免疫学临床应用

1、免疫学临床应用免疫学临床应用第一节、免疫学防治第一节、免疫学防治一、免疫预防一、免疫预防特异性免疫的获得方式特异性免疫的获得方式 ：1 1、自然免疫：、自然免疫：自然主动免疫（感染病原体后）自然主动免疫（感染病原体后）自然被动免疫（经胎盘、乳汁获得抗体）自然被动免疫（经胎盘、乳汁获得抗体）2 2、人工免疫：人为获得、人工免疫：人为获得人工主动免疫（也称预防接种）人工主动免疫（也称预防接种）人工被动免疫人工被动免疫人人 工工 自自 动动 免免 疫疫 和和 人人 工工 被被 动动 免免 疫疫 的的 比比 较较区区 别别 点点人人 工工 自自 动动 免免 疫疫人人 工工 被被 动动 免免 疫疫接接

2、种种 物物疫疫 苗苗 ， 类类 毒毒 素素抗抗 体体 （ 抗抗 毒毒 素素 ， 丙丙 球球 ）免免 疫疫 出出 现现 时时 间间慢慢 ， 1-4周周快快 ， 立立 即即免免 疫疫 力力 维维 持持 时时 间间长长 （ 数数 月月 -数数 年年 ）较较 短短 （ 2周周 -数数 周周 ）用用 途途主主 要要 用用 于于 预预 防防多多 用用 于于 紧紧 急急 预预 防防 和和 治治 疗疗人工人工主动主动免疫制品免疫制品人工人工被动被动免疫制品免疫制品疫苗疫苗类毒素类毒素抗毒素抗毒素（动物血清）（动物血清）人丙种球蛋白（人血浆和胎盘）人丙种球蛋白（人血浆和胎盘）细胞因子与单克隆抗体细胞因子与单克隆

3、抗体1.灭活疫苗（死疫苗）灭活疫苗（死疫苗）2.减毒活疫苗减毒活疫苗1 1、死疫苗（、死疫苗（death vaccinedeath vaccine）l用物理或化学方法将病原微生物杀死或灭活而制成用物理或化学方法将病原微生物杀死或灭活而制成l如霍乱、百日咳、伤寒疫苗等如霍乱、百日咳、伤寒疫苗等l优点：安全，稳定，易保存优点：安全，稳定，易保存l缺点：主要诱导体液免疫，不能通过内源性抗原呈递缺点：主要诱导体液免疫，不能通过内源性抗原呈递 途径诱导产生效应性途径诱导产生效应性CTLCTL。 不能繁殖，需多次刺激不能繁殖，需多次刺激 注射局部和全身反应严重注射局部和全身反应严重2 2、减毒活疫苗（、减

4、毒活疫苗（live-attenuated Vaccinelive-attenuated Vaccine） 用毒力高度减弱或基本无毒的病原微生物制成用毒力高度减弱或基本无毒的病原微生物制成优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似 隐性感染。隐性感染。 诱导体液免疫和细胞免疫诱导体液免疫和细胞免疫缺点：不易保存，存在回复突变的危险缺点：不易保存，存在回复突变的危险 如卡介苗如卡介苗 牛痘牛痘 麻疹等麻疹等死死 疫疫 苗苗活活 疫疫 苗苗制制 剂剂 性性 状状杀杀 死死 的的 病病 原原 微微 生生 物物弱弱 毒毒 或或 无无 毒毒 的的 病病 原原 微微 生生

5、物物接接 种种 量量 及及 次次 数数量量 大大 ， 2-3次次量量 小小 ， 1次次保保 存存 及及 有有 效效 期期易易 保保 存存 ， 较较 稳稳 定定 ， 有有 效效 期期 一一年年不不 易易 保保 存存 ， 4度度 数数 周周 失失 效效免免 疫疫 效效 果果较较 差差 ， 维维 持持 数数 月月 至至 一一 年年较较 好好 ， 维维 持持1-5年年 或或 更更 长长不良反应：不良反应： 重，发热、局部或全身反应重，发热、局部或全身反应 轻轻3 3、类毒素（、类毒素（ToxidToxid）l细菌外毒素经细菌外毒素经0.3-0.4%0.3-0.4%甲醛处理，使其毒甲醛处理，使其毒性减弱

6、而保留其免疫原性。性减弱而保留其免疫原性。l白百破：白喉类毒素白百破：白喉类毒素+ +百日咳杆菌死疫苗百日咳杆菌死疫苗+ +破伤风类毒素破伤风类毒素4.4.新型疫苗新型疫苗l（1 1）亚单位疫苗（）亚单位疫苗（Subunit VaccineSubunit Vaccine）l提取有效免疫原成分提取有效免疫原成分, ,去除无关或有害成分去除无关或有害成分l如提取乙肝表面抗原如提取乙肝表面抗原-乙肝亚单位疫苗乙肝亚单位疫苗l优点：免疫效果高，不良反应少优点：免疫效果高，不良反应少（2 2）合成肽疫苗）合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)(synthetic peptide

7、 vaccine)人工合成肽人工合成肽 + + 载体载体 + + 佐剂佐剂-制成的制成的疫苗。如乙肝病毒多肽疫苗疫苗。如乙肝病毒多肽疫苗优点：无需培养微生物，可大量生产，无优点：无需培养微生物，可大量生产，无 血源性疫苗传染的可能性血源性疫苗传染的可能性 （3 3）结合疫苗）结合疫苗l细菌荚膜多糖细菌荚膜多糖TIAg TIAg 免疫效果差免疫效果差 l细菌荚膜多糖细菌荚膜多糖+ +白喉类毒素白喉类毒素TDAg TDAg 提高免疫效提高免疫效果果 （4 4）基因工程疫苗）基因工程疫苗重组抗原疫苗重组抗原疫苗 基因工程方法制备抗原肽基因工程方法制备抗原肽 l(recombinant antigen

8、 vaccine)l优点：优点：不含活的病原体和病毒核酸，不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，安全有效， 成本低廉。如乙肝病毒表面抗原重组疫苗成本低廉。如乙肝病毒表面抗原重组疫苗。原理：编码免疫原基因原理：编码免疫原基因载体载体酵母菌、大肠杆菌体内酵母菌、大肠杆菌体内 体外培养，表达目的基因产物体外培养，表达目的基因产物 重组载体疫苗重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 基因工程方法制备活疫苗基因工程方法制备活疫苗 载体：痘苗病毒载体：痘苗病毒原理：原理：抗原基因+活的载体（病毒）-导入宿主细胞，随病毒在宿主细胞内繁殖病毒在宿主细胞内繁殖，目的基因表达 l DN

9、A 疫苗（疫苗（DNA Vaccine）l原理：原理：免疫原基因免疫原基因+ +质粒基因质粒基因转染宿主细胞转染宿主细胞 表达免疫原表达免疫原l优点：体内可持续表达，免疫效果好，优点：体内可持续表达，免疫效果好， 维持时间长。维持时间长。l缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，缺点：其机制和安全性尚不完全清楚， 一些问题有待解决。一些问题有待解决。l转基因植物疫苗转基因植物疫苗l原理：原理：免疫原基因免疫原基因转染植物细胞转染植物细胞表达免表达免疫原的食物疫原的食物l常用的植物有蕃茄、马铃薯、香蕉等。常用的植物有蕃茄、马铃薯、香蕉等。人工主动免疫（接种疫苗）注意事项人工主动免疫（接种疫苗）注意事项

10、l1.接种对象：凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。l2.接种疫苗种类、剂量、次数、年龄和间隔时间l见（儿童计划免疫程序表）l3.3.接种途径：皮内、皮下、皮上划痕、肌肉、喷接种途径：皮内、皮下、皮上划痕、肌肉、喷雾吸入、口服雾吸入、口服 l4.接种后反应：24h内局部红肿、疼痛、淋巴结大；全身发热、头痛、恶心，数天恢复。l5.5.禁忌症：高热、急性传染病、严重心血管病、禁忌症：高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。自身免疫病、免疫缺陷病。1、我国儿童乙肝疫苗的预防接种程序是、我国儿童乙肝疫苗的预防接种程序是怎样的怎样的?为何要多次接种为何要多次接种?

11、 （6分）分）l答答: : 我国儿童乙肝疫苗的预防接种程序为我国儿童乙肝疫苗的预防接种程序为: :0 0、1 1、6 6月龄月龄（1 1分）各接分）各接种一针。种一针。l 初次应答初次应答 再次应答再次应答l诱导期诱导期 长长 （0.50.5分）分） 短（短（0.50.5分）分）l体内维持时间体内维持时间 短短 （0.50.5分）分） 长（长（0.50.5分）分）l抗体效价抗体效价 低亲和力（低亲和力（0.50.5分）分） 高亲和力高亲和力（0.50.5分）分）l抗体类型抗体类型 IgMIgM为主（为主（0.50.5分）分） IgGIgG为主（为主（0.50.5分）分）l诱导所需抗原量诱导所需

12、抗原量 较多较多 （0.50.5分）分） 少量（少量（0.50.5分）分）l经过多次接种，诱导机体产生再次应答，而获得很好的保护。经过多次接种，诱导机体产生再次应答，而获得很好的保护。免疫增强疗法：免疫增强疗法：免疫抑制疗法：免疫抑制疗法：感染、肿瘤、免疫缺陷感染、肿瘤、免疫缺陷超敏反应、自身免疫病、超敏反应、自身免疫病、移植排斥移植排斥二、免疫治疗二、免疫治疗自学内容如下：自学内容如下：1 1、免疫诊断的原理：由于抗原与抗体在体外能特异性、免疫诊断的原理：由于抗原与抗体在体外能特异性结合，用已知的抗原来检测未知的抗体，或用已知的结合，用已知的抗原来检测未知的抗体，或用已知的抗体来检测未知的抗

13、原。抗体来检测未知的抗原。抗原与抗体在体外结合的反应又称血清学反应或抗原与抗体在体外结合的反应又称血清学反应或血清学实验。（临床多用血清标本，因抗体在此）血清学实验。（临床多用血清标本，因抗体在此）2 2、抗原抗体反应的特点、抗原抗体反应的特点3 3、抗原抗体反应的影响因素、抗原抗体反应的影响因素4 4、常用的抗原抗体检测方法、常用的抗原抗体检测方法 ELISAELISA法法案例案例 疫苗接种（供疫苗接种（供PBL用）用）l钱浣纱，女，钱浣纱，女，27岁，一年前结婚，早已腹部高耸，现岁，一年前结婚，早已腹部高耸，现已进入临产期。常言道：已进入临产期。常言道：“十月怀胎，一朝分娩十月怀胎，一朝分

14、娩”，虽然孕期千般辛苦，万般不易，总算要做妈妈了，一虽然孕期千般辛苦，万般不易，总算要做妈妈了，一想到这里，只有甜蜜和一丝紧张。早晨起床，浣纱感想到这里，只有甜蜜和一丝紧张。早晨起床，浣纱感到腹部阵痛，丈夫将她送入妇婴医院。医生检查后告到腹部阵痛，丈夫将她送入妇婴医院。医生检查后告诉她的丈夫，孕妇已进入临产潜伏期，收住院，各项诉她的丈夫，孕妇已进入临产潜伏期，收住院，各项检查正常。检查正常。l l晚上，浣纱被接入产房，丈夫在外面焦急地等待。产晚上，浣纱被接入产房，丈夫在外面焦急地等待。产房不时传来婴儿的啼哭声，使她的丈夫更加胡思乱想。房不时传来婴儿的啼哭声，使她的丈夫更加胡思乱想。浣纱在产房经

15、历大约浣纱在产房经历大约2个小时痛苦的分娩过程，一个个小时痛苦的分娩过程，一个生命终于降生了。护士清理口腔羊水和胎粪，拍打足生命终于降生了。护士清理口腔羊水和胎粪，拍打足部，一声清脆的啼哭，似乎告诉人们他已经来到人间，部，一声清脆的啼哭，似乎告诉人们他已经来到人间，接受自然环境的选择。医生告诉她，是一个男孩。她接受自然环境的选择。医生告诉她，是一个男孩。她那痛苦的面容立刻呈现出幸福的微笑。护士通知她的那痛苦的面容立刻呈现出幸福的微笑。护士通知她的丈夫，您已经当爸爸了，是个男孩，母子平安。她的丈夫，您已经当爸爸了，是个男孩，母子平安。她的丈夫连声道谢，心中想到我也当爸爸了，一种自豪感丈夫连声道谢

16、，心中想到我也当爸爸了，一种自豪感和责任感油然而生。和责任感油然而生。l医护人员忙着为新生儿进行常规处置和检查。医护人员忙着为新生儿进行常规处置和检查。l1、处置、处置 结扎剪断脐带，消毒；擦净手足胎脂，在病例上结扎剪断脐带，消毒；擦净手足胎脂，在病例上留下自己特有的足纹和指纹。留下自己特有的足纹和指纹。l2、查体、查体 母亲姓名，钱浣纱；性别，男；体重母亲姓名，钱浣纱；性别，男；体重4.12 Kg；出生时间，出生时间，1996年年4月月6日日22时。发育正常，四肢活动良时。发育正常，四肢活动良好，皮肤红润，巩膜无黄染；心率好，皮肤红润，巩膜无黄染；心率120次次/min，呼吸，呼吸42次次/

17、min，血压，血压9.4/6.8Kpa，偶有咳嗽。，偶有咳嗽。l3.疫苗接种疫苗接种:出生出生24小时后，在新生儿左上臂外侧皮下注小时后，在新生儿左上臂外侧皮下注射射BCG 0.05mg 第第1次；右上臂外侧肌肉注射乙肝疫苗次；右上臂外侧肌肉注射乙肝疫苗30g第第1次。次。l7天后母子平安出院。登记户口时，父母才最后决定给孩天后母子平安出院。登记户口时，父母才最后决定给孩子取个很有意义的名字叫项前。子取个很有意义的名字叫项前。l1个月，项前接种乙肝疫苗第个月，项前接种乙肝疫苗第2次；次；l2个月，口服三价脊髓灰质炎疫苗第个月，口服三价脊髓灰质炎疫苗第1次；次；l3个月，口服三价脊髓灰质炎疫苗第

18、个月，口服三价脊髓灰质炎疫苗第2次，接种百白破疫苗第次，接种百白破疫苗第1次；次；l4个月，口服三价脊髓灰质炎疫苗第个月，口服三价脊髓灰质炎疫苗第3次，接种百白破疫苗第次，接种百白破疫苗第2次；次；l5个月，接种百白破疫苗第个月，接种百白破疫苗第3次；次；l6个月，接种乙肝疫苗第个月，接种乙肝疫苗第3次；次；l8个月，接种麻疹疫苗第个月，接种麻疹疫苗第1次；次；l2岁，接种百白破疫苗第岁，接种百白破疫苗第4次；次；l4岁，口服三价脊髓灰质炎疫苗第岁，口服三价脊髓灰质炎疫苗第4次；次；l5岁，接种岁，接种BCG第第2次、麻疹疫苗第次、麻疹疫苗第2次；加强接种白喉破伤风二联次；加强接种白喉破伤风二

19、联（或百白破）疫苗。（或百白破）疫苗。l光阴荏苒，斗转星移，项前逐渐长大。光阴荏苒，斗转星移，项前逐渐长大。l5年来，父母定期带项前接种疫苗，从未间断。项前现已年来，父母定期带项前接种疫苗，从未间断。项前现已7岁，身体健岁，身体健康，活泼可爱。读小学一年级，成绩良好。康，活泼可爱。读小学一年级，成绩良好。1、人工免疫的目的是什么？人工免疫有几种类型？常、人工免疫的目的是什么？人工免疫有几种类型？常见制剂有那些？怎样确定接种对象和时间？见制剂有那些？怎样确定接种对象和时间？l（1）人工免疫的目的是什么？）人工免疫的目的是什么？ 人工免疫的目的是增加建立适应性免疫应答的速度，对传染人工免疫的目的是

20、增加建立适应性免疫应答的速度，对传染性疾病进行有效地控制，提高人类的健康水平。性疾病进行有效地控制，提高人类的健康水平。l（2）人工免疫有几种类型？）人工免疫有几种类型？ 一是人工自动（主动）免疫，就是应用抗原进行人工接种，一是人工自动（主动）免疫，就是应用抗原进行人工接种，使机体自己建立免疫力，达到预防传染性疾病的目的，免疫使机体自己建立免疫力，达到预防传染性疾病的目的，免疫力维持时间较长；力维持时间较长； 二是人工被动免疫，主要应用抗体注入机体中，以快速发挥二是人工被动免疫，主要应用抗体注入机体中，以快速发挥紧急预防和治疗作用，免疫力维持时间较短，仅是抗体紧急预防和治疗作用，免疫力维持时间

21、较短，仅是抗体IgG的半衰期。由于目前所用的大部分抗体为动物血清，与人类的半衰期。由于目前所用的大部分抗体为动物血清，与人类抗体的同源性较小，应用时要注意超敏反应的发生（用前要抗体的同源性较小，应用时要注意超敏反应的发生（用前要试敏）。试敏）。（3）常见制剂有那些？l人工自动免疫制剂为疫苗，疫苗有减毒活疫苗、人工自动免疫制剂为疫苗，疫苗有减毒活疫苗、死疫苗、类毒素疫苗、亚单位疫苗和基因工程死疫苗、类毒素疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗。目前研制疫苗。目前研制DNA疫苗。疫苗。l人工被动免疫制剂为抗体（按概念应限定在直人工被动免疫制剂为抗体（按概念应限定在直接发挥作用的抗体，不应该包括发挥间接作用

22、接发挥作用的抗体，不应该包括发挥间接作用或暂不明确的免疫增强剂和过继免疫的细胞），或暂不明确的免疫增强剂和过继免疫的细胞），其中包括抗病毒血清、抗毒素血清和胎盘丙种其中包括抗病毒血清、抗毒素血清和胎盘丙种球蛋白等抗体。球蛋白等抗体。l（4）怎样确定接种对象和时间？）怎样确定接种对象和时间？l接种对象分两种人群：接种对象分两种人群：普通人群，如对项前的普通人群，如对项前的免疫计划接种；免疫计划接种；特殊人群，如特殊疫区的人群特殊人群，如特殊疫区的人群接种预防该传染病的疫苗；与牧业有关的人群接接种预防该传染病的疫苗；与牧业有关的人群接种人畜共患的病原生物疫苗；解放军将士接种破种人畜共患的病原生物疫

23、苗；解放军将士接种破伤风类毒素等。同时，还要有时间上的合理选择。伤风类毒素等。同时，还要有时间上的合理选择。2 2、疫苗接种的理论基础是什么？、疫苗接种的理论基础是什么？l疫苗接种的理论基础是建立在适应性免疫应答上，只有适应性免疫应答才有疫苗接种的理论基础是建立在适应性免疫应答上，只有适应性免疫应答才有免疫记忆作用。也就是说适应性免疫应答的规律（再次免疫应答的快速反应免疫记忆作用。也就是说适应性免疫应答的规律（再次免疫应答的快速反应和加强作用）是疫苗接种的理论基础。和加强作用）是疫苗接种的理论基础。免疫系统对感染病原的首次入侵免疫系统对感染病原的首次入侵产生记忆作用，在相同病原体再次入侵时，产生更快和更强的应产生记忆作用，在相同病原体再次入侵时，产生更快和更强的应答，称之为再次免疫应答。在一感染性疾病中存活的动物常不再答，称之为再次免疫应答。在一感染性疾病中存活的动物常不再感染此病，这是因为它们的快速再次应答，也就是说它们对此病感染此病，这是因为它们的快速再次应答，也就是说它们对此病产生了免疫。产生了免疫。 l一般而言，一个人出生一般而言，一个人出生6个月以后，必须面对生存环境中存在的病原生物的个月以后，必须面对生存环境中存在的