有机合成 第三章 官能团保护ppt课件

1、第第 三三 章章官官 能能 团团 的的 保保 护护学习内容学习内容一、羰基的维护一、羰基的维护一构成缩醛和缩酮衍生物一构成缩醛和缩酮衍生物 1.二甲基或二乙基缩醛和缩酮二甲基或二乙基缩醛和缩酮 醛酮与醇或原甲酸酯醛酮与醇或原甲酸酯 在酸催化下反在酸催化下反响响 得缩醛酮得缩醛酮- 对复原剂、氧化剂中性、碱性、格对复原剂、氧化剂中性、碱性、格氏试剂很稳定。氏试剂很稳定。 特点：特点： 只适用于醛或位阻小的酮选择性！只适用于醛或位阻小的酮选择性！一构成缩醛和缩酮衍生物一构成缩醛和缩酮衍生物 2.环状缩醛和缩酮环状缩醛和缩酮 乙二醇是最常用的羰基维护试剂乙二醇是最常用的羰基维护试剂 催化剂：质子酸催

2、化剂：质子酸-TsOH ; HCl ; H2SO4 Lewis酸酸-O+HOHOFeCl3 .6H2O环己烷OOC+ H2O余善信余善信.化学试剂化学试剂 ，1994，165：258 特点：特点： 乙二醇适用于醛或位阻小的酮选择性！乙二醇适用于醛或位阻小的酮选择性！OOHHHOHOTsOH, C6H6OHH70%OOm-ClC6H4COOOHHHOO氢化二（2-甲基丙基）铝HOCHO47%HHOOHOCOOHCH2Cl2 改良：改良： 更活泼的更活泼的2-巯基乙醇、乙二硫醇巯基乙醇、乙二硫醇 2.硫代乙二醇可以与位阻稍大的酮反响硫代乙二醇可以与位阻稍大的酮反响CH3CO2HOCOCH3HSCH

3、2CH2OHZnCl2CH3CO2HOOSHOHOOSHOHOLiAlH4Raney Ni丙酮COCH3甾体二构成烯醇醚和烯胺二构成烯醇醚和烯胺 1.构成烯醇醚构成烯醇醚 选择性维护选择性维护，-不饱和酮不饱和酮 天然产物合成，如甾体类天然产物合成，如甾体类OOH+CH(OCH3)2OOCH31.CH3I2.H2O, H+OO,OH - 2.构成烯胺构成烯胺 -选择性维护选择性维护，-不饱和酮不饱和酮 烯胺在合成上运用很多，但作为酮的维护基仅限烯胺在合成上运用很多，但作为酮的维护基仅限于甾体类化合物。于甾体类化合物。OHOOHHNHNHOOHH/ C6H6回流H2O / H+OHOOHH总结总

4、结 羰基的维护羰基的维护二、羟基的维护二、羟基的维护一构成醚一构成醚 1.三苯甲醚和苄醚三苯甲醚和苄醚OHCH2ClPh3CCl砒啶或OCH2OCPh3苄醚三苯甲醚H2/ Pd-C催化氢解HOAcH2O,r. t.易水解OHNa / C2H5OH或l广泛运用于维护糖类及核苷酸中的醇羟基广泛运用于维护糖类及核苷酸中的醇羟基OHOOHOHOHOPhCH2OOCH2PhOCH2PhOH1.H2SO4 / CH3OH2.2.PhCH2Cl / KOH3.HCl / H2OAcOH1.PhCOCl / Py2.H2 Pd-COHOOHOHOCPhO三氯蔗糖的合成方法三氯蔗糖的合成方法 晏日安化学研讨与运

5、用晏日安化学研讨与运用 2019，162 三氯蔗糖三氯蔗糖,新型甜味剂，其化学名为新型甜味剂，其化学名为4,1 ,6- 三氯三氯 蔗糖蔗糖,。 以蔗糖为原料经卤素取代部分羟基而成以蔗糖为原料经卤素取代部分羟基而成. 优点优点:甜度高甜度高(600倍倍)、低热值、无毒、抗、低热值、无毒、抗龋等。龋等。蔗糖蔗糖 -D-吡喃葡萄糖苷基吡喃葡萄糖苷基-D-呋喃果呋喃果糖苷糖苷OOOHHHHOHOHHHOCH2OHHCH2OHOHOHCH2OHHH123456123456,4，1，6，-三氯蔗糖三氯蔗糖OOOHHHHClOHHHOCH2OHHCH2ClOHOHCH2ClHH123456123456 利用

6、三苯基氯甲烷与羟基反响成醚利用三苯基氯甲烷与羟基反响成醚来维护三个伯羟基来维护三个伯羟基,乙酰化，然后经过脱维护基、乙酰化，然后经过脱维护基、氯代、脱乙酰基等反响氯代、脱乙酰基等反响,合成了三氯蔗糖合成了三氯蔗糖,总产率总产率为为14. 6%。OOOHHHHOHOHHHOCH2OHHCH2OHOHOHCH2OHHH,1.Ph3CCl2.(CH3CO)2OOOOAcHHHOAcOAcHHOCH2TrHCH2TrAcOOAcCH2TrHH,HAc回 流123456123456123456123456OOOAcHHHOHOAcHHOCH2AcHCH2OHAcOOAcCH2OHHH,123456123

7、456SOCl2Py75oCOOOAcHHHClOAcHHOCH2AcHCH2ClAcOOAcCH2ClHH,123456123456CH3ONaCH3OH伯 -OH保 护伯 -OH脱 保 护氯 代TM脱 乙 酰 基乙 酰 化 2. 四氢吡喃醚四氢吡喃醚 一元醇在一元醇在TOH存在下与二氢吡喃作用生成存在下与二氢吡喃作用生成四氢吡喃醚四氢吡喃醚OHOTsOHEt2O,OO混合型缩醛结构H2O ， H+OHOH+OROHOROH-H+OROCHCCH2OHHOCH2CC-COOH由合成 答：答：CHCCH2OHO,TsOHOOCH2CCHEtMgBrTHFOOCH2CCMgBr1. CO22.H

8、2O, H+HOCH2CC-COOH64%二构成缩醛或缩酮二构成缩醛或缩酮 丙酮或苯甲醛丙酮或苯甲醛 与顺式邻二醇构成缩醛或缩酮与顺式邻二醇构成缩醛或缩酮 维护顺式邻二醇维护顺式邻二醇 H2O / H+或或Lewis 酸下脱维护酸下脱维护三构成酯三构成酯 乙酸酐或苯甲酰氯与伯、仲一元醇构成乙酸酯或乙酸酐或苯甲酰氯与伯、仲一元醇构成乙酸酯或苯甲酸酯苯甲酸酯 维护伯、仲一元醇维护伯、仲一元醇 H2O / KHCO3条件下脱维护条件下脱维护总结总结 羟基的维护羟基的维护三、氨基的维护三、氨基的维护 氨基易发生氧化、酰化、烃化等反响。氨基易发生氧化、酰化、烃化等反响。 1. 1. 转变成成酰胺与酰氯或

9、酸酐转变成成酰胺与酰氯或酸酐 脱维护方法：用酸或碱性水解脱维护方法：用酸或碱性水解 2.2.转变成氨基甲酸酯转变成氨基甲酸酯 脱维护方法：催化氢解。脱维护方法：催化氢解。例：合成多肽例：合成多肽 L-丙氨酰丙氨酰-L苯丙氨酸苯丙氨酸四、其它四、其它 1.双键的维护双键的维护 2.炔氢的维护炔氢的维护 3. 苯氢的维护苯氢的维护 4.不对称酮不对称酮-H的维护的维护 炔氢较活泼，可以同活泼金属、强碱、强氧化剂炔氢较活泼，可以同活泼金属、强碱、强氧化剂及有机金属化合物反响。维护基为三甲硅基。将及有机金属化合物反响。维护基为三甲硅基。将炔氢转变为格氏试剂后同三甲基氯硅烷，即可引炔氢转变为格氏试剂后同三甲基氯硅烷，即可引入三甲硅基维护炔基。入三甲硅基维护炔基。 CCHBrR-MgBrCCBrMgBrMe3SiClCCBrSiMe31.CO22.H2O , H+CCCOOHSiMe31.2.H2O , H+AgNO3 , OH-CCHCOOHMgTHFCCMgBrSiMe3说题说题OCHO合成HOCHOBrCH2CH2CHOOCH2CH2CHO合成O合成O1.2.3.4.5.CH2CHCHOOHOHBrCH2CH2CH2CHO(CH3)2COHCH2CH2CH2CH2OH试一试试一试试一试试一试6.CH3COCH2CH2BrCH3COCH2CHCH3COCH2CH2C