《药物化学基础(中职药剂专业)》第12章：抗感染药

1、19:46第第12章章 抗感染药抗感染药19:46第1节 磺胺类药物一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系二、磺胺类药物的理化性质三、代表药物和抗菌增效剂第2节 喹诺酮类抗菌药一、分类、结构特点和理化性质二、喹诺酮类代表药物第3节 抗结核病药一、抗生素类抗结核病药二、合成类抗结核病药第4节 抗真菌药一、抗生素类抗真菌药二、合成抗真菌药 第5节 抗病毒药主要内容主要内容19:46学习目标学习目标 1掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、氧氟沙星、盐酸环丙沙星、硫酸链霉素、利福平、对氨基水杨酸钠、异烟肼的结构和理化性质。 2理解磺胺类药物的结构、分类、构效关系和理化性质。 3了解抗真菌药和抗

2、病毒药的结构特点。 19:46第1节 磺胺类药物 一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 二、磺胺类药物的理化性质 三、代表药物和抗菌增效剂19:46一、磺胺类药物的结构、分类与一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系构效关系（一）结构（一）结构 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：H2NSO2NH2(12-1)R1NHSO2NH R241(12-2)19:46（二）分类（二）分类 （1）局部感染用磺胺药 （2）全身性感染用磺胺药 （3）肠道感染用磺胺药 19:46（三）构效关系（三）构效关系 (1) 对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构

3、。而且氨基和磺酰胺基必须互为对位。 (2)在苯环上的其它位置引入其他任何取代基，或苯环用其它杂环代替时，其抗菌作用会降低或丧失。 (3) 芳香第一胺是抗菌活性的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则必须在体内代谢成芳香第一胺才有效，否则失效。 （4）N1上的氢单取代可使药物的活性增加，抑菌作用多较磺胺强。 R1NHSO2NH R24119:46二、磺胺类药物的理化性质二、磺胺类药物的理化性质（一）磺酰胺的性质（一）磺酰胺的性质 1 1酸性酸性 2 2重金属离子取代反应重金属离子取代反应 19:46（二）芳香第一胺的性质（二）芳香第一胺的性质 1弱碱性 2自动氧化反应 3重氮化偶合反应

4、4与芳醛缩合反应 19:46磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD） 本品为白色或类白色的结晶或粉末，几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠试液和氨试液，能溶于稀盐酸溶液。 本品具芳香第一胺基，遇光易氧化变色。 本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。 本品的钠盐与硫酸铜试液生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。 NNH2NSO2NH19:46磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑（SMZSMZ） 本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。 本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。 本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。 本品的

5、钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀。 NOCH3H2NSO2NH19:46甲氧苄啶甲氧苄啶（TMPTMP） 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。 本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。NNH3COCH2H2NNH2H3COH3CO19:46第2节 喹诺酮类抗菌药 一、分类、结构特点和理化性质 二、喹诺酮类代表药物19:46一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特点与理化性质点与理化性质 （一）分类（一）分类 第一代喹诺酮类药物主要有萘啶酸等 第二代喹诺酮类药物主要有吡哌酸 第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、氧氟沙星

6、、环丙沙星等 第四代喹诺酮类药物主要有莫西沙星和加替沙星，是一类将环丙沙星的8位引人甲氧基而得到的衍生物。19:46 由于本类药物含有3位羧基、4位羰基及杂环，具有以下主要理化性质： 1本类药物含有羧基，显酸性。在水中溶解度小，但可溶于碱性水溶液中。 2本类药物遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 3本类药物结构中3位羧基、4位羰基，易与金属离子如钙、镁、铁等离子生成配合物，不仅降低药效，时间较长可造成体内的金属离子流失。（二）结构与性质XNOCOOHR1R2R3R4R51234567819:46诺氟沙星诺氟沙星 又名氟哌酸。 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。极微

7、溶于水，易溶于盐酸、醋酸或氢氧化钠溶液。 本品性质较稳定，但在光照下能发生分解，有三种分解产物生成。 本品与铁离子反应显红棕色。HNNFOCOOHNC2H519:46氧氟沙星氧氟沙星 本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，易溶于冰醋酸，略溶于三氯甲烷、稀酸或氢氧化钠溶液。 本品稳定性与诺氟沙星相似，遇光渐变色。NNFOCOOHNH3CONHCH319:46盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。能溶于水，易溶于盐酸或氢氧化钠。 本品稳定性较好，在室温保存5年未发现异常。但其水溶液受热或长时间光照后，可检测出哌嗪开环产物和脱羧产物。 本品溶液与丙二酸和

8、醋酐反应，显红棕色。HNNFOCOOHN H2OHCI.19:46第第3 3节节 抗结核病药抗结核病药 一、抗生素类抗结核病药 二、合成类抗结核病药19:46一、抗生素类抗结核病药一、抗生素类抗结核病药 硫酸链霉素硫酸链霉素 链霉胍链霉糖 N-甲基葡萄糖胺19:46 链霉素是由链霉胍、链霉糖链霉素是由链霉胍、链霉糖和和N-N-甲基葡萄糖胺组成。其分子甲基葡萄糖胺组成。其分子结构中有三个碱性中心，能和各结构中有三个碱性中心，能和各种酸成盐，临床上常用其硫酸盐种酸成盐，临床上常用其硫酸盐。19:46 本品的干燥品在室温条件下性质较稳定，潮解后易变质。 本品在酸性条件下可水解生成链霉胍和链霉双糖胺；

9、链霉双糖胺可进一步水解生成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。链霉胍链霉双糖胺链霉糖N-甲基葡萄糖胺19:46 本品在碱性下水解产生的链霉糖经脱水和分子重排生成麦芽酚，麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用，生成紫红色配合物。 3CH3OOOFe3Fe +H+OOOHCH319:46 本品加氢氧化钠试液后发生水解生成链霉胍，加8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液可发生坂口氏反应，溶液显橙红色。 链霉素分子中具有醛基，易被氧化剂氧化成链霉素酸而使链霉素失效，也可被还原剂（如葡萄糖、维生素C等）还原成双氢链霉素，使药物的毒性增加。 19:46利福平利福平 H3COCOHOH3COCH3OCHNOHOHCH3ONHO

10、OCH3CH3NNCH3OHOHH3CCH3CH319:46利福平理化性质利福平理化性质 本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水，能溶于甲醇，易溶于三氯甲烷。 本品分子具有1，4-萘二酚结构，有还原性，遇光易变质，在碱性条件下易被氧化成醌类化合物而使疗效降低。在强酸中易发生水解。因此本品的pH应控制在46.5之间。 本品的盐酸溶液加入亚硝酸钠，溶液由橙色变为暗红色。这是因为本品具有还原性，能被亚硝酸氧化成醌型化合物而变色。 19:46二、合成类抗结核病药二、合成类抗结核病药对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 本品为白色或类白色的结晶性或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。易溶于水。COO

11、NaOH.2H2ONH219:46 本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。 本品分子结构中含有酚羟基，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反应可生成紫红色配合物。 本品分子结构中具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物。 本品水溶液具有钠盐的特殊反应。 化学性质19:46异烟肼异烟肼 又名雷米封 本品为无色结晶或白色或类白色的结晶性粉末，味微甜后苦。易溶于水。NCONHNH219:46化学性质 本品酰肼结构在酸或碱性条件下能水解成异烟酸和毒性较大的游离肼。 本品分子结构中的肼基可与芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成腙而析出结晶。19:46 酰肼结构的还原性

12、，发生银镜反应 本品可与铜、铁离子等发生配合反应，生成有色的配合物。故配制时应避免与金属器皿接触，并避免与含此类金属离子的药物合用。 本品能与一些生物碱沉淀剂反应生成沉淀。如与氯化汞反应生成白色沉淀，与碘化铋钾反应生成红棕色沉淀。 N4AgNO34AgN24HNO3CONHNH2COOH2KBrO332KBr3H2ONNCONHNH2COOHNH2O+3+3N2+19:46第4节 抗真菌药 一、抗生素类抗真菌药 二、合成抗真菌药 19:46一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药两性霉素B19:46二、合成抗真菌药二、合成抗真菌药 咪唑类抗真菌药：主要有克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑三氮唑类抗

13、真菌药：主要有氟康唑、伊曲康唑等抗真菌药。 19:46(12-11)CNNC l克霉唑咪康唑ClClCHOCH2ClNN益康唑酮康唑19:46NNNCH2OOClClNNNNNOCH(CH3)C2H5CH2O氟康唑伊曲康唑19:46 第第5 5节节 抗病毒药抗病毒药 阿昔洛韦阿昔洛韦 本品为白色结晶性粉末，无臭，无味。略溶于热水或冰醋酸，极微溶于水。其钠盐易溶于水，可制成注射剂与滴眼剂。 本品是核苷类抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药物。临床主要用于带状疱疹、疱疹性脑炎、疱疹性角膜炎、生殖器疱疹的治疗，也可作病毒性乙肝的协同治疗。 ONHNNNOH H2NO19:46利巴韦林利巴韦林 本品为白色结晶性粉末，无臭，无味。易溶于水，微溶于乙醇。 本品的水溶液加氢氧化钠试液后，加热至沸，会发出氨臭味，