阿法替尼对应基因靶点及效果

1、阿法替尼对应基因靶点及效果说明本文由普医医疗整理提供，微pygj86可继续了解咨询阿法替尼（GILOTRIF）又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌,NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。阿法替尼的靶点众多，接下来我们就来了解一下吧。阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变，Her2阳性突变，阿法替尼会不可逆的和EGRF结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好，可以显著延迟肺鳞癌进展，可以使癌症进展风险降低19%；可以显著改善患者总生存期，可使死亡风险降低19%；除此之外，阿法替尼还可以显著改善疾病控

2、制率、提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。临床研究结果表明，阿法替尼（afatinib）将肺癌进展风险显著降低27%,PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。显示了更好的长期获益阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有：EGFR18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）EGFR19号外显子缺失突变（Dell9）EGFR20号外显子点突变（S768I）EGFR21号外显子点突变（L859R、L861Q）HER2突变或扩增。在LUX236的汇总研究中发现，阿法替尼（afatinib）对部分EGFR的罕见突变（如Gly719

3、Xaa,Leu861Gln,andSer768Ile有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼（afatinib）疗效更好。第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂，它可以抑制整个ErbB受体家族，而且与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼（afatinib）的靶向用药。同时阿法替尼也是KRAS基因突变的癌症患者新希望。KRAS应该是难搞定的癌基因了，曾经有一段时间，科学家认为，作为KRAS的上游信号通路，EGFR和KRAS

4、在致癌的过程种应该是穿一条裤子的，但是后来发现，携带KRAS基因突变的肺腺癌组织于正常组织相比，ERBB家族基因（包括EGFR，也叫ERBB1,ERBB2,ERBB3，ERBB4,）的表达显著升高，而且升高的程度与癌症的分期呈正相关，分期级别越高，ERBB表达越多，这就表明，在携带KRAS基因突变的肺腺癌组织种，ERBB家族的信号是被激活的，这就说明，EGFR,ERBB2,ERBB3对KRAS蛋白的活性很重要。而在一项随机II期临床试验表明，针对KRAS野生型患者36例接受阿法替尼治疗的患者中阿法替尼组未证实和证实的OR值分别为3和0%，阿法替尼组中位PFS为46.0天，阿法替尼组中位OS是355天，在KRAS突变组（n=41）,5位患者（12%）获得证实的疾病控制;没有报道ORs数据。中位PFS和OS分别为41.0天和173天。各组最常见的与治疗相关的不良事件是腹泻和皮疹。结论，在治疗KRAS野生型转移性患者，与对KRAS突变的患者上，阿法替尼治疗效果能够实现更加温和的对疾病进行控制目前，阿法替尼市面上有原厂家英国制药公司勃林格殷格翰版，印度仿制版两个版本，印度版的价格都比原厂版便宜很多，因此是很多患者进行治疗的首选。