医学细胞生物学第4章免疫球蛋白ppt课件

1、免疫球蛋白免疫球蛋白l掌握：抗体与免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的根本构造、功能区及其功能、免疫球蛋白的功能；五类免疫球蛋白的特性与功能l熟习：免疫球蛋白的水解片断；多克隆抗体、单克隆抗体的概念l了解：免疫球蛋白的异质性 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。 是介导体液免疫的重要效应分子，主要存在于血清等体液中。 分泌型抗体与免疫球蛋白分泌型抗体与免疫球蛋白 ( Immunoglobulin and Antibody ( Immunoglobulin and Antibody 阴极阴极阳极阳极AbAbIgIg免疫球蛋白1.定义: 是具有Ab

2、活性或化学构造与抗体类似的球蛋白的统称。2.分型： 分泌型(sIg)：血液、组织液;具有Ab的各种功能 膜 型(mIg)：构成B细胞膜上的BCR；和Ag特异性结合一、免疫球蛋白的根本构造一、免疫球蛋白的根本构造L LH HCarbohydrateCarbohydrate轻链L链 链 链重链H链:根据其抗原性的差别，人类Ig的H链分为 重链决议Ig类及亚类 链 链 链 链 链IgG IgA IgM IgD IgE正常人：2 ：1轻链决议型别 型 型V区：VL、VH 可变区V区：氨基酸种类、陈列顺序差别较大，构成抗体的多样性。恒定区C区：氨基酸种类、陈列顺序恒定C区：CL、CH HVR3FR1FR

3、2FR3FR4HVR1HVR2Variability Index257550100Amino acid residue150100500J链joining chain参与 IgA (H2L2)2与 IgM (H2L2)5衔接 分泌片secretory piece, SP粘膜上皮细胞分泌维护 sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运 J 链木瓜蛋白酶水解裂解部位：铰链区二硫键N端侧裂解片段：2Fab+Fc FcFcFabFab Fab fragment antigen binding可与抗原结合的片断抗原结合价 = 1结合抗原后不能构成凝集或沉淀反响特异性由 VH 和 VL决议Fc段 fragme

4、nt crystallizable-可结晶片段 -多种生物 学功能裂解部位：铰链区二硫键C端侧裂解片段 F(ab)2+pFc pFcpFcF(abF(ab)2)2F(ab )2 ：具双价抗体活性 能构成凝集或沉淀反响 生物制品运用pFc ：无生物学活性的小碎片。L链：VL区、CL区H链：VH区、CH1区 CH2区 CH3区 CH4区(IgM、IgE )VL+VH功能区：抗原结合部位2个CH3功能区：是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞CL和CH 区：具有同种异型抗体的遗传标志。2个CH2区：IgG的补体结合点和经过胎盘的部位VH+VL 一个抗原结合位点一个抗原结合位点CH+CL同种异型的遗传

5、标记同种异型的遗传标记(IgG)CH2C1q的结合位点的结合位点(IgG)CH3结合结合Fc R (MC,M ,B,NK)(IgM)CH3C1q的结合位点的结合位点(IgE)CH4(IgG)CH2+CH3结合结合Fc R (肥大细胞，嗜碱性粒细胞肥大细胞，嗜碱性粒细胞)通过胎盘通过胎盘抗抗原原 B细胞表位 抗体 CDR表位VL+VHVL+VH功能区：抗原结合部位功能区：抗原结合部位AbAbAgAg 40nm 抗 原抗体 抗 原IgG CH2区：补体结合点和经过胎盘的部位。类： IgG IgA IgM IgD IgE亚类： IgG 1-4， IgA1-2型：型 型亚型：OZ(+) , OZ(-)

6、二、免疫球蛋白的多样性二、免疫球蛋白的多样性三、免疫球蛋白的血清型三、免疫球蛋白的血清型 同种型同种型isotypeisotype 同种异型同种异型allotypeallotype 独特型独特型idiotypeidiotype，Id)Id)特异性结合抗原:中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞。中和作用中和作用 激活补体 结合Fc受体 经过胎盘和粘膜IgGIgG分子结合抗原前后的构象变化分子结合抗原前后的构象变化FabFab段段FcFc段段C1q C1q 结结合位点合位点被屏障被屏障结合抗原之前结合抗原之前 CH1CH1 CH2CH2暴露的暴露的C1qC1q结结合位点合位点结合抗原之后结合抗

7、原之后IgM CH3IgM CH3区，区，IgG CH2IgG CH2区区激活补体经典途径激活补体经典途径调理吞噬作用调理吞噬作用ADCCADCC作用作用IgG血清中含量最高、半衰期最长的抗体独一能经过胎盘的Ig，对新生儿抗感染起重要作用再次应对的主要抗体具有多种功能：结合、凝集抗原中和细菌毒素、中和病毒激活补体调理吞噬ADCCIgM IgM IgM IgM 抗抗 体体 结结 构构分泌型IgA：由两个IgA单体与J 链和分泌片结合而成二聚体构造；是人体外分泌液中的主要抗体； 由黏膜相关淋巴组织MALT产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，又称为部分防御性抗体。 在粘膜部分抗感染中发扬重要作用。

8、 IgA IgA有两型：血清IgA单体和分泌型IgA二聚体。 IgDIgD血清IgD：含量低。膜型IgD：存在于成熟B细胞外表，为BCR，是B细胞成熟的标志。IgEIgE血清含量最低IgE没有铰链区，有4个CH构造CH14CH2、CH3可以与肥 大细胞和嗜碱性粒细胞外表的IgE- Fc受体结合，介导型超敏反响。表表7 7- -1 1 人人抗抗体体分分子子的的特特性性抗抗体体类类别别 IgG IgA IgM IgD IgE重重链链类类别别重重链链亚亚类类轻轻链链类类别别和 和 和 和 和 分分子子式式2或22或2)5SCJ2或2)5SCJ2)5J或2)5J2或22或2分分子子量量（k kD Da

9、 a） 150 160或400 900 180 190固固定定补补体体能能力力 + 0 + 0 0血血清清浓浓度度( (m mg g/ /1 10 00 0m ml l) ) 1000 200 120 3 0.05血血清清半半衰衰期期( (天天) ) 236 5 3 2穿穿过过胎胎盘盘 0 0 0 0肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性细细胞胞脱脱颗颗粒粒 ？ 0 0 0 +裂裂解解细细菌菌能能力力 + + + ? ?抗抗病病毒毒能能力力 + + + ? ? 调理吞噬 + + + ？ 指由不同指由不同B B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决议簇的多种抗体混

10、合物。议簇的多种抗体混合物。 如如: :免疫血清含多种特异性抗体。免疫血清含多种特异性抗体。 实践意义：实践意义： 1 1预防、治疗感染性疾病，预防、治疗感染性疾病， 如：破伤风抗毒素血清如：破伤风抗毒素血清 抗破伤风，胎盘球蛋抗破伤风，胎盘球蛋 白白 抗病毒感染等，副作用：抗病毒感染等，副作用：超敏反响超敏反响 2 2临床诊断，如：肥达氏反响临床诊断，如：肥达氏反响 - - 伤寒、副伤伤寒、副伤 寒，缺陷：特异性差。寒，缺陷：特异性差。 由单一克隆由单一克隆B B细胞杂交瘤产生的，只识别细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决议簇的特异性抗抗原分子某一特定抗原决议簇的特异性抗体。体。

11、特点：具有高度均一性。特点：具有高度均一性。 杂交瘤细胞：杂交瘤细胞： 骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞 - - 无限增殖；无限增殖； 免疫免疫B B细胞细胞 - - 合成、分泌特异性抗合成、分泌特异性抗体。体。 杂交瘤技术杂交瘤技术 - HAT - HAT培育基：次黄嘌培育基：次黄嘌(H), (H), 氨基蝶呤氨基蝶呤(A)(A)和和 胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷(T)(T)。 在在DNADNA程度对程度对IgIg基因进展切割、拼接或修饰，导入受基因进展切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。体细胞表达的抗体。 如：人如：人- -鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体(chimeric antibody)(chimeric

12、 antibody) 改型抗体改型抗体 (reshaped humanized antibody) (reshaped humanized antibody) 小分子抗体：小分子抗体：FabFab片段片段 Fc Fc片段片段 Fv Fv片段片段 双特异性抗体双特异性抗体(bispecific antibody)(bispecific antibody)： 如：如：Ig-Ig-交融蛋白，抗体导向酶等。交融蛋白，抗体导向酶等。1.抗体和免疫球蛋白的概念2.Ig的构造：重链和轻链，可变区和恒定区，铰链 区，构造域，J连，分泌片 3.Ig的水解片段：Fab，Fc，F(ab)24.Ig的异质性：同种型，同种异型，独特型5.Ig的功能