动脉粥样硬化-课件

1、动脉粥样硬化-抗动脉(dngmi)粥样硬化的新思路靶向治疗斑块稳定(wndng)逆转斑块 更多减少事件国家基本药物目录(ml)国家医保甲类品种第一页，共二十九页。动脉粥样硬化-主要(zhyo)内容动脉粥样硬化(ynghu)防治现状 通心络防治动脉粥样硬化的研究从通心络组方看斑块靶向治疗 小结及处方建议第二页，共二十九页。3动脉粥样硬化-动脉(dngmi)粥样硬化定义动脉粥样硬化指动脉血管及其分支的动脉壁内膜及内动脉粥样硬化指动脉血管及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉积膜下有脂质沉积(chnj)(chnj)，同时伴有中层平滑肌细胞增，同时伴有中层平滑肌细胞增殖，导致内膜增厚，形成黄色或灰黄色如

2、粥样物质的殖，导致内膜增厚，形成黄色或灰黄色如粥样物质的斑块。斑块令血管狭窄或阻塞，影响组织供血。斑块。斑块令血管狭窄或阻塞，影响组织供血。第三页，共二十九页。4动脉粥样硬化-Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.动脉粥样硬化斑块形成冠心病心肌梗死心力衰竭左室功能异常 左室重构高血糖/高血压/高血脂/肥胖心血管事件(shjin)链：血管全面保护，心脑终身获益第四页，共二十九页。5动脉粥样硬化-心血管事件(shjin)的关键因素的心血管事件是在不稳定动脉粥样斑块破裂基础上血栓(xushun)形成导致的。第五页，共二十九页。6动脉粥

3、样硬化-AS稳定(wndng)斑块/易损斑块的进展过程稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄低灌注性脑卒中稳定性心绞痛不稳定斑块斑块破裂血栓形成不稳定心绞痛心肌梗死动脉源性脑卒中猝死稳定斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程痛而不死死而不痛第六页，共二十九页。动脉粥样硬化-动脉粥样硬化斑块破裂(pli)致血栓形成是全球主导死因The World Heath Rrport 2001. Geneva: WHO; 2001.525224241919141412125 50 0101020203030404050506060动脉粥样硬动脉粥样硬化血栓形成化血栓形成癌症癌症感染性疾病感染性疾病意外死亡意外死亡AIDS

4、AIDS肺疾病肺疾病死亡率死亡率 (%)(%)* *心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病全世界的定义是全世界的定义是WHOWHO成员国的各区域成员国的各区域 ( (非洲、美洲非洲、美洲(mi zhu)(mi zhu)、中东、欧洲、东南亚和西太平洋、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) )第七页，共二十九页。动脉粥样硬化-Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.10岁开始(kish)内皮受损、脂质沉积(chnj)平滑肌细胞(xbo)增值和胶原沉积血栓出血高危因素斑块CV事件脑梗死冠心病动脉粥样硬化：伴随

5、一生的风险50岁开始第八页，共二十九页。动脉粥样硬化-Roberts WC. Am J Cardiol, 1996, 78: 377-378. 美国心脏病学杂志(zzh)主编Roberts WC“这是一类神奇的药物，他汀对动脉粥样硬化的疗效，如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病病人(bngrn)，要充分使用他汀！” Dr. Roberts WC“在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死(xn j n s)和卒中的疗效已超越所有其他类药物”。 Dr. ERIC TOPOL 美国Cleveland Clinic中心心脏病学专家Topol EJ. N Engl J M

6、ed. 2004:350:1562-1564他汀类是抗动脉粥样硬化斑块的基石第九页，共二十九页。10动脉粥样硬化-他汀类临床(ln chun)应用日益广泛，但质疑声不断Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.Giovanni Corrao , et al. Diabetes Care 2014 Aug;37(8):2225-32他汀类随着剂量增加(zngji)，肝损伤、肌损伤随之增加共纳入115,709例，参与者于2003年至2004年期间开始接受他汀类药物治疗，一直随访(su fn)至2010年，结果发现：他汀治疗依从性越高，新发糖尿病

7、风险越高第十页，共二十九页。11动脉粥样硬化-国外研究显示，即使(jsh)积极干预危险因素仍有近60%的患者AS斑块在进展26%15%59%斑块逆转斑块无改变斑块进展J. David Spence, et al. Stroke. 2002;33:2916-2922Stroke. 2010;41:1193-11991,686名卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄患者(hunzh)，严格按照指南治疗传统危险因素。B超检测颈动斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，平均随访2.51.3年。注：危险(wixin)因素的定义：降压、降脂、降糖、抗凝等斑块进展患者发生心血管事件的风险是斑块无改变患者的2.1倍J

8、. David Spence教授的研究启示：如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的门槛，那么众多患者将失去斑块逆转的机会第十一页，共二十九页。动脉粥样硬化-危险因素控制(kngzh)达标转变治疗模式，更好防治心血管疾病从危险因素控制达标到靶向治疗动脉(dngmi)粥样硬化靶向治疗(zhlio)动脉粥样硬化J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:1193-1199.第十二页，共二十九页。动脉粥样硬化-原创性动脉粥样硬化(ynghu)防治的科技中药 通心络胶囊通心络靶向干预(gny)动脉硬样硬化斑块，被国际权威杂志称：为心脑血管病高危患者点燃希望之灯！创新脉络

9、学说指导，独特“搜剔疏通”组方，体现不同于活血化瘀的斑块本身干预优势第十三页，共二十九页。14动脉粥样硬化-通心络抗动脉粥样硬化(ynghu)研究10年之路由吴以岭院士任首席科学家的国家由吴以岭院士任首席科学家的国家973973课题启动，开始系统研究通心络抗课题启动，开始系统研究通心络抗ASAS的作用的作用(zuyng)(zuyng)20062006年年9 9月：杨跃进教授研究发现通心络具有与辛伐他汀、厄贝沙坦同样稳定斑块的作用，结果发表于中华医学月：杨跃进教授研究发现通心络具有与辛伐他汀、厄贝沙坦同样稳定斑块的作用，结果发表于中华医学杂志杂志20082008年年3 3月：吴宗贵教授研究发现，

10、通心络既能抑制由内膜损伤致月：吴宗贵教授研究发现，通心络既能抑制由内膜损伤致ASAS，又能抑制由外膜抑伤致，又能抑制由外膜抑伤致ASAS，结果发表于中，结果发表于中国病理生理学杂志国病理生理学杂志20092009年年3 3月，张运院士研究发现通心络稳定易损斑块作用大剂量与辛伐他汀相当，抗炎作用优于月，张运院士研究发现通心络稳定易损斑块作用大剂量与辛伐他汀相当，抗炎作用优于辛伐他汀，结果发表于辛伐他汀，结果发表于SCISCI杂志民族药理学杂志杂志民族药理学杂志20092009年年7 7月，通心络干预劲脉粥斑块循证研究（月，通心络干预劲脉粥斑块循证研究（Capital-study）启动）启动200

11、92009年年1212月，张运院士的研究成果，通心络稳定易员斑块的研究发表于国际权威杂志月，张运院士的研究成果，通心络稳定易员斑块的研究发表于国际权威杂志美国生理学杂志，编辑部同期刊发辑部评论称：本研究为心脑血管病高危患者点美国生理学杂志，编辑部同期刊发辑部评论称：本研究为心脑血管病高危患者点燃了希望之灯！燃了希望之灯！20102010年年6 6月，通心络稳定易损斑块的研究登上心血管领域最高学术会议月，通心络稳定易损斑块的研究登上心血管领域最高学术会议20102010年年世界心脏病年年世界心脏病大会（大会（WCCWCC），并召开专题会议，成为本届会议唯一参与的中成药），并召开专题会议，成为本届

12、会议唯一参与的中成药20142014年年8 8月月7 7日，日，Capital-study揭盲仪式在北京举行揭盲仪式在北京举行截止截止20142014年年1010月，在中国知网检索，目前已发表通心络抗月，在中国知网检索，目前已发表通心络抗ASAS相关研究论文相关研究论文337337篇篇2005年4月2006年9月2008年3月2009年3月2009年9月2009年12月2010年6月2014年8月2014年10月从基础(jch)研究到循证医学研究第十四页，共二十九页。动脉粥样硬化-Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12通心络全面靶向干预动脉(dngmi)粥样硬

13、化斑块对斑块结构的影响通心络增加斑块的声学密度通心络降低斑块面积和斑块负荷通心络增加斑块纤维帽厚度对斑块组织学的影响通心络增加平滑肌肌动蛋白含量通心络降低斑块内脂质沉积通心络增加斑块内胶原含量对斑块易损程度的影响通心络降低易损斑块易损指数通心络降低易损斑块破裂率对斑块高危因素的影响通心络降低TG、TC、LDL，升高HDL通心络抑制斑块内炎症反应通心络具有显著抗氧化作用动脉粥样硬化(ynghu)高危因素干预动脉动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化斑块本身的干预粥样硬化斑块本身的干预更彻底稳定易损斑块，更有效减少心脑事件第十五页，共二十九页。16动脉粥样硬化-研究成果发表于国际(guj)权威杂

14、志美国生理学杂志Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12L. D. Karalliedde,C. T. Kappagoda. Am J Physiol.2009,297传统中医药对现代医学的挑战“本研究为未来可能发展成心脑血管病事件本研究为未来可能发展成心脑血管病事件(shjin)(shjin)的高的高危患者点燃了希望之灯危患者点燃了希望之灯!”!”第十六页，共二十九页。动脉粥样硬化-负责单位：山东大学齐鲁医院负责单位：山东大学齐鲁医院项目负责人：张运院士项目负责人：张运院士项目来源：国家项目来源：国家973973计划项目（编号计划项目（编号(bin ho)(b

15、in ho)：2012CB5186062012CB518606） 卫生部临床学科重点，卫生部重大专项卫生部临床学科重点，卫生部重大专项中国循证中心注册号：中国循证中心注册号：ChiCTR-TRC-08000212ChiCTR-TRC-08000212统计单位：统计单位：上海中医药大学临床研究所上海中医药大学临床研究所参加单位：全国参加单位：全国3535家三甲医院家三甲医院样本量：样本量：12121212例例研究时间：研究时间：20092009年年3 3月月20142014年年8 8月月应用通心络干预颈动脉斑块的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床(ln chun)研究Carotid Ar

16、tery Plaque Intervention with Tongxinluo Capsule（CAPITAL Study）第十七页，共二十九页。动脉粥样硬化-研究(ynji)方案基础治疗基础治疗: : 两组患者采用动脉粥样硬化常规西药两组患者采用动脉粥样硬化常规西药(xyo)(xyo)治疗，不使用其治疗，不使用其它中药治疗；它中药治疗； 根据患者具体病情，由主管医师决定其它治疗动脉粥根据患者具体病情，由主管医师决定其它治疗动脉粥样硬化的药物或措施；样硬化的药物或措施；治疗组：基础治疗治疗组：基础治疗+ +通心络胶囊；通心络胶囊；对照组：基础治疗对照组：基础治疗+ +通心络安慰剂胶囊；通心络

17、安慰剂胶囊；观察时间：用药观察时间：用药2 2年年 第十八页，共二十九页。19动脉粥样硬化-疗效(lioxio)评价指标主要终点主要终点 在随访期内，与基线相比二维超声测量的双侧颈动脉前后壁在随访期内，与基线相比二维超声测量的双侧颈动脉前后壁1212部位部位(bwi)(bwi)的最的最大大IMTIMT平均值的变化值在两组间出现显著性差异平均值的变化值在两组间出现显著性差异次要终点次要终点 双侧颈总动脉短轴和长轴最大斑块面积的变化双侧颈总动脉短轴和长轴最大斑块面积的变化 双侧颈总动脉最大斑块血管重构指数的变化双侧颈总动脉最大斑块血管重构指数的变化 血清血清HDLHDL、LDLLDL、TCTC和和

18、TGTG的变化的变化 血清血清hs-CRPhs-CRP浓度的变化浓度的变化 临床事件：包括再发不稳定性心绞痛、非致死性心肌梗死、心脏性死临床事件：包括再发不稳定性心绞痛、非致死性心肌梗死、心脏性死亡、血运重建、脑卒中和死亡亡、血运重建、脑卒中和死亡第十九页，共二十九页。20动脉粥样硬化-项目(xingm)创新点本项目是国际上本项目是国际上首次首次开展中药制剂干预颈动脉开展中药制剂干预颈动脉ASAS病变的前瞻、随病变的前瞻、随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床研究。机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床研究。本项目为目前国际上本项目为目前国际上样本量最大样本量最大的中药干预颈动脉斑块的循证医的中

19、药干预颈动脉斑块的循证医学研究。学研究。本项目将开创除降脂、抗炎、抗氧化（高危因素）治疗之外的本项目将开创除降脂、抗炎、抗氧化（高危因素）治疗之外的非他汀类非他汀类动脉粥样硬化治疗的新途径动脉粥样硬化治疗的新途径。本研究方案本研究方案国际注册国际注册，所有参与人员统一集中培训，所有参与人员统一集中培训(pixn)(pixn)，中，中心化心化第三方读片第三方读片，第三方数据统计第三方数据统计，确保结果科学性。，确保结果科学性。第二十页，共二十九页。21动脉粥样硬化-CAPITAL Study已经结束结果将会对动脉粥样硬化斑块的防治产生重要(zhngyo)影响第二十一页，共二十九页。动脉粥样硬化-

20、期待期待斑块循证研究(ynji)在2015年给我们带来惊喜！基于斑块循证研究的意义CAPITAL Study研究结果将在国外首次全球(qunqi)公布第二十二页，共二十九页。23动脉粥样硬化-首次系统构建脉络学说，独特“搜剔疏通(shtng)”组方体现针对斑块本身干预的作用特点“中药通心络治疗冠心病的研究”获国家科技进步二等奖急性心梗无复流、再灌注微血管损伤络气虚滞疏畅络气（保护内皮功能，抑制AS形成）人参、降香剔除络瘀 （降脂抗疑，抑制血栓形成，抑制平滑肌细胞增值和胶原沉积）水蛭、土鳖虫 搜风解痉（抑制血管痉挛，减少斑块破裂）蜈蚣、全蝎、蝉蜕 神经体液、血管内皮、外膜损伤易损斑块、冠状动脉硬

21、化（久病久痛）脉络瘀阻脉络绌急（卒然而痛）脉络瘀塞冠状动脉痉挛、微血管痉挛通心络第二十三页，共二十九页。24动脉粥样硬化-斑块本身(bnshn)干预高危因素(yn s)干预保护血管内皮靶向稳定(wndng)逆转斑块解除血管痉挛降脂、抗凝增强纤溶活性抑制血小板黏附聚集抑制血栓形成活血化瘀类中药只针对AS斑块的高危因素他汀类 + 通心络 高危因素干预 + 斑块本身治疗通心络通心络活血化瘀活血化瘀第二十四页，共二十九页。25动脉粥样硬化-通心络长期服用(f yn)具有良好的安全性病例数：病例数：纳入纳入144144篇临床试验研究篇临床试验研究共计共计1226012260例（通心络组例（通心络组625

22、46254人，对照组人，对照组60066006人）进行人）进行(jnxng)(jnxng)系统分析系统分析结论：结论：与其它化学药或中药相比，单独使用通心络胶囊的神经系统与其它化学药或中药相比，单独使用通心络胶囊的神经系统不良事件发生率低于对照组不良事件发生率低于对照组通心络胶囊组与对照组的各类型不良事件发生率均相当通心络胶囊组与对照组的各类型不良事件发生率均相当北京大学循证学研究中心(zhngxn),中国循证心血管医学杂志,2013,5(4):337-342第二十五页，共二十九页。动脉粥样硬化-通心络抑制AS斑块的处方(chfng)建议 正在使用他汀类者：正在使用他汀类者：与他汀类联合应用与他汀类联合应用 可根据病情减少他汀类用量可根据病情减少他汀