中，一条链是连续复制，另一条链是不连续复制的现象制，另一条链是不连续复

24、制的现象前导链前导链后随链后随链33553355延延 长长555555333355333355SSBDNAPolymerase冈崎冈崎片断片断RNARNA引引物物引物酶引物酶553355TOPO解旋酶解旋酶复复制制延延长长简简图图（三）复制的终止（三）复制的终止1.1.水解引物及填补空隙水解引物及填补空隙 冈崎片段合成后，由冈崎片段合成后，由DNA DNA polpol( (真核真核细胞可能是细胞可能是DNA聚合酶聚合酶 ) )水解去除水解去除RNARNA引引物物，并，并填补填补留下的留下的空隙空隙(5(5 3 3) )聚合。聚合。 2.2.完整双链完整双链DNADNA分子的形成分子的形成 填

25、补空隙后，填补空隙后，DNADNA片段与片段之间还有片段与片段之间还有一个缺口一个缺口( (一个一个3 3,5 5-磷酸二酯键的长度磷酸二酯键的长度), ), 由由DNA连接酶连接酶催化连接成完整的链，从而催化连接成完整的链，从而产生产生完整的双链完整的双链DNA分子分子。DNADNA复制过程总结如下复制过程总结如下 （1 1）辨认起始点）辨认起始点 特异的蛋白可以在特异的蛋白可以在DNADNA模板上模板上辨认辨认DNADNA复制的起始点。由此启动，开始合成复制的起始点。由此启动，开始合成RNARNA引引物。物。RNARNA聚合酶有辨认起始点的作用。聚合酶有辨认起始点的作用。 （2 2）DNA

26、DNA的解链的解链 由由DNADNA旋转酶和解链酶协同作旋转酶和解链酶协同作用，使用，使DNADNA双链松弛并使氢键局部解开。双链松弛并使氢键局部解开。 （3 3）RNARNA引物的生成引物的生成 以以DNADNA为模板，在为模板，在DNADNA指导指导的的RNARNA聚合酶催化下，合成由聚合酶催化下，合成由5050100100个核苷酸组成个核苷酸组成的短段的短段RNARNA，合成方向由，合成方向由5 5 3 3。辨认起点、解旋解链、合成引物、辨认起点、解旋解链、合成引物、复制片段、切除引物、连成长链复制片段、切除引物、连成长链 （4 4）在）在RNARNA引物上合成引物上合成DNADNA 首

27、先，以首先，以DNADNA双双链中链中3 3 5 5方向的链为模板，在引物方向的链为模板，在引物RNARNA的的3 3端连续地合成其互补链，此为前导链。端连续地合成其互补链，此为前导链。同时，以同时，以DNADNA双链的另一链为模板，在若干双链的另一链为模板，在若干RNARNA引物的引物的3 3端合成冈崎片段。端合成冈崎片段。 （5 5）RNARNA引物的脱落和补缺口引物的脱落和补缺口 DNADNA聚合酶聚合酶I I催化（由催化（由5 5 3 3 外切）切除引物。切除外切）切除引物。切除RNARNA引物的部位，按碱基互补原则，沿引物的部位，按碱基互补原则，沿 5 5 3 3 方方向用与模板互补

28、的脱氧核苷酸残基填向用与模板互补的脱氧核苷酸残基填 满，完满，完成冈崎片段的延长。成冈崎片段的延长。 （6 6）冈崎片段连接冈崎片段连接 在连接酶的作用下在连接酶的作用下将相邻的将相邻的DNADNA片段以片段以3 3，5 5磷酸二酯键连磷酸二酯键连接起来形成滞后链。接起来形成滞后链。DNADNA复制的精确性（高保真复制）复制的精确性（高保真复制） 1 1、碱基的配对规律：、碱基的配对规律：摸板链与新生链之间的碱摸板链与新生链之间的碱基配对保证碱基配错几率约为基配对保证碱基配错几率约为1/101/104 41/101/105 5。 2 2、DNADNA聚合酶的聚合酶的3535外切酶活性的校对功能

29、，外切酶活性的校对功能，使碱基的错配几率又降低使碱基的错配几率又降低10010010001000倍。倍。 3 3、DNADNA的损伤修复系统。的损伤修复系统。 DNADNA复制必须具有复制必须具有高度精确性高度精确性，在大肠杆菌的细，在大肠杆菌的细胞胞DNADNA复制中其复制中其错误率约为错误率约为1/101/109 91/101/101010，即每即每10109 910101010个核苷酸才出现一个错误，也就是大肠杆菌染色个核苷酸才出现一个错误，也就是大肠杆菌染色体体DNADNA复制复制100010001000010000次才出现一个核苷酸的错误。次才出现一个核苷酸的错误。这么高的精确性的保

30、证主要与下列因素有关：这么高的精确性的保证主要与下列因素有关： 第二节第二节 反转录反转录一、逆转录概念及逆转录酶一、逆转录概念及逆转录酶 定义：定义：以以RNARNA为模板，为模板，dNTPdNTP为原料，反转为原料，反转录酶催化，按碱基配对规律合成录酶催化，按碱基配对规律合成DNADNA的过程。的过程。 反转录酶反转录酶, , 又称为又称为依赖依赖RNA的的DNADNA聚合酶聚合酶( (RDDP) ) DNA转录转录RNARNA( (病毒病毒) )反转录反转录.RDDP引物引物, 4, 4种种dNTPRDDPRNase H4种种dNTPRDDP或或DDDP病毒病毒RNARNA-DNA杂化分

31、子杂化分子cDNA 前病毒前病毒 ( (双链双链DNA)二、逆转录的过程二、逆转录的过程 ( (一一) ) 逆转录酶和逆转录现象，是逆转录酶和逆转录现象，是分子生物学研究中的重大发现，发展了分子生物学研究中的重大发现，发展了中心法则。中心法则。 ( (二二) ) 逆转录现象说明至少在某些逆转录现象说明至少在某些生物，生物， RNARNA同样兼有遗传信息传代与表同样兼有遗传信息传代与表达功能。达功能。 ( (三三) ) 对逆转录病毒的研究，拓宽对逆转录病毒的研究，拓宽了了2020世纪初已注意到的病毒致癌理论。世纪初已注意到的病毒致癌理论。 三、反转录的医学意义三、反转录的医学意义第三节第三节 D

32、NA的损伤与修复的损伤与修复一、一、DNADNA损伤（突变）损伤（突变） 突变突变( (Mutation) ) 是指是指DNADNA分子分子中碱基序列的改变，又称为中碱基序列的改变，又称为DNA损损伤伤( (DNAdamage) )。概念概念ONHNOCH3RPONHNOCH3RONHNOC H 3RPNHNOROC H3UV（一）引起（一）引起DNA损伤的因素损伤的因素 1. 1.物理因素物理因素 紫外线紫外线( (常产生嘧啶二聚体常产生嘧啶二聚体) ) 电离辐射电离辐射( (断磷酸二酯键断磷酸二酯键) ) 胸腺嘧啶二聚体的产生胸腺嘧啶二聚体的产生2.2.化学因素：化学因素： 均能干扰复制与

33、转录功能均能干扰复制与转录功能烷化剂烷化剂：( (如氮芥类如氮芥类, , CTX) )，使鸟嘌呤的使鸟嘌呤的 N N7 7烷基化后脱落，成为无鸟嘌呤的位点烷基化后脱落，成为无鸟嘌呤的位点亚硝酸盐亚硝酸盐：使碱基脱氨：使碱基脱氨原原G-CG-C配对最终变为配对最终变为A-TA-T配对，导致配对，导致错配错配CUAIGX丝裂霉素：丝裂霉素：与与DNADNA共价连接引起链交联共价连接引起链交联COHNCCHCHNOUCONCCHCHNNH2CANNH2NNNNOHNNNIN OHNNNHH2NGN OHNNNHHOX 3.3.生物因素生物因素 目前多指目前多指病毒病毒4.4.生理因素（生理因素（自发

34、因素自发因素） 机率极低机率极低 糖苷键自行断裂；自发脱氨基作用糖苷键自行断裂；自发脱氨基作用, , CU，AI。 （二）基因突变可能出现的意义及类型（二）基因突变可能出现的意义及类型 意义：意义： 1. 突变是进化、分化的分子基础突变是进化、分化的分子基础 2. 突变导致基因型改变突变导致基因型改变 3. 突变导致死亡突变导致死亡 4. 突变是某些疾病的发病基础突变是某些疾病的发病基础缺失缺失插入插入点突变点突变缺失或插入的碱基数不是缺失或插入的碱基数不是3 3的整的整倍数时，则引起倍数时，则引起移码突变移码突变( (框移框移) )重排重排 DNADNA分子内较大片段的交换分子内较大片段的交换( (重组重组) )颠换颠换：异型碱基间变异：异型碱基间变异, , 转换转换：同型碱基间变异：同型碱基间变异, ,3. 3. 突变类型突变类型 （1 1）根据引发的）根据引发的原因原因，可将突变分为，可将突变分为2 2类：类： 诱发突变诱发突变和和自发突变自发突变。 （2 2）根据）根据DNADNA分子的改变，突变可分为分子的改变，突变可分为4 4类类：( (错