生物制品学习教案

1、会计学1生物制品生物制品(shn w zh pn)第一页，共120页。第1页/共120页第二页，共120页。第2页/共120页第三页，共120页。病的免疫制剂。病的免疫制剂。n包括各种疫苗、抗血清、抗毒包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、诊素、类毒素、免疫调节剂、诊断试剂等。断试剂等。第3页/共120页第四页，共120页。第4页/共120页第五页，共120页。第5页/共120页第六页，共120页。第6页/共120页第七页，共120页。第7页/共120页第八页，共120页。第8页/共120页第九页，共120页。第9页/共120页第十页，共120页。第10页/共120页第十一页，共1

2、20页。2)特异性免疫： 个体(gt)在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。又称获得性免疫。 包括自动免疫和被动免疫。 自自 然然 自自 动动 免免 疫疫：患患 传传 染染 病病，隐隐 性性 感感 染染自自 动动 免免 疫疫人人 工工 自自 动动 免免 疫疫：接接 种种 疫疫 苗苗，类类 毒毒 素素自自 然然 被被 动动 免免 疫疫：经经 胎胎 盘盘，初初 乳乳特特 异异 性性 免免疫疫被被 动动 免免 疫疫人人 工工 被被 动动 免免 疫疫：注注射射抗抗毒毒素素，丙丙种种球球蛋蛋白白，细细胞胞因因子子第11页/共120页第十二页，共120页。人工免疫 人为的给机体输入抗原以调动机体

3、的免疫系统，或直接输入免疫血清，使获得某种特殊(tsh)抵抗力，用以预防或治疗某些疾病者，称人工免疫。人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。第12页/共120页第十三页，共120页。人人 工工 自自 动动 免免 疫疫 和和 人人 工工 被被 动动 免免 疫疫 的的 比比 较较区区 别别 点点人人 工工 自自 动动 免免 疫疫人人 工工 被被 动动 免免 疫疫接接 种种 物物疫疫 苗苗 ， 类类 毒毒 素素抗抗 体体 （ 抗抗 毒毒 素素 ， 丙丙 球球 ）免免 疫疫 出出

4、现现 时时 间间慢慢 ，1-4周周快快 ， 立立 即即免免 疫疫 力力 维维 持持 时时 间间长长 （ 数数 月月-数数 年年 ）较较 短短 （2周周-数数 周周 ）用用 途途主主 要要 用用 于于 预预 防防多多 用用 于于 紧紧 急急 预预 防防 和和 治治 疗疗人工被动免疫(bi dn min y) (artificial passive immunization) : 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力的方法。第13页/共120页第十四页，共120页。3.3 人工自动免疫(miny)类生物制品疫苗(ymio)（Vaccine）：细菌，病毒，螺

5、旋体，立克次体和类毒素等抗原性生物制品统称为疫苗(ymio)。 安全 有效 实用分类1）死疫苗(ymio)（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗(ymio)。优点：主要诱导特异性抗体产生，安全缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重第14页/共120页第十五页，共120页。2）减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本无毒的病原微生物制成的预防制剂。 优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状

6、态下的轻型或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫。缺点(qudin)：不易保存，存在回复突变的危险 如卡介苗 牛痘 麻疹等死死疫疫苗苗活活疫疫苗苗制制剂剂性性状状杀杀死死的的病病原原微微生生物物弱弱毒毒或或无无毒毒的的病病原原微微生生物物接接种种量量及及次次数数量量大大，2-3 次次量量小小，1 次次保保存存及及有有效效期期易易保保存存，较较稳稳定定，有有效效期期一一年年不不易易保保存存，4 度度数数周周失失效效免免疫疫效效果果较较差差，维维持持数数月月至至一一年年较较好好，维维持持 1-5 年年或或更更长长第15页/共120页第十六页，共120页。3）类毒素（Toxid） 细菌外毒素经0.3-0

7、.4%甲醛(ji qun)处理，使其毒性减弱而保留其免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素4）新型疫苗（1）亚单位疫苗（Subunit Vaccine） 是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。优点：免疫效果高， 不良反应少（2）合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) 将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后，再加入佐剂制成的疫苗。 乙肝病毒多肽疫苗第16页/共120页第十七页，共120页。（3）基因工程疫苗DNA 疫苗（DNA Vaccine） 是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的

8、重组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗。优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些(yxi)问题有待解决。重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。 目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。第17页/共120页第十八页，共120页。重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随

9、疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。 载体：痘苗病毒转基因植物疫苗 用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累(jli)，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、马铃薯、香蕉等。第18页/共120页第十九页，共120页。（一）特异性免疫治疗剂1）抗毒素 利用类病毒注射动物，产生特异性抗体，经采血、分离(fnl)、纯化后制成的产品。 2）抗病毒血清 用病毒作抗原免疫动物制备的含有抗体(kngt)的血清生物制品。3.4 人工(rngn

10、g)被动免疫类生物制品还有：抗菌血清、免疫球蛋白、免疫核糖核酸等第19页/共120页第二十页，共120页。（二）非特异性免疫(miny)治疗剂-免疫(miny)调节剂1）转移因子2）白细胞介素6）小棒杆菌(gnjn)3）胸腺素4）细胞(xbo)毒T细胞(xbo)5）卡介苗7）干扰素第20页/共120页第二十一页，共120页。第21页/共120页第二十二页，共120页。第22页/共120页第二十三页，共120页。第23页/共120页第二十四页，共120页。第24页/共120页第二十五页，共120页。第25页/共120页第二十六页，共120页。第26页/共120页第二十七页，共120页。第27页/

11、共120页第二十八页，共120页。第28页/共120页第二十九页，共120页。第29页/共120页第三十页，共120页。第30页/共120页第三十一页，共120页。第31页/共120页第三十二页，共120页。第32页/共120页第三十三页，共120页。第33页/共120页第三十四页，共120页。第34页/共120页第三十五页，共120页。第35页/共120页第三十六页，共120页。 ？是不是需要(xyo)完整的病原体第36页/共120页第三十七页，共120页。第37页/共120页第三十八页，共120页。第38页/共120页第三十九页，共120页。险第39页/共120页第四十页，共120页。第4

12、0页/共120页第四十一页，共120页。第41页/共120页第四十二页，共120页。第42页/共120页第四十三页，共120页。第43页/共120页第四十四页，共120页。第44页/共120页第四十五页，共120页。第45页/共120页第四十六页，共120页。第46页/共120页第四十七页，共120页。第47页/共120页第四十八页，共120页。第48页/共120页第四十九页，共120页。第49页/共120页第五十页，共120页。第50页/共120页第五十一页，共120页。rDNA 技术(jsh)提供遗传改造(gizo)手段第51页/共120页第五十二页，共120页。第52页/共120页第五十

13、三页，共120页。第53页/共120页第五十四页，共120页。第54页/共120页第五十五页，共120页。第55页/共120页第五十六页，共120页。第56页/共120页第五十七页，共120页。第57页/共120页第五十八页，共120页。第58页/共120页第五十九页，共120页。第59页/共120页第六十页，共120页。第60页/共120页第六十一页，共120页。第61页/共120页第六十二页，共120页。第62页/共120页第六十三页，共120页。第63页/共120页第六十四页，共120页。第64页/共120页第六十五页，共120页。第65页/共120页第六十六页，共120页。第66页/共

14、120页第六十七页，共120页。第67页/共120页第六十八页，共120页。种类：国际标准(u j bio zhn)品国际参考品国际生物参考试剂种类：v国家生物标准品v国家生物参考品v国家生物参考试剂第68页/共120页第六十九页，共120页。第69页/共120页第七十页，共120页。第70页/共120页第七十一页，共120页。第71页/共120页第七十二页，共120页。第72页/共120页第七十三页，共120页。第73页/共120页第七十四页，共120页。第74页/共120页第七十五页，共120页。n其它其它外观(wigun)真空度及溶解时间半微量定氮法酚试剂法紫外吸收法苯酚含量测定汞类防腐

15、剂含量测定氯仿含量测定游离甲醛含量测定区带电泳免疫电泳凝胶层析水份含量测定氢氧化铝与磷酸铝含量测定磷含量测定O-乙酰基含量测定第75页/共120页第七十六页，共120页。第76页/共120页第七十七页，共120页。第77页/共120页第七十八页，共120页。第78页/共120页第七十九页，共120页。第79页/共120页第八十页，共120页。第80页/共120页第八十一页，共120页。疫苗(ymio)制备工艺流程第81页/共120页第八十二页，共120页。第82页/共120页第八十三页，共120页。第83页/共120页第八十四页，共120页。VEGF929兔肾原代细胞第84页/共120页第八十

16、五页，共120页。SP20第85页/共120页第八十六页，共120页。第86页/共120页第八十七页，共120页。第87页/共120页第八十八页，共120页。第88页/共120页第八十九页，共120页。第89页/共120页第九十页，共120页。第90页/共120页第九十一页，共120页。疫苗(ymio)和类毒素制备工艺流程第91页/共120页第九十二页，共120页。第92页/共120页第九十三页，共120页。n4.2.5 稀释、分装和冻干稀释、分装和冻干n含防腐剂的含防腐剂的NS稀释，无菌分装。稀释，无菌分装。第93页/共120页第九十四页，共120页。第94页/共120页第九十五页，共120

17、页。（hepatitis associated antigen，HAA）；1970年D.S. Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（Danes particle）。从而HBV被确认。n HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。第95页/共120页第九十六页，共120页。第96页/共120页第九十七页，共120页。形态与结构 完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，直径为42nm，具有双层核壳结构：核心颗粒：直径为28nm。 颗粒内部：DNA和DNA多聚酶。 颗粒表面（内衣壳）：含有(hn yu)HBc

18、Ag 和HBeAg 。外壳（包膜）：厚7nm。 脂质双层：含有(hn yu)HBsAg、PHSAr 和PreSAg蛋白质第97页/共120页第九十八页，共120页。第98页/共120页第九十九页，共120页。第99页/共120页第一百页，共120页。HBV感染血清(xuqng)标志及其临床意义HBsAgHBeAg抗HBc 抗HBe抗HBs结 果 解 释IgMIgG-+感染过HBV或接种过乙肝疫苗,有免疫力+-/+-肝功正常为无症状携带者;肝功异常为正患乙肝;+-+-（小三阳）正患乙肝,肝炎趋向好转，有传染性+/-+-正患肝炎,或趋于恢复，有传染性+/-（大三阳）正患乙肝,病毒复制,传染性强-+

19、/-+乙型肝炎恢复期第100页/共120页第一百零一页，共120页。第101页/共120页第一百零二页，共120页。第102页/共120页第一百零三页，共120页。HbsAg(dnbi),于培养液中于培养液中,从培养液中提纯抗从培养液中提纯抗原蛋白原蛋白(dnbi)。第103页/共120页第一百零四页，共120页。第104页/共120页第一百零五页，共120页。第105页/共120页第一百零六页，共120页。第106页/共120页第一百零七页，共120页。6.3 DNA疫苗表达(biod)抗原VIII III IV12gene(DNA)RNAantigen(protein)u基因指导其编码抗原

20、(kngyun)的产生u抗原(kngyun)激活免疫反应u产生抗体u细胞免疫第107页/共120页第一百零八页，共120页。6.4 DNA疫苗(ymio)用于基因治疗ex vivoin vivo1) purification of target cells2) gene transfer3) re-infusion of modified cellsdirect application:viral vectorsnon-viral vectornaked DNA第108页/共120页第一百零九页，共120页。muscle第109页/共120页第一百一十页，共120页。myocytetransfectionT-cell selection and stimulationpla