恩替卡韦在阿德福韦应答不佳中的应用

1、恩替卡韦在阿德福韦应答不佳患者中应用分析目录 案例分析 ETV治疗ADV疗效不佳临床试验数据分析 指南对ADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨背景介绍患者资料及治疗方案随访结果讨论分析目录 案例分析 ETVETV治疗ADVADV疗效不佳临床试验数据汇总 指南对ADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨阿德福韦应答不佳的患者换为恩替卡韦治疗的数据汇总Leung N, et al 44th EASL, April 226, 2009, Copenhagen, Denmark. Poster 919. J. Hepatol 2009;50(suppl 1), S334.Barth

2、e & Arab. Hepatitis B & C virus: Resistance to antiviral therapies, Paris, France, Feb 14-16, 2008 Poster presentationReijinders et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 674683Reijnders et al. Hepatol Int (2009) 3:3469, APASL 2009 Oral presentation FP 036数据集患者人群试验设计ETV 剂量有效性ETV研究 079(EARLY 研究)

3、14例对ADF单药治疗应答不佳的患者； 4例达到病毒载量不可测的患者中断ADF治疗后疾病复发； 基线病毒载量: 6.17 log10 拷贝/mL回顾性,析因分析1mg QD8/16 (50%)患者第24周达到病毒载量不可测；8/9 (89%)患者换用ETV后第48周达到病毒载量不可测；Mindie H. Nguyen等ADV治疗6个月后病毒载量下降2 log或治疗12个月HBV DNA没有达到60-100 IU/mL的水平前瞻性，多中心，无对照1mg QD治疗24个月后75%患者达到HBV DNA 2logVIRGIL研究经 LVD, ADF混合治疗的患者； 63%为 HBeAg阳性患者；基线

4、病毒载量 6.2 log10 拷贝/mL观察性调查0.5mg (26%) /1mg QD恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德 福韦经治或耐药的因素影响目录 案例分析 ETV治疗ADV疗效不佳临床试验数据汇总 指南对ADVADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨ADVADV和ETVETV的耐药位点L180MA181V/TT184G/S/A/CS202GM204V/1N236TM250VLAMFTCLdTADVETV恩替卡韦与阿德福韦无交叉耐药位点耐药分析显示ETVETV可以保持对ADVADV耐药株的完全敏感性在实验室分析中显示影响其他药物敏感性的几个耐药位点 是否对治疗结果有影响未知1. EAS

5、L Clinical Practice Guidelines Panel. J Hepatol. 2009;50:227-42. 2. van Bmmel F, et al. 43rd EASL, April 23-27, 2008, Milan, Italy. J Hepatol. 2008;48(suppl 2):S32. 3. Zoulim F. Antiviral Res. 2004;64(1):1-15. 4. Heathcote J, et al. 59th AASLD, October 31-November 4 2008, San Francisco, USA. Oral 15

6、8. 5. Marcellin P, et al. 59th AASLD, October 31-November 4 2008, San Francisco, USA. Oral 146. * 敏感性影响因素，来自实验室分析，非患者临床研究 耐药突变LVD/LdT-耐药位点 (L180M +/- M204V/I)ADV-耐药位点(N236T)ADV-耐药位点(A181T/V)ETV-耐药位点突变减少了敏感性的药物1?2* 恩替卡韦 替诺福韦 拉米夫定 替诺福韦 拉米夫定 替比夫定仍能保持完全作用的药物1,3 阿德福韦 替诺福韦 恩替卡韦 拉米夫定 替比夫定 恩替卡韦 阿德福韦 替诺福韦因为7

7、2周后改变治疗方案所以替诺福韦耐药模式尚未确定 4,5指南对于ADVADV耐药后治疗方案的建议指南ADV耐药患者后续处理方案APASL (2008)加用或者换用LVD、ETV 或者LdTHBV治疗策略(2008)继续ADV治疗并加用LVD或者LdT换用或者加用ETV（之前没有LVD耐药）换用恩曲它滨或TDFEASL (2009)换用TDF加第二种没有交叉耐药的药物N236T位点变异，加用LVD、ETV或LdT或换用TDF加恩曲它滨A181T/V变异。加用ETV或换用TDF加恩曲它滨AASLD (2009)加用LVD换用Truvada换用或者加用ETV目录 案例分析 ETV治疗ADV疗效不佳临床试验数据汇总 指南对ADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨ADVADV疗效不佳者转换ETVETV治疗的时机讨论2008版美国治疗规范对于ADV疗效不佳患者改变治疗方案建议： 24周时HBV DNA104 copies/ml需要改变治疗方案 24周时HBV DNA介于300至104 copies/ml之间的患者继续观察至48周仍未转阴需要改变治疗方案ADV治疗效果不佳及耐药的患者需要及早转换治疗，以减少乙肝病毒对于肝脏的损伤和耐药的发生率总 结ADV单药治疗短期疗效较弱，核苷初治HBeAg+患