山东大学细胞14第十四章

1、细胞间隙连接膜表面分子接触通讯化学通讯Gene transcriptionCell proliferationCell survivalCell deathCell differentiationCell functionCell motilityImmune responses10：内分泌细胞分泌的信号内分泌细胞分泌的信号分子称为激素，可远距离传播，散布全身。分子称为激素，可远距离传播，散布全身。：细胞分泌的信号分子只细胞分泌的信号分子只作用于同种细胞，甚至同自身的受体结合引作用于同种细胞，甚至同自身的受体结合引起反应，分泌信号分子的细胞既是信号细胞，起反应，分泌信号分子的细胞既是信号细胞，

2、也是靶细胞。也是靶细胞。*常见于病理条件下，例如：肿瘤细胞常见于病理条件下，例如：肿瘤细胞1516细胞表面受体和细胞内受体细胞表面受体和细胞内受体亲水性亲水性19皮质皮质(甾甾)醇醇 雌激素雌激素 孕酮孕酮甲状腺激素甲状腺激素（2 2）G G蛋白关联受体蛋白关联受体可间接调节结合在质膜上的靶蛋白的活性，靶蛋可间接调节结合在质膜上的靶蛋白的活性，靶蛋白是酶或离子通道。受体与靶蛋白之间有第三种白是酶或离子通道。受体与靶蛋白之间有第三种蛋白质：蛋白质：G G蛋白蛋白三体三体GTPGTP结合调节蛋白。结合调节蛋白。（3 3）酶关联受体）酶关联受体受体多是一次穿膜的蛋白质，自身具酶的性质，受体多是一次穿

3、膜的蛋白质，自身具酶的性质，或与酶结合在一起。多为蛋白激酶或与蛋白激酶或与酶结合在一起。多为蛋白激酶或与蛋白激酶结合在一起。被激活后，可使靶细胞中专一的一结合在一起。被激活后，可使靶细胞中专一的一组蛋白质发生磷酸化。组蛋白质发生磷酸化。24G蛋白耦联型受体为蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白次跨膜蛋白 蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将 ATP 的的 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化。上，使蛋白质磷酸化。2、GTP和和GDP对对G蛋白活性的影响蛋白活性的影响结合结合GTPGTP时处于活性状态，结合时处于活性状态，

4、结合GDPGDP时处时处于失活状态。于失活状态。激活，激活，亚基与亚基与复合物分离，沿质膜内复合物分离，沿质膜内表面散开，分别与各自靶蛋白结合。表面散开，分别与各自靶蛋白结合。41Gs的调节作用的调节作用42激活了腺苷酸环化酶44蛋白调节离子通道46肾上腺素胰高血糖素促肾上腺皮质激素腺甘酸 前列腺素 4950第二信使第二信使 ( (second messenger)second messenger)：在第一信使（配体）与受体介导下最早产生的、 可将信号向下游传递的细胞内信号分子。如cAMP、DAG、IP3、Ca2+和cGMP糖原 磷酸化酶 cAMP activate protein kinas

5、e A, which phosphorylate CREB（CRE binding protein ）protein and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA.54腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶导致导致cAMP的生成的生成环腺苷酸磷酸二酯酶环腺苷酸磷酸二酯酶导致导致cAMP的降解的降解在磷脂酰肌醇信号通路中，胞外信号分子在磷脂酰肌醇信号通路中，胞外信号分子与细胞表面与细胞表面G G蛋白耦联型受体结合，激活质蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶膜上的磷脂酶C C（PLC-PLC-），），使质膜上使质膜上4

6、4，5-5-二磷酸磷脂酰肌醇（二磷酸磷脂酰肌醇（PIPPIP2 2）水解成水解成1 1，4 4，5-5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IPIP3 3）和二酰基甘油（和二酰基甘油（DGDG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一 信 号 系 统 又 称 为这一 信 号 系 统 又 称 为 “ 双 信 使 系 统双 信 使 系 统 ”（double messenger systemdouble messenger system）。）。Inositol phospholipid signalingMimicked byionomycin 6566酶关联受体类型酶关

7、联受体类型酪氨酸激酶性受体酪氨酸激酶性受体酪氨酸蛋白激酶相关受体受体样酪氨酸磷酸酶 丝氨酸/苏氨酸激酶受体鸟苷酸环化酶组氨酸激酶相关受体 676869二、酪氨酸激酶性受体及二、酪氨酸激酶性受体及Ras蛋白信号通路蛋白信号通路70Ras信号转导信号转导级联系统级联系统72细胞信号转导的特点细胞信号转导的特点 信号转换信号转换 逐级放大逐级放大 信号的转导和传递涉及一系列蛋白，一环信号的转导和传递涉及一系列蛋白，一环扣一环，为级联反应（扣一环，为级联反应（cascadecascade） 通过构像的改变通过构像的改变 在信号转导途径中，上游蛋白对下游蛋白在信号转导途径中，上游蛋白对下游蛋白活性的改变主要是通过添加或除去磷酸基团进活性的改变主要是通过添加或除去磷酸基团进行的。行的。 信号通路的信号通路的crosstalkcrosstalk737475767778信号转导在生命现象中有非常重要的作用，它的失误会造成疾病。甚至在日常生活中常见的疾病和问题也与信号转导有关。例如，酒精中毒。研究表明，急性酒精刺激时，大鼠小脑中cAMP含量和蛋白激酶A(PKA)的活性比对照增加了80，说明急性酒精摄入时腺苷环化酶信号转导通路被激活。