干燥失重和水分测定培训

1、干燥失重测定和水分测定干燥失重测定和水分测定 马 婷主要内容主要内容112233干燥失重测定干燥失重测定水分测定水分测定讨论讨论干燥失重测定法干燥失重测定法干燥失重测定法简述 药品的干燥失重系指药品的干燥失重系指药品在规定条件下干药品在规定条件下干燥后所减失重量的百分率燥后所减失重量的百分率由减失的重量由减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重和取样量计算供试品的干燥失重 减失的重量主要是水分、结晶水及其他挥减失的重量主要是水分、结晶水及其他挥发性物质。发性物质。干燥失重测定法简述 干燥失重测定法常采用干燥失重测定法常采用烘箱干燥法烘箱干燥法、恒温恒温减压干燥法减压干燥法、干燥器干燥法干燥器干燥

2、法，后者又分常，后者又分常压和减压两种。压和减压两种。 烘箱干燥法适用于对热较稳定的药品烘箱干燥法适用于对热较稳定的药品 恒温减压干燥法适用于对热较不稳定或其恒温减压干燥法适用于对热较不稳定或其水分较难除尽的药品。水分较难除尽的药品。 干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品。干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品。 减压干燥法有助于除去水分及挥发性物质。减压干燥法有助于除去水分及挥发性物质。干燥失重测定法 操作方法 供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过5mm，如为疏松物质，厚度不可超过10mm。 放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称

3、量瓶盖好。 置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。 干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁干燥失重测定法 操作方法 取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒） 取约1g或各药品项下规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定。 除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。 干燥失重测定法 操作方法 干燥至恒重，除另有规定外，系指在规定条件下连续两次干燥后称重的差异在03mg以下的重量；干燥过程中的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥l小时后进行。 供试品如未达规定的

4、干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥干燥失重测定法 操作方法 当用减压干燥器（通常为常温）或恒温减压干燥器（温度应按品种项下的规定设置）时,除另有规定外,压力应在2.67kPa(20mmHg)以下； 干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷。 恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态 硅胶应显蓝色 五氧化二磷应呈粉末状，如表面呈结皮现象时应除去结皮物。 无水氯化钙应呈块状。实验所需仪器 烘箱 最高温度300，控温精度土1。 恒温减压干燥箱。 干燥器(普通)、减压干燥器。 真空泵。 分析天平 感量 0.lmg检验记

5、录应记录的信息 1、记录干燥时的温度、压力、干燥剂的种类、 2、干燥与放冷至室温的时间， 3、称量及恒重的数据、 4、计算和结果(如做平行实验，取其平均值)计 算 干燥失重 = W1W2W3 100 W1 式中 W1：为供试品的重量(g) W2：为称量瓶恒重的重量(g) W3：为(称量瓶十供试品)恒重的重量(g)。 注意事项 1、 干燥失重在干燥失重在1.0以下的品种可只做一份，以下的品种可只做一份，1.0以上的品种应同时做平行试验两份。以上的品种应同时做平行试验两份。 2 、 干燥干燥 除另有规定外，照各品种项下规定的条除另有规定外，照各品种项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶

6、旁，件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开。取出时则需将称量瓶盖盖好再放或将瓶盖半开。取出时则需将称量瓶盖盖好再放入干燥器中冷却至室温（取放称量瓶时应带称量入干燥器中冷却至室温（取放称量瓶时应带称量手套）。手套）。 3、 用干燥器干燥的供试品，干燥后即可称定重用干燥器干燥的供试品，干燥后即可称定重量量。置。置烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温(一般需一般需3060分钟分钟)，再称定重量。注意，再称定重量。注意:称量瓶每一次称量瓶每一次在干燥器中放冷至室温的时间应保持一致在干

7、燥器中放冷至室温的时间应保持一致,这样更这样更利于恒重。利于恒重。注意事项 4 、恒重、恒重 称定后的供试品按称定后的供试品按照各药品项下规定的照各药品项下规定的条件继续干燥条件继续干燥，直至恒重。，直至恒重。 5、由于原料药的含量测定，根据药典、由于原料药的含量测定，根据药典“凡例凡例的规定，应取未经干燥的供试品进行试验，测定的规定，应取未经干燥的供试品进行试验，测定后再按干燥品后再按干燥品(或无水物或无水物)计算，因而干燥失重的计算，因而干燥失重的数据将直接影响含量测定；当供试品具有引湿性数据将直接影响含量测定；当供试品具有引湿性时，宜将含量测定与干燥失重的取样放在同一时时，宜将含量测定与

8、干燥失重的取样放在同一时间进行。间进行。 注意事项 6、供试品如末达到规定的干燥温度即融化、供试品如末达到规定的干燥温度即融化时，应先将供试品在较低的温度下干燥至时，应先将供试品在较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。大部分水分除去后，再按规定条件干燥。 7、设定烘箱的温度时，应注意加热温度有、设定烘箱的温度时，应注意加热温度有冲高现象冲高现象(尤其干燥温度较低时尤其干燥温度较低时)，必要时可，必要时可先设定至略低于规定的温度，待温度稳定先设定至略低于规定的温度，待温度稳定后再调高至规定温度。后再调高至规定温度。注意事项 8、减压干燥，除另有规定外，减压干燥，除另有规定外，压力

9、应该在压力应该在2.67kPa(20mmHg)以下。并宜选用单层玻璃盖的以下。并宜选用单层玻璃盖的称量瓶，如用玻璃盖为双层中空，减压时，称量称量瓶，如用玻璃盖为双层中空，减压时，称量瓶盖切勿放入减压干燥箱瓶盖切勿放入减压干燥箱(器器)内，应放在另一普内，应放在另一普通干燥器内。减压干燥器通干燥器内。减压干燥器(箱箱)内部为负压，开启内部为负压，开启前应注意缓缓旋开进气阀，使干燥空气进入，并前应注意缓缓旋开进气阀，使干燥空气进入，并避免气流吹散供试品。避免气流吹散供试品。 注意事项 9、恒温减压干燥时，除另有规定外，温度恒温减压干燥时，除另有规定外，温度应为应为60。 10、测定干燥失重时，常遇

10、有几个供试品、测定干燥失重时，常遇有几个供试品同时进行，因此称量瓶同时进行，因此称量瓶(包括瓶盖包括瓶盖)宜先用适宜先用适宜的方法编码标记，以免混淆；称量瓶放宜的方法编码标记，以免混淆；称量瓶放入烘箱内的位置，以及取出放冷，称重的入烘箱内的位置，以及取出放冷，称重的顺序，应先后一致，则较易获得恒重顺序，应先后一致，则较易获得恒重水分测定法 水分测定法 一、费休氏法（容量法，库伦法） 二、烘干法 三、甲苯法 四、减压干燥法 五、气相色谱法兽药典一部附录兽药典二部附录一、费休氏法-主要内容 一、费休氏法的背景和原理 二、费休氏法滴定的优越性及其特点 三、注意点 四、水分测定影响因素及注意事项一、费

11、休氏法的背景和原理 卡尔费休法简称费休法，是1935年卡尔费休提出的测定水分的容量分析方法。费休法是测定物质水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法。经过近几年改进，提高了准确度，扩大了测量范围，已被列为许多物质中水分测定的标准方法。一、费休氏法的背景和原理 容量滴定法是根据碘和二氧化硫在吡啶和无水甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行 I 2 + SO2 +H2O 2HI+SO3 C5H5NI2+ C5H5NSO2+C5H5N+ H2O 2C5H5NHI+C5H5NSO3一、费休氏法的背景和原理 C5H5NSO3

12、+ H2O C5H5NHSO4 H C5H5NSO3+ CH3OH C5H5NHSO4CH3 总反应：C5H5NI 2+C5H5NSO2 +C5H5N+CH3OH+H2O 2C5H5NHI +C5H5NHSO4CH3一、费休氏法的背景和原理 一旦所有的水都与碘进行了反应，滴定杯中的混和液中就会有游离态的碘，此游离碘将促使离子导电并且降低电压，以使极化电流稳定，当电压降至某一设定值时，滴定终止。一、费休氏法的背景和原理费休氏法容量滴定法法库仑法将待测样品先溶解于无水甲醇中，用费休氏试液滴定，当样品溶液中的水分消耗完毕，过量的用费休氏试液可以指示终点：颜色有淡黄浅红棕色。用于常量和半微量水分测定。

13、1mg-100%滴定铂电极在含碘离子的阳极电解液中（费休氏试液）中是不含有碘的，而是双电解产生。当所有的水消耗完毕，就会在电极上有过量的碘产生，永停滴定仪指示终点到达。主要用于微量水分的测定，因此，库仑滴定法在药品水分测定中较少应用。10ug-10mg二、费休氏法滴定的优越性及其特点(1)试剂对水的作用灵敏性和专一性高，是较理想的水分测定方法。(2)适用于遇热易分解的物质或含有挥发性成分的供试品的水分测定。(3)费休氏试剂本身可以作为指示剂，也可用永停滴定法指示终点。二、费休氏法滴定的优越性及其特点(4)属于非水溶液的氧化还原滴定方法，所以具有与碘可以发生反应的物质不适用本法。(5)受空气湿度

14、的影响较大，因此空气湿度大和阴雨天气不宜进行。三、注意点(1)滴定杯的密封性非常重要。滴定杯的密封性非常重要。 在滴定过程中在滴定过程中, 一些甲醇会挥发一些甲醇会挥发,凝聚于滴定杯的凝聚于滴定杯的顶部接口处或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶剂顶部接口处或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶剂, 因此滴定杯的上部区域会非常的潮湿。因此滴定杯的上部区域会非常的潮湿。 在通常情况下在通常情况下, 1 L 空气平均含有空气平均含有 12 mg 水水. 在潮湿在潮湿的季节的季节, 空气中的水分含量甚至更高空气中的水分含量甚至更高。1 L 空气中空气中的水分可消耗的水分可消耗 2.5 mL 的滴定度为的滴定度为5的

15、试剂的试剂 以上以上这部分可能存在的水分被称为这部分可能存在的水分被称为漂移或背景漂移或背景, 能能导致滴定终点延迟导致滴定终点延迟,以至于引起所测得的水分含量以至于引起所测得的水分含量偏高。偏高。三、注意点 (2) 样品处理样品处理 液体液体：为了将样品直接注入溶液为了将样品直接注入溶液, 使用带有使用带有长长针针头头移移液液器器 或注射器或注射器. 固体固体, 粉粉末：末：使用称量船或漏斗使用称量船或漏斗, 差重差重法法称量称量。 糊糊状物，脂类状物，脂类, 乳制品乳制品：使用使用不带针头的不带针头的注射器注射器, 差重法称量差重法称量。 四、水分测定影响因素及注意事项（1）环境湿度 ：环境湿度是导致卡尔 费休法滴定出现误差的最常见的因素之一.实验室内可通过使用空调降低室内温度来降低湿度.在湿度很大的情况下实验室内要配置除湿机. （2）温度 ：温度对卡尔 费休滴定速度有明显的影响.在低温下可以降低反应速度,减少影响滴定结果的副反应发生;在高温下可加快样品的溶解及水分的萃取,使滴定时间缩短.四、水分测定影响因素及注意