普米克令舒[2]

1、 哮喘哮喘 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 急慢性咽喉炎急慢性咽喉炎 气管插管术后气管插管术后 其他其他炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症炎症细胞炎症细胞肥大细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞嗜碱粒细胞单核细胞巨噬细胞T淋巴细胞B淋巴细胞上皮细胞内皮细胞血小板成纤维细胞树突状细胞等炎症介质炎症介质组胺缓激肽白三烯血小板活性因子细胞因子内皮素生长因子过敏毒素嗜酸性细胞阳离子蛋白氧化反应因子速激肽前列腺素血栓素等病理生理病理生理反应反应炎性介质的作用炎性介质的作用 支气管收缩 腺体分泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 促进炎性细胞的趋化 参与细胞因子的相互调控嗜酸性粒细胞嗜酸

2、性粒细胞肥大细胞肥大细胞T-T-淋巴细胞淋巴细胞树突状细胞树突状细胞上皮细胞上皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞和和腺体腺体成纤维母细胞成纤维母细胞平滑肌平滑肌细胞因子细胞因子炎性介质炎性介质渗漏渗漏分泌分泌数量数量转化转化功能功能数量数量（凋亡）（凋亡）细胞因子细胞因子炎性介质炎性介质数量数量介质释放介质释放增殖增殖趋化游走趋化游走分泌功能分泌功能细胞因子细胞因子抗原提成抗原提成细胞数量细胞数量巨噬细胞巨噬细胞1血循环 血循环 肺肺口服注射吸入(PJ Barnes, N. Eng. J. Med.1995)吸入皮质激素的代谢途径100806040200-20012345678占原始水平的BUDF

3、PBDPHydrocortisone大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较灌流后时间(小时)(Miller-Larsson et al. 1994)布地奈德在气道实际滞留时间长气道慢性炎性疾病的传统治疗方法气道慢性炎性疾病的传统治疗方法雾化吸入雾化吸入： 地塞米松地塞米松 庆大霉素庆大霉素 糜蛋白酶糜蛋白酶雾化吸入地塞米松作用力弱雾化吸入地塞米松作用力弱醋酸脂混悬液磷酸钠注射液与糖皮质激素受体亲和力弱，内在活性小作用力弱作用力弱水溶性较大与气道粘膜组织结合较少气道内滞留时间也短*卞如濂 哮喘杂志1999: 5-1; 49雾化吸入细胞粘附因子血管内皮细胞裂隙减少炎症区域新生血管减少收缩微

4、血管炎症细胞滚动渗出减少*卞如濂 2004年五月版 雾化吸入的地塞米松的疗效？雾化吸入的地塞米松的疗效？o地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活o地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱o地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用；Barne, et al. Science 1995, 270: 283-288是是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症雾化吸入的优点雾化吸入的优点直接进入 支气管和肺部减少了全

5、身药物的用量使用安全可靠雾化吸入糖皮质激素迅速发挥作用副作用小无需特殊吸入技巧 药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效 可同时吸入几种药物可同时吸入几种药物 无无需患者主动吸气配需患者主动吸气配合，合，特别适用于婴幼儿、年老体特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人弱或急性发作的哮喘病人德国百瑞公司产品资料仅供内部培训使用仅供内部培训使用Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pedi

6、atric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德(普米克普米克令舒令舒)二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德*以地塞米松的强度为1*卞如濂 2004年五月版药物水溶性相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变(mg/ml)log K(0)大鼠人肺 白作用氢化可的松2902.810.13强的松龙2002.410.1地塞米松1002.61*11BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.3 0.4/

7、13.5600/450氟替卡松0.14.518181200Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理能够快速起效的机理细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效启动瞙受体而快速起效Powell,et al,1999 Endocrine：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可

8、以缩短住院期：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验：89名，7-116个月的哮吼患者入选：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化 吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000)仅供内部培训使用仅供内部培训使用Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8 治疗前治疗前治疗治疗1212小时后小时后治疗治疗2424小时后小时后5.35.31.89 1.89 * *1.161.165.155.153.163.163.043.04普米克

9、普米克 令舒令舒 组组安慰剂组安慰剂组两组相比两组相比* *P0.001P0.001* * *P=0.005P=0.0050 01 12 23 34 45 56 6* * *平均哮吼症状评分平均哮吼症状评分仅供内部培训使用仅供内部培训使用仅供内部培训使用仅供内部培训使用中重度哮吼患者两组治疗后症状评分中重度哮吼患者两组治疗后症状评分07.00 (n=31)6.96 (n=27) 0.040.55.17 (n=29)5.88 (n=25)0.710.44014.18 (n=28)5.42 (n=26)1.240.20323.43 (n=30)5.42 (n=26)1.990.01342.93 (

10、n=28)4.63 (n=24)1.700.01712 2.36 (n=25)3.64 (n=20)1.280.02424 1.45 (n=20)3.23 (n=22)1.780.018 Time in hours from initial nebulised trial solution. n = Number of patients with a croup score measured at that time.12 = Mean of the 8,12, and 16 hours scores.24 = Mean of the 20, 24 and 28 hour scores.The

11、 median croup scores (not shown above) demonstrated a similar trend. Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8 ：比较使用口服地塞米松和吸入布地奈德混悬液治疗需要住 院哮吼患者的疗效比较：随机、双盲、安慰剂对照的临床试验：80名5-158月的需要入院治疗的哮吼患者入选：单剂雾化普米克令舒2mg+口服安慰剂：口服地塞米松（0.6mg/kg组，最大用到12mg）雾化生理盐水雾化生理盐水和口服安慰剂住院哮吼儿童时间住院哮吼儿童时间-“-“缓解缓解”百分比曲线百分比曲线B

12、, budesonide; P, placebo; D, dexamethasoneGeelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Croup: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995) 哮吼症状评分大于哮吼症状评分大于1 1的儿童时间的儿童时间-“-“缓解缓解”百分比曲线百分比曲线B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasoneGeelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroi

13、ds in Croup: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995) 雾化吸入普米克令舒能快速有效控制急性喉气管支气管炎的症状，缩短住院时间，是需要住院治疗的哮吼患者的有效治疗选择普米克令舒治疗中重哮吼与口服地塞米松疗效相当，而且副作用小仅供内部培训使用仅供内部培训使用目的：观察普米克令舒治疗急性喉炎，喉气管支气管炎的疗效时间：2000年1月2002年1月观察对象：3.5个月3.5岁门诊及住院患儿 急性喉炎18例 喉气管支气管炎23例研究设计：观察指标：治疗前后临床体征改善情况治

14、疗组30例：普米克令舒0.5mg, bid急性喉炎18例急性喉气管之气管炎12例对照组28例：地塞米松超声雾化2mg, bid急性喉炎17例急性喉气管之气管炎11例随机分组2天陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99仅供内部培训使用仅供内部培训使用n n呼吸困难呼吸困难 发热发热 声嘶声嘶 咳嗽咳嗽 喘息喘息 喘鸣音喘鸣音治疗组治疗组300.890.18 1.22 0.45 0.96 0.10 1.44 0.41 1.30 0.39 1.24 0.32对照组280.620.13 0.73 0.16 0.610.05 0.92 0.12 0.90 0.10 0.88 0.18 t6.

15、58 5.60 5.98 6.4 5.43 5.32陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99n n呼吸困难呼吸困难 发热发热 声嘶声嘶 咳嗽咳嗽 喘息喘息 喘鸣音喘鸣音治疗组治疗组301.350.23 1.570.31 2.03 0.55 4.31 1.54 2.01 0.79 3.58 1.02对照组281750.342.04 0.41 3.131.05 6.68 1.87 3.57 1.42 4.95 1.78 t 5.21 4.92 5.02 5.29 4.79 3.57*和对照组相比，治疗组各项指标和对照组相比，治疗组各项指标 p0.01仅供内部培训使用仅供内部培训使用陈啸

16、洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99急性喉炎，急性喉气管支气管炎患儿在抗感染等常规治疗的同时，雾化吸入普米克令舒 ，对改善症状体征，缩短病程，明显优于超声雾化吸入地塞米松，疗效显著（p0.01)仅供内部培训使用仅供内部培训使用喉头水肿喉头水肿 (edema of larynx)急性喉炎急性喉炎 (acute laryngitis)慢性喉炎慢性喉炎 (chronic laryngitis)声带小节声带小节 (vocal cord nodules)气管插管术后或切开术后护理气管插管术后或切开术后护理鼻部手术围手术期用药鼻部手术围手术期用药鼻窦炎鼻窦炎仅供内部培训使用仅供内部培训使用用法与用量用法与用量 气管插管术后一次1mg,一天二次 持