投04-5NO供体药物d

1、1NO Donor DrugsNO Donor Drugs2一氧化氮（一氧化氮（NONO）是一种重要的执行信使）是一种重要的执行信使作用的分子作用的分子 八十年代中期发现确定八十年代中期发现确定3分解出一氧化氮（分解出一氧化氮（NONO）扩张气管平滑肌扩张气管平滑肌 （穆拉德，（穆拉德，19771977）O2NOONO2ONO24乙酰胆碱乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？有时收缩血管，有时扩张血管？在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管 未知的信号分子未知的信号分子称内皮舒张因子（称内皮舒张因子（EDRFEDRF） （菲奇特戈，（菲奇特戈，1980198

2、0）OON+5NO NO ，是一种活性很强的物质，可以有效，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压地扩张血管降低血压 （伊格纳罗，（伊格纳罗，19861986）61800018000篇论文研究篇论文研究NONO在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOSNOS） 78ONSNNNNNOOO9cGMPNO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体在一定条件下释放得到外源性在一定条件下释放得到外源性NONO分子分子 为治疗心绞痛的主要药物为治疗心绞痛的主要药物 10NitroglycerinNitr

3、oglycerinO2NOONO2ONO211在中性和弱酸性条件下相对稳定在中性和弱酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇、烯类化合物和醛其产物分别为醇、烯类化合物和醛O2NOONO2ONO212加入加入KOHKOH试液加热生成试液加热生成甘油甘油，加入硫酸氢，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的钾加热生成恶臭的丙烯醛丙烯醛气体气体O2NOONO2ONO2HOOHOHOKOHKHSO413糖原、蛋白质、脂质、核苷尿液、胆汁排出体外甘油二硝酸酯甘油CO2极性化合物甘油单硝酸酯硝酸甘油14治疗心绞痛治疗心绞痛 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛也能治疗哮喘、胃肠道痉挛 但这种情况

4、并不常用但这种情况并不常用可能引起偏头痛可能引起偏头痛 药物代谢动力学特点药物代谢动力学特点吸收快，起效快吸收快，起效快 15 经典的血管扩张剂经典的血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 亚硝酸硫醇酯等亚硝酸硫醇酯等 早在早在18671867年，亚硝酸异戊酯先引入临床年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大需吸入给药，副作用较大 16OOONO2HHHHHOOOONO2HHHHO2NOIsosorbide MononitrateIsosorbide DinitrateErythritol TertanitrateONO2ONO2ONO2ONO2

5、17MolstdomineMolstdomineNON+NONOO-18MolstdomineMolstdomine的化学结构为斯德酮亚胺的化学结构为斯德酮亚胺（sydnoniminesydnonimine） 1 1，2 2，3-3-恶二唑的衍生物恶二唑的衍生物N+NONHRNONRRSynnonimineFuroxans19在肝脏内代谢生成在肝脏内代谢生成SIN-1 SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应然后经碱催化与分子氧反应自发释放出自发释放出NONO分子分子NON+NON-OONONNONHNONNONNONN + NO肝OH-O2SIN-120MolstdomineMolstdomin

6、e具具 扩张血管扩张血管 作用作用 能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量作用迅速且持久作用迅速且持久 舌下给药后舌下给药后24min24min即可起效即可起效持续有效时间为持续有效时间为67hr67hr，疗效可靠，首过效应较低疗效可靠，首过效应较低21比比NitroglycerinNitroglycerin作用优越作用优越 无头痛、眩晕等中枢副作用无头痛、眩晕等中枢副作用 MolstdomineMolstdomine还有抗血小板聚集的作用还有抗血小板聚集的作用 可预防血栓的形成可预防血栓的形成 NON+NONOO-22Sodium NitroprussideSodium Nitroprusside为络合