6-7甾体激素类药物分析

1、全国高职高专药品类专业第二轮规划教材全国高职高专药品类专业第二轮规划教材 药物分析药物分析第六章第六章 典型药物分析典型药物分析Page 2第七节第七节 甾体激素类药物分析甾体激素类药物分析 Page 3肾上腺皮质激素（醋酸地塞米松）肾上腺皮质激素（醋酸地塞米松）雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素（黄体酮）孕激素（黄体酮）雌激素雌激素本节本节内容内容 Page 4一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质COCOHA环上的酚羟基环上的酚羟基卤素卤素(-F)，酯基，酯基CCH2OHOCCH3OOHOCROCCH，CCABCD123456789101911121314151617

2、182021环戊烷并多氢菲母核环戊烷并多氢菲母核4-3-酮酮C20酮基酮基Page 5甾体激素甾体激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素孕激素雌雌性性激素激素一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质Page 6（一）肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质HOCOOHCH2OHO173氢化可的松氢化可的松21个碳原子个碳原子C17醇酮基醇酮基：还：还原性原性43酮基酮基：紫外吸：紫外吸收，羰基试剂反应收，羰基试剂反应Page 7（一）肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素一、一、典型药物结构与性质典型

3、药物结构与性质OH3CHOFH3CCH3OHOOCH3O醋酸地塞米松醋酸地塞米松酯键：易水解酯键：易水解1,43酮基酮基：紫外：紫外吸收，羰基试剂反应吸收，羰基试剂反应Page 8（二）（二）雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质17甲睾酮甲睾酮19个碳原子个碳原子OHOCH33C17-羟基羟基43酮基酮基：紫外吸收：紫外吸收Page 9（二）（二）雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素OH3CCH3OOCH3丙酸睾酮丙酸睾酮一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质Page 10（三）孕激素（三）孕激素一、一、典型药物结构与性质典型药

4、物结构与性质21个碳原子个碳原子OH3CCH3OCH317320C3、C20酮基酮基：羰基试剂反应：羰基试剂反应43酮基酮基：紫外吸收：紫外吸收C17甲甲酮基酮基：亚硝基铁：亚硝基铁氰化钠反应氰化钠反应黄体酮黄体酮Page 11（三）孕激素（三）孕激素米非司酮米非司酮OHCH3HHOHCH3NN原子：弱碱性原子：弱碱性炔基：硝酸银试液反应炔基：硝酸银试液反应一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质Page 12（四）雌性激素（四）雌性激素一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质C17-羟基（炔雌羟基（炔雌醇：醇： ）CH3OHHO17雌二醇雌二醇18个碳原子个碳原子CCH苯环：苯环：A

5、rOHPage 13（四）雌性激素（四）雌性激素炔诺酮炔诺酮OHOCCH一、一、典型药物结构与性质典型药物结构与性质Page 14（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（1 1）与斐林试液的反应）与斐林试液的反应二、实例分析二、实例分析取本品约取本品约10mg，加甲醇，加甲醇1ml，微温溶解后，加热的碱性，微温溶解后，加热的碱性酒石酸铜试液酒石酸铜试液1ml，即生成，即生成红色沉淀红色沉淀利用利用C17醇酮基具有还原性醇酮基具有还原性Page 15（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（2 2）醋酸酯的反应）醋

6、酸酯的反应二、实例分析二、实例分析取本品取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液，加乙醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中加，置水浴中加热热5分钟，放冷，加硫酸溶液（分钟，放冷，加硫酸溶液（12）2ml，缓缓煮沸，缓缓煮沸1分钟，即发生乙酸乙酯的香气分钟，即发生乙酸乙酯的香气OH3CHOFH3CCH3OHOOCH3O乙醇制氢氧化钾OH3CHOFH3CCH3OHOOH+CH3COOHH2SO4加热CH3COOC2H5香气Page 16（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（3 3）高效液相色谱法：）高效液相色谱法：tR（4 4）红外）红外光谱法光谱法二、实例分析

7、二、实例分析Page 17（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析1.鉴别鉴别（5）有机氟化物的反应）有机氟化物的反应（6）薄层色谱法：）薄层色谱法：对照品为醋酸地塞米松对照品为醋酸地塞米松二、实例分析二、实例分析Page 18（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析2.检查检查（1）有关物质）有关物质二、实例分析二、实例分析醋酸地塞米松中有关物质的检查醋酸地塞米松中有关物质的检查方法：方法：HPLC供试品溶液：供试品溶液：0.5mg/ml 对照溶液：地塞米松对照溶液：地塞米松+供试品稀释溶液供试品稀释溶液固定相：固定相：C18 流动相：乙腈流动

8、相：乙腈-水水=40 60检测波长：检测波长：240nm结果判断结果判断Page 19（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析2.检查检查（2）硒硒二、实例分析二、实例分析醋酸地塞米松中硒的检查醋酸地塞米松中硒的检查方法：二氨基萘比色法方法：二氨基萘比色法硒对照液硒对照液供试品处理供试品处理判断依据：判断依据：AsArPage 20（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析3.含量测定含量测定（1）高效液相色谱法）高效液相色谱法二、实例分析二、实例分析醋酸地塞米松的含量测定醋酸地塞米松的含量测定方法：方法：HPLC固定相：固定相：ODS；流动相：乙

9、腈；流动相：乙腈水（水（40:60）检测波长：检测波长：240nm，进样量：，进样量：20l含量限度：含量限度：97.0%102.0%Page 21（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析3.含量测定含量测定（2 2）四氮唑比色法）四氮唑比色法肾上腺皮质激素类药物及其制剂肾上腺皮质激素类药物及其制剂二、实例分析二、实例分析醋酸地塞米松注射液的含量测定醋酸地塞米松注射液的含量测定原理：原理：四氮唑盐四氮唑盐C17醇酮基醇酮基OH-还原还原有色甲簪有色甲簪Page 22（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析（一）醋酸地塞米松及其制剂的分析3.含量测定含量测定（2 2）四氮唑比色法

10、）四氮唑比色法肾上腺皮质激素类药物及其制剂肾上腺皮质激素类药物及其制剂二、实例分析二、实例分析醋酸地塞米松注射液的含量测定醋酸地塞米松注射液的含量测定OH3CHOFH3CCH3OHOOCH3O+CNNNN+C6H5C6H5C6H5Cl-氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑氢氧化四甲基铵氢氧化四甲基铵深红色深红色A485Page 23（二二）黄体酮黄体酮及其制剂的分析及其制剂的分析1.鉴别鉴别（1）与亚硝基铁氰化钠的反应）与亚硝基铁氰化钠的反应二、实例分析二、实例分析OCOCH3OCOCHNO(CN)5Fe4-Fe(CN)5NO2-OH-+2H2O黄体酮黄体酮蓝紫色蓝紫色取本品约取本品约5mg，加甲醇，

11、加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化溶解后，加亚硝基铁氰化钠的细粉约钠的细粉约3mg、碳酸钠及醋酸铵各约、碳酸钠及醋酸铵各约50mg，摇匀，摇匀，放置放置1030分钟，应显蓝紫色分钟，应显蓝紫色特征鉴别反应特征鉴别反应Page 24（二二）黄体酮黄体酮及其制剂的分析及其制剂的分析1.鉴别鉴别（2）与异烟肼的反应）与异烟肼的反应二、实例分析二、实例分析OCCH3O+NCONHNH2HClNCONHNCCH3O异烟腙（黄色）异烟腙（黄色）取本品约取本品约0.5mg，加异烟肼约，加异烟肼约1mg与甲醇与甲醇1ml溶解后，加溶解后，加稀盐酸稀盐酸1滴，即显黄色滴，即显黄色Page 25（二二）黄体酮

12、黄体酮及其制剂的分析及其制剂的分析1.鉴别鉴别（3 3）红外）红外光谱法光谱法（4 4）高效液相色谱法）高效液相色谱法二、实例分析二、实例分析Page 26（二二）黄体酮黄体酮及其制剂的分析及其制剂的分析2.检查检查二、实例分析二、实例分析黄体酮中有关物质的检查黄体酮中有关物质的检查方法：方法：HPLC固定相：固定相：C8 流动相：流动相：甲醇甲醇乙腈乙腈水（水（25 35 40）检测波长：检测波长：241nm供试品溶液：供试品溶液：1mg/ml 对照品溶液：对照品溶液：0.01mg/ml供试品供试品Page 27（二二）黄体酮黄体酮及其制剂的分析及其制剂的分析二、实例分析二、实例分析供试品溶液：供试品溶液：1 mg/ml对照溶液：对照溶液：0.01 mg/ml结果判断：结果判断：供试品溶液色谱图中如有供试品溶液色谱图中如有杂质峰杂质峰，单个杂，单个杂质峰面积不得大于对照溶液质峰面积不得大于对照溶液主峰主峰面积的面积的0.5倍，各杂质倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰