糖尿病与心衰的机制学习教案

1、会计学1糖尿病与心衰的机制糖尿病与心衰的机制(jzh)第一页，共29页。14.2%86%糖尿病糖尿病患者中合并心衰的比率患者中合并心衰的比率（n=8231）合并心衰无心衰 一项回顾性队列研究，共纳入8231例2型糖尿病患者和8845例非糖尿病患者，且年龄和性别相当，无充血性心力衰竭（CHF）。自1997年1月起观察(gunch)72个月，评估其CHF的发生率情况。42%58%心衰心衰患者患者中中合并合并糖尿病糖尿病的比的比率率（n=48612）合并糖尿病 一项来自组织程序启动救生治疗心力衰竭住院患者（OPTIMIZE-HF）的报告，共纳入259家医院48612例患者，包括(boku)一个预先设

2、定10%的亚组患者进行60-90天的随访数据。对有糖尿病和无糖尿病进行数据分析。评估糖尿病对心衰住院患者的特性及其结局影响。第2页/共29页第二页，共29页。无心衰 合并(hbng)心衰累积发生率天风险数风险数无心衰合并心衰天LIFE 研究RENAAL研究HR=598(95% CI 390917)p00001HR=3.99(95% CI 302525)p00001第3页/共29页第三页，共29页。 累积生存率 时间（天）非糖尿病患者 23%2型糖尿病患者 31.3% P0.0011年的全因死亡率第4页/共29页第四页，共29页。 一项坎地沙坦在心衰的分析：评估其降低死亡率和发病率的（CHARM

3、）程序研究，共纳入2412例受试者（其中糖尿病前期患者907例）心衰使用坎地沙坦，随访中位数34个月。评价在糖尿病和非糖尿病有CHF症状(zhngzhung)的患者中HbA1c水平与心血管事件（心血管死亡，心衰住院，CHF死亡）的关系。主要终点心血管死亡心衰恶化死亡心衰合并糖尿病患者（n=907）HR(95%CI)1.15 (1.08-1.22)1.10 (1.01-1.20)1.13 (1.05-1.22)1.11 (1.03-1.20)0.81.01.21.41.60.91.11.31.51.7HbA1c每增加1%的风险率第5页/共29页第五页，共29页。糖尿病糖尿病心衰心衰第6页/共29

4、页第六页，共29页。糖尿病合并心衰的流行现状糖尿病介导心衰糖尿病介导心衰进展的潜在机制进展的潜在机制心衰介导糖尿病发生的潜在机制第7页/共29页第七页，共29页。糖尿病糖尿病慢性慢性心力衰竭心力衰竭第8页/共29页第八页，共29页。39%34%7%4%6%5%男性糖尿病位列病因第四位HTNMIVHDLVHDMAP59%12%8%5%12%5%女性糖尿病位列病因第二位HTNMIVHDLVHDMAPHTN：高血压，MI：心肌梗死(xn j n s)；VHD：心脏瓣膜疾病，LVH：左心室肥大，AP：心绞痛第9页/共29页第九页，共29页。4538.727.518.301020304050冠心病高血压

5、瓣膜病糖尿病百分比（%）心衰病因心衰病因分析（分析（n=6949）第10页/共29页第十页，共29页。对VALUE研究中的15 245高危(o wi)患者平均随访4.2年，评估糖尿病发展对VALUE受试患者预后的影响。 至致死或非致死性心衰时间（天） 基线糖尿病（n=5250）新发糖尿病（n=1298）无糖尿病（n=9995） 首次事件患者比例00.100.090.080.070.060.050.040.030.020.01VALUE研究研究(ynji)HR=2.79;P0.001HR=1.41;P=0.0168HR=1(参考)第11页/共29页第十一页，共29页。一般人群（n=552,765

6、） 糖尿病人群（n=12,272） 050010001500200025003000=75心衰率/100，000人-年年（岁） 一项以人口为基础的队列研究，对12,272例新发2型糖尿病患者（之前(zhqin)没有HF）进行为期9年的随访。评估在新发2型糖尿病患者中的心衰风险发生率情况。RR=12.8 (95%CI: 8.2-20.0)RR=3.6 (95%CI: 2.9-4.4)RR=1.8 (95%CI: 1.5-2.2)第12页/共29页第十二页，共29页。11.542.240123458.4%8.4-9.5%9.6%首次心衰住院的风险率首次心衰住院的风险率HbA1c水平水平(%)基线基

7、线HbA1c水平与首次心衰住院风险的相关水平与首次心衰住院风险的相关性性经年龄(ninlng)、性别、BMI、收缩压、eGFR和lnBNP (pg/mL)校正HbA1C每增加每增加1% ，心衰发生风险，心衰发生风险1.23 (95% CI 1.11.37)第13页/共29页第十三页，共29页。14第14页/共29页第十四页，共29页。糖尿病糖尿病胰岛素缺乏或抵抗甲状腺激素缺乏内皮内皮功能功能障碍障碍血小板聚集内皮素水平去甲肾上腺水平甲状腺激素Ang II水平心衰心衰代谢异常交感神经系统激活5-HT水平激素失调RAS系统激活第15页/共29页第十五页，共29页。糖尿病糖尿病胰岛素缺乏或抵抗激素失

8、调高血糖高血脂微血管痉挛和心肌缺血氧化应激氧化应激肌膜损伤肌浆网损伤肌原纤维损伤线粒体损伤心衰心衰亚细胞重构第16页/共29页第十六页，共29页。糖尿病糖尿病激素失调细胞内Ca2+超载基因表达的改变能量利用障碍心功能障碍心功能障碍蛋白水解酶的激活线粒体内Ca2+积累线粒体重构能量产生下降肌原纤维重构第17页/共29页第十七页，共29页。糖尿病合并心衰的流行现状糖尿病介导心衰进展的潜在机制心衰介导糖尿病心衰介导糖尿病发生的潜在机制发生的潜在机制第18页/共29页第十八页，共29页。糖尿病糖尿病慢性慢性心力衰竭心力衰竭第19页/共29页第十九页，共29页。n分析58,056例非糖尿病成年人电子(d

9、inz)病历，评估基于基线时是否患有心衰等情况下的糖尿病5年发病率。随访时间（年）糖尿病累积发生率/1,000患者年心衰患者心衰患者13.6/1,000患者患者年年（95%CI 11.6-15.9）非心衰患者非心衰患者9.2/1,000患者患者年年（95%CI 8.8-9.6）RR=1.48 95% CI 1.271.73第20页/共29页第二十页，共29页。糖尿病的累积发生率随访时间（天）重度心衰中度心衰轻度心衰无心衰Log-rank test: P0.0001n一项丹麦全国性的队列研究，纳入(nr)50,874例首次心梗出院的患者，评估HF严重程度与发展为糖尿病的关系。第21页/共29页第

10、二十一页，共29页。22第22页/共29页第二十二页，共29页。23心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)血糖不耐受或糖尿病血糖不耐受或糖尿病 TNF- 去甲肾上腺素 肝糖 胰岛素敏感性 血浆游离脂肪酸水平 肌肉的葡萄糖摄取 血浆游离脂肪酸水平 GLUT-4和PPAR-合成和功能 胰岛素受体底物(IRS)合成 下调胰岛素受体 胰岛素刺激的葡萄糖转运第23页/共29页第二十三页，共29页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗 血管紧张素血管紧张素 II游离脂肪酸胰岛素受体糖尿病糖尿病心力衰竭心力衰竭第24页/共29页第二十四页，共29页。心力衰竭心力衰竭(xn l shui

11、 ji)激活交感神经(jiogn-shnjng)系统去甲肾上腺素释放血管收缩骨骼肌胰岛素抵抗脂解作用脂肪组织胰岛素抵抗 葡萄糖利用 血糖 细胞胰岛素分泌 游离脂肪酸细胞凋亡细胞疲劳糖尿病糖尿病糖毒性脂毒性第25页/共29页第二十五页，共29页。多重多重logistic回归回归(hugu)分析在分析在CHF患者中进展至糖尿病的危险因素患者中进展至糖尿病的危险因素Wald xWald x2 2P P值值OR (95% CIs)OR (95% CIs)A1C 51.6 0.0001 1.78 (1.522.08) BMI 26.6 0.0001 1.64 (1.361.98) 血肌酐9.70.00180.68 (0.540.87) ALT 4.90.02691.15 (1.021.31) 年龄3.90.04760.81 (0.651.00) 利尿剂治疗8.60.003