胃肠间质瘤靶向与近代外科治疗中的若干问题学习教案

1、会计学1胃肠间质瘤靶向与近代外科治疗中的若干胃肠间质瘤靶向与近代外科治疗中的若干(rugn)问题问题第一页，共44页。热点(r din)基因(jyn)外科(wik)药物病理第1页/共44页第二页，共44页。甲磺酸伊马替尼之前(zhqin)传统的治疗选择v外科手术是GIST的主要治疗手段v- 5年生存率 50% 到65%v- 手术后10年或更长的时间复发v如不能完全(wnqun)切除或者已有转移v- 中位生存时间 1 年v- 5年生存率 35%第2页/共44页第三页，共44页。第3页/共44页第四页，共44页。第4页/共44页第五页，共44页。第5页/共44页第六页，共44页。n尽量(jnlin

2、g)不要切取活检 活检(hu jin)或细胞学穿刺第6页/共44页第七页，共44页。也在悄然 变化，并且正在与时俱进第7页/共44页第八页，共44页。第8页/共44页第九页，共44页。例服药后肿瘤消失的现象第9页/共44页第十页，共44页。第10页/共44页第十一页，共44页。第11页/共44页第十二页，共44页。(preoperation)(After 1 month by IM)第12页/共44页第十三页，共44页。n国外报道的历史对照资料也提示辅助治疗的重要性n但目前对用药的时间无法达到一致n最初为一年n现欧洲癌症研究治疗学会（EORTC）组织(zzh)进行两年的临床试验n德国已有了三年

3、的临床试验第13页/共44页第十四页，共44页。第14页/共44页第十五页，共44页。第15页/共44页第十六页，共44页。第16页/共44页第十七页，共44页。第17页/共44页第十八页，共44页。第18页/共44页第十九页，共44页。是继续服药长期(chngq)维持和平共处局面，还是打破平衡，不断干预 刺激肿瘤生长的困局 第19页/共44页第二十页，共44页。第20页/共44页第二十一页，共44页。第21页/共44页第二十二页，共44页。第22页/共44页第二十三页，共44页。第23页/共44页第二十四页，共44页。第24页/共44页第二十五页，共44页。第25页/共44页第二十六页，共4

4、4页。第26页/共44页第二十七页，共44页。第27页/共44页第二十八页，共44页。近十年单用伊马替尼靶近十年单用伊马替尼靶的问题的问题 GIST治疗(zhlio)新动向第28页/共44页第二十九页，共44页。治疗可能是一种新的有希望尝试第29页/共44页第三十页，共44页。治疗反应、预后相结合第30页/共44页第三十一页，共44页。Von Mehren et al. ASCO 2008. Abstract 4523. Poster PresentationBui et al. ASCO 2008. Abstract 10564. Poster Presentation第31页/共44页第三

5、十二页，共44页。Overall mean, 1570 722 ng/mLRange, 410, 4180N = 73_ Q1 Q2-3 Q4400 mg (n = 34)11 16 7600 mg (n = 39) 72012Imatinib Cmin values were grouped into quartiles for the correlation analysis with Overall objective clinical benefit (CR + PR + SD) Time to progression KIT mutation statusVon Mehren et

6、al. ASCO 2008. Abstract 4523. Poster Presentation.第32页/共44页第三十三页，共44页。CR= complete response, PR= partial response, SD = stable disease, PD= progressive disease.ResponsePK Cmin Quartiles (n = 39)Q1 (n = 9)n (%)Q2-Q3 (n = 17)n (%)Q4 (n = 13)n (%)CR + PR + SD6 (67)17 (100)13 (100)PD/unknown3 (33)0 (0)0

7、 (0)Chi-square test comparing 2 groups: Cmin 2 months in 22 pts (53%) 4 months in 14 pts (33%)Toxicity-related treatment discontinuation in 5 pts (12 % ) Nausea / Anorexia Asthenia / Anorexia / Nausea / Vomiting Muscle aches / Fatigue / Diarrhea Chest Pain (cardiac) QT prolongationNilotinib Compassi

8、onate Use in GIST: ResultsMontemurro M, et al. ASCO 2008. Abstract # 10523第39页/共44页第四十页，共44页。Nilotinib has clinical activity in GIST Clinical benefit (PR + SD) in 45 % of patientsNilotinib is well tolerated in GIST 12% toxicity related treatment discontinuationResults warrant further investigation o

9、f NilotinibNilotinib Compassionate Use in GIST: ConclusionsMontemurro M, et al. ASCO 2008. Abstract # 10523第40页/共44页第四十一页，共44页。Best Overall Tumor ResponsesMonotherapyCombination Therapy With Imatinib IM 400 mg BIDIM 400 mg QDNilotinib400 mg BID(N = 18)Nilotinib200 mg QD(N = 7)Nilotinib400 mg QD(N =

10、7)Nilotinib400 mg BID(N = 5)Nilotinib400 mg BID(N = 16)CR00000PR#1 (6%)0001 (6%)SD13 (72%)7 (100)5 (71%)4 (80%)9 (56%)PD2 (11%)01 (14%)06 (38%)Unknown*1 (6%)0000NA*1 (6%)01 (14%)1 (20%)0 CR, complete response; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease.#One PR occurred in one

11、patient who previously received adjuvant imatinib and was intolerant to imatinib 800 mg (nilotinib alone) and lasted 197 days. The second PR occurred in a patient who had failed previous imatinib, AMG706 and sunitinib (nilotinib 400 mg BID plus imatinib 400 mg QD) and was ongoing at the data cut-off date 16-Nov 2007 (more than one year)*Patient had two tumor assessments showing SD, last assessment was after pt had discontinued study*NA, Not Assessed: patients had discontinued study prior to the first post-baseline tumor assessment Blay JY, et al. ASCO 2008. Abstract # 10553Nilotinib A