洁净区臭氧消毒效果验证方案

1、洁净区臭氧消毒效果验证文件验证文件名称验证文件编号洁净区臭氧消毒效果验证TS-VD-2019-03洁净区臭氧消毒效果验证方案验证方案的起草：日期:验证方案的审核：日期:验证方案的审核：日期:验证方案的批准：日期:1 .概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O）,后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2）,不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为

2、洁净区进行空气消回。消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机120min后,达到10ppm以上。2 .风险评估该验证方案是根据风险评估来确定的验证的范围、项目、程度。详见：固体制剂车问与提取车间洁净区臭氧消毒效果风险评估报告（FX-QA-2019-02）。3 .验证目的确认臭氧发生器在正常运行，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性

3、试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。4 .职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。生产技术部：负责该方案和报告审核。质量管理部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。质量副总：负责方案、偏差和报告的最后批准。5 .培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施,并做好培训记录，培训记录见附表1。6 .验证内容6.1. 预确认（臭氧发生器的选择）6.1.1. 目的：检查并确认臭氧发生器的选择符合生产设计要求。6.1.2. 确认步骤：臭氧发生量的计

4、算。6.1.2.1. 臭氧消毒的浓度（C）:按臭氧消毒的效率和卫生部2008年颁布的消毒技术规范的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（24）X10-6;对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（1015）X10-6。6.1.2.2. 臭氧的自然半衰期（S）:参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%;设计、运用臭氧消毒120min达到相对浓度后，继续维持一段时间（2.53小时）,即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。6.1.2.3. 消毒空间体积（V）:以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1,HVAC系统风管容积为V2,为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为

5、V3。V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）X25%（假定新风补充量为25%）X10%（保持洁净区正压所补充的新风量）X33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3=循环系统总风量X0.944%,则消毒空间体积为：V=V1+V2+V36.1.2.4. 臭氧发生量计算结果：按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10X10-6,折算为19.63mg/m3;臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%;则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）:1S6.1.3. 结论：小结:执行人：日期：复核人：日期：6.2. 安装确认6.2.1

6、. .目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。6.2.2. .确认步骤：通过检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。6.23确认记录：6.2.3.1.资料档案确认资料名称存放处臭氧发生器说明书设备验收单电路安装图6.2.32设备安装确认确认项目要求标准结果电气部分电源220V±5%/50HZ,连接方式正确，触点牢固，有良好接地是（），否（）辅助配套设施气源螺杆式空气压缩机是（），否（）气源压力<0.15MPa是（），否（）气源流量13.5-27.0m3/h是（），否（）冷却水量0.8-1.0m3/h是（），否（）洁净度油水过滤装置、

7、冷干机、精密过滤器过滤是（），否（）臭氧发生器安装安装位置臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面是（），否（）臭氧管道连接接到三台空调机组送风段，连接管紧密，无泄漏是（），否（）主机安装主机应水平、垂直、牢固是（），否（）小结:执行人：日期：复核人：日期：6.3. 运行确认6.3.1. 目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间2小时内，臭氧浓度符合设计要求。6.3.2. 测试步骤：按设备操作规程开启空调机组，关闭新风阀门和排风阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，启动臭氧发生器，检查臭氧发生器的运行情况及洁净区臭氧浓度。6.3.3. 合格标准6.3.3.1. 臭氧发生器

8、运行正常，与操作说明书相符。6.3.32 在臭氧发生器开启后120min内洁净室内臭氧浓度10ppm,且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm。6.3.33 消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10Ppm时终止，时间应60min。臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm所需的时间应030min。6.3.4. 测试步骤：6.3.4.1. .臭氧浓度时间分布测试：选取距离空调送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试：固体制剂车间的高效包衣间（A1091）、提取车间收膏室。臭氧发生器开启时开始测试，每15min测试一次；臭氧发生器开启45m

9、in后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台，连续监测2h;臭氧发生器关闭，空调送新风时测试一次，15min后再测试一次，连续监测1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。6.3.4.2. .臭氧浓度一空间分布测试：选取关键房间（固体制剂车间：制粒室、总混问、压片室、包衣室、填充室、内包装室；提取车间：收膏室）从臭氧发生器开启120min后依次测试房间的臭氧浓度。6.3.5. 测试仪器：SKY2000-03-M泵吸式臭氧检测仪（校验记录附后）。6.3.6. 取样：在房间远离送风口位置，距地面高1.1米处选取1个测试点，每一测试点应同时测试1个平行样。6.3.7.确认记录:设备名称设备型号运行确认确

10、认项目要求标准结果设备运行正常，无噪声是（），否（）各功能键、寸斤灯、仪表按键灵敏、仪表显示正常是（），否（）管路连接密封，无泄露是（），否（）固体制剂车间内包装室臭氧浓度一时间分布测试设备状态时间合格标准实测臭氧浓度（ppm）-检测结果样1样2平均值开机消毒15min-合格二/、合格30min-合格二/、合格45min>10ppm合格二/、合格60min>10ppm合格二/、合格75min>10ppm合格二/、合格90min>10ppm合格二/、合格105min>10ppm合格二/、合格120min>10ppm合格二/、合格关机进新风0min>10p

11、pm合格二/、合格115min010Ppm合格/、合格30min<0,15ppm合格二/、合格45min<0.15ppm口合格/、合格160min<0.15ppm合格二/、合格固体制剂车间臭氧浓度-空间分布测试时间测试房间及编号合格标准实测臭氧浓度(ppm)检测结果样1样2平均值粉碎室(A1039)>10ppm合格二/、合格粉碎过筛室(A1044)>10ppm合格二/、合格粉碎过筛室(A1046)>10ppm合格二/、合格粉碎过筛室(A1050)>10ppm合格二/、合格制粒室(A1041)>10ppm合格二/、合格制粒室(A1058)>1

12、0ppm合格二/、合格制粒室(A1059)>10ppm合格二/、合格制粒室(A1061)>10ppm合格二/、合格总混室(A1067)>10ppm合格二/、合格总混室(A1118)>10ppm合格二/、合格总混室(A1119)>10ppm合格二/、合格压片室(A1065)>10ppm合格二/、合格压片室(A1070)>10ppm合格二/、合格压片室(A1071)>10ppm合格二/、合格压片室(A1110)>10ppm合格二/、合格压片室(A1107)>10ppm合格二/、合格包衣室(A1074)>10ppm合格二/、合格包衣室

13、(A1076)>10ppm合格二/、合格薄膜包衣室(A1089)>10ppm合格二/、合格瓶包装室(A1091)>10ppm合格二/、合格瓶包装室(A1092)>10ppm合格二/、合格瓶包装室(A1093)>10ppm合格二/、合格袋包装室(A1095)>10ppm合格二/、合格袋包装室(A1096)>10ppm合格二/、合格袋包装室(A1097)>10ppm合格二/、合格袋包装室(A1098)>10ppm合格二/、合格铝塑包装室(A1101)>10ppm合格二/、合格铝塑包装室(A1103)>10ppm合格二/、合格铝塑包装

14、室(A1104)>10ppm合格二/、合格胶囊填充室(A1106)>10ppm合格二/、合格胶囊填充室(A1109)>10ppm合格二/、合格中间站一>10ppm口合格、合格中间站二>10ppm合格二/、合格提取车间收膏室臭氧浓度-时间分布测试设备状态时间合格标准实测臭氧浓度(ppm)检测结果样1样2平均值开机消毒15min-合格二/、合格30min-合格二/、合格45min>10ppm合格二/、合格60min>10ppm合格二/、合格75min>10ppm合格二/、合格90min>10ppm合格二/、合格105min>10ppm合格

15、二/、合格120min>10ppm合格二/、合格关机进新风0min>10ppm合格/、合格15min010Ppm合格二/、合格30min<0.15ppm合格二/、合格45min<0.15ppm口合格/、合格160min<0.15ppm合格/、合格提取车间臭氧浓度-空间分布测试时间测试房间及编号合格标准实测臭氧浓度（ppm）检测结果样1样2平均值收膏室>10ppm合格二/、合格火菌后室>10ppm合格山/、合格浸膏干燥室>10ppm合格山/、合格小结:执行人：日期：复核人：日期：6.4. 性能确认6.4.1. .确认目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁

16、净区空间消毒后，微生物杀灭率率90%o6.4.2. .测试步骤：通过将枯草芽抱杆菌菌片袋（臭氧空间灭菌指示剂）放置在洁净区内确定的最差点，开启臭氧发生器，消毒两小时，取出指示剂进行培养。检查微生物杀灭率。6.4.3. .关键房间选取：固体制剂车间粉碎室、制粒室、总混间、压片室、包衣室、填充室、内包装室；提取车间收膏室、灭菌后室、浸膏干燥室。6.4.4. 物指示剂的制备：取枯草芽抱杆菌菌片袋放置在选取的房间进行测试。每个房间放置2袋。6.4.5. .生物指示剂培养：消毒后将菌片袋移至超净工作台，在无菌条件下，用无菌银子从菌片袋里取出芽抱菌片放入培养基中，置培养箱内，3037。叵温培养48小时。并

17、另取一只未消毒的指示剂同时培养作阳性对照。6.4.6. 果判定：培养后的指示剂全保持红色，消毒完全，消毒后的生物指示剂经培养由红变为黄色，为消毒不合格，同时阳性对照管培养由红变黄判为该指示剂有效。6.4.7. 试验频次：需进行三次试验。6.4.8. .确认记录：臭氧消毒灭菌效果确认记录（1）消毒日期消毒房问指小剂小1指小剂小2阳性粉碎室（A1039）粉碎过筛室（A1044）粉碎过筛室（A1046）粉碎过筛室（A1050）制粒室（A1041）制粒室（A1058）制粒室（A1059）制粒室（A1061）总混室（A1067）总混室（A1118）总混室（A1119）压片室（A1065）压片室（A107

18、0）压片室（A1071）压片室（A1110）压片室（A1107）包衣室（A1074）包衣室（A1076）薄膜包衣室（A1089）瓶包装室（A1091）瓶包装室（A1092）瓶包装室（A1093）袋包装室（A1095）袋包装室（A1096）袋包装室（A1097）袋包装室（A1098）铝塑包装室（A1101）铝塑包装室（A1103）铝塑包装室（A1104）胶囊填充室（A1106）胶囊填充室（A1109）中间站一中间站二收膏室火菌后室浸膏干燥室臭氧消毒灭菌效果确认记录（2）消毒日期消毒房问指小剂小1指小剂小2阳性粉碎室（A1039）粉碎过筛室（A1044）粉碎过筛室（A1046）粉碎过筛室（A105

19、0）制粒室（A1041）制粒室（A1058）制粒室（A1059）制粒室（A1061）总混室（A1067）总混室（A1118）总混室（A1119）压片室（A1065）压片室（A1070）压片室（A1071）压片室（A1110）压片室(A1107)包衣室(A1074)包衣室(A1076)薄膜包衣室(A1089)瓶包装室(A1091)瓶包装室(A1092)瓶包装室(A1093)袋包装室(A1095)袋包装室(A1096)袋包装室(A1097)袋包装室(A1098)铝塑包装室(A1101)铝塑包装室(A1103)铝塑包装室(A1104)胶囊填充室(A1106)胶囊填充室(A1109)中间站一中间站二收

20、膏室火菌后室浸膏干燥室臭氧消毒灭菌效果确认记录(3)消毒日期消毒房问指小剂小1指小剂小2阳性粉碎室(A1039)粉碎过筛室(A1044)粉碎过筛室(A1046)粉碎过筛室(A1050)制粒室（A1041）制粒室（A1058）制粒室（A1059）制粒室（A1061）总混室（A1067）总混室（A1118）总混室（A1119）压片室（A1065）压片室（A1070）压片室（A1071）压片室（A1110）压片室（A1107）包衣室（A1074）包衣室（A1076）薄膜包衣室（A1089）瓶包装室（A1091）瓶包装室（A1092）瓶包装室（A1093）袋包装室（A1095）袋包装室（A1096）袋

21、包装室（A1097）袋包装室（A1098）铝塑包装室（A1101）铝塑包装室（A1103）铝塑包装室（A1104）胶囊填充室（A1106）胶囊填充室（A1109）中间站一中间站二收膏室火菌后室浸膏干燥室结论:执行人：日期：复核人：日期：6.6. 偏差及处理本次验证过程出现的偏差应详细记录在附件2“偏差记录表”中，验证小组根据公司偏差管理规程认真仔细地分析原因并提出解决方案并监督实施。6.7. 方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表3”方案修改记录”中。7 .验证总结报告：验证结束应写出书面验证报告，验证报告与验证方案对应，并有结

22、果评价与分析。对验证结果的评审应包括： 验证试验项目是否有遗漏？ 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 验证记录是否完整？ 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要做进一步的补充试验？生产部：质量部：车间：8 .附表：附件1臭氧消毒效果验证培训记录表附件2偏差记录表附表3方案修改记录表附表3方案修改记录附件1:验证培训记录表验证培训记录表培训内容：培训人：培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部门填写说明：培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。若为现场考核填写以下内容：现场考核方法：考核内容及过程：考核结

23、果：以上培训人员人，参加现场考核人员人，合格人数人，其中考核/、合格的有：。考核人中明：以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。考核人：日期：附表2:偏差记录表偏差记录表偏差编号:偏差描述:对验证活动结果的影响：口大口一般口小签名/日期:原因分析:签名/日期:改善措施:签名/日期:改善结果:签名/日期:改善行动的结果对系统的验证的影响是否良好、符合验证要求：口是口否方案修改记录表修改章下修改前内容修改后内容修改提出人/时间批准人/时间附表4:洁净区臭氧消毒验证记录洁净区臭氧消毒验证记录消毒日期：年月日时分年月日时分消毒周期：第次洁净区空气消毒操作方法HVAC系统操作人

24、员根据洁净区空气消毒标准操作规程规定的内容进行洁净区臭氧灭菌，先关闭洁净区局部外排风口，将组合空调器调至“值班”状态，调整新风进口保持10%进风量，使HVAC系统与洁净区形成内循环状态。在HVAC系统处于“值班”状态下，检查洁净压缩空气气源，确认气压、通气量等参数符合要求，接通臭氧发生器控制柜电源，电源指示灯（红）亮，电压表显示电源电压，机器进入准备工作状态。按下启动按钮（绿）工作指示灯（绿）亮，电源指示灯（红）灭，测定回风总管内臭氧浓度达到1015ppm,开始计时60分钟，定时器开始计时，电流表显示工作电流，机器已进入正常工作。机器工作至预设时间（消毒灭菌结束）停机。此时工作指示灯（绿）灭，

25、电源指示灯（红）亮，机器恢复准备工作状态。关闭臭氧发生器控制柜电源及洁净区压缩空气气源。灭菌完成后通知QC取样检查灭菌效果。操作要求1 .臭氧发生器运行正常，与操作说明书相符。2 .在臭氧发生器开启后120min内洁净室内臭氧浓度10ppm。3 .灭菌时间应60min。4 .臭氧发生器关闭后，空调送新风时间大于1h。结论按洁净区臭氧消毒验证方案进行，结果：口符合规定不符合规定。消毒操作人/日期：复核人/日期：洁净区臭氧消毒效果验证报告验证报告的起草：日期:验证报告的审核：日期:验证报告的审核：日期:验证报告的批准：日期:1 .概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分

26、子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O）,后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2）,不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消回。消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机120min后,达到10ppm以上。2 .风险评估该

27、验证方案是根据风险评估来确定的验证的范围、项目、程度。详见：固体制剂车问与提取车间洁净区臭氧消毒效果风险评估报告（FX-QA-2019-02）。3 .验证目的确认臭氧发生器在正常运行，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。4 .职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。生产技术部：负责该方案和报告审核。质量管理部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负1责对偏差作出处理

28、意见质量副总：负责方案、偏差和报告的最后批准。5 .培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。6 .验证内容6.1. 预确认（臭氧发生器的选择）6.1.1. 目的：检查并确认臭氧发生器的选择符合生产设计要求。6.1.2. 确认步骤：臭氧发生量的计算。6.1.2.1. 臭氧消毒的浓度（C）:按臭氧消毒的效率和卫生部2008年颁布的消毒技术规范的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（24）X10-6;对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（1015）X10-6。6.1.2.2. 臭氧的自然半衰期（S）:参比状态下为20min左右；

29、1h衰退率约为62.25%;设计、运用臭氧消毒120min达到相对浓度后，继续维持一段时间（2.53小时）,即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。6.1.2.3. 消毒空间体积（V）:以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1,HVAC系统风管容积为V2,为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）X25%（假定新风补充量为25%）X10%（保持洁净区正压所补充的新风量）X33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3=循环系统总风量X0.944%,则消毒空间体积为：V=V1+V2+

30、V36.1.2.4. 臭氧发生量计算结果：按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10X10-6,折算为19.63mg/m3;臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%;则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）:CVW1S6.1.3. 结论：现有4台空调机组，分别为J1:送风量160000m3/h,控制净化面积5965m3,洁净标准（D级）；J2:送风量130000m3/h,控制净化面积4965m3,洁净标准（D级）；J3:送风量17322m3/h,控制净化面积：430m3,洁净标准（D级）。使用时，J1、J2控制固体制剂车间洁净区，J3单独提取车间洁净区。购买一台外置式臭氧发

31、生器，其中固体制剂车间和提取车间用管线连到每台空调机组上，质量部微生物室单独配制一台臭氧发生器。使用时，同时对每台空调台机组控制的洁净区进行消毒。（按Ji、J2、J3三台空调机组同时开启计算）按洁净室体积及空调系统风管体积等计算所需臭氧量：洁净室体积为Vi；HVAC系统风管体积为V2,V3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量。消毒空间体积为：V=Vi+V2+V3式中V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）X25%（新风补充量）X10%（保持洁净区正压需补充的新风量）X37.75%（计算应用臭氧半衰期的预算值）=循环系统总风量X0.944%。Ji：Vi=5965m3;V2=27.5m3;V3=1

32、60000X0.944%=1510.4m3;V=Vi+V2+V3=5965m3+27.5m3+1510.4m3=7502.9m3J2：Vi=4965m3;V2=27.5m3;V3=130000X0.944%=1227.2m3;V=Vi+V2+V3=4965m3+27.5m3+1227.2m3=6219.7m3J3：Vi=430m3;V2=27.5m3;V3=17322X0.944%=1227.2m3;V=Vi+V2+V3=430m3+27.5m3+163.5m3=621m3消毒空间体积V=7502.9+6219.7+621=14343.6m3CV19.6314343.6W768253.4mg/

33、h768g/h1S10.6335以上计算结果表明，三台空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是768g/h,因此，一台臭氧发生量为768g/h的臭氧发生器，即能满足要求。我公司现选择安丘瑞邦环保设备有限公司的OZORB-Z1600臭氧发生器，该设备主要技术参数为：臭氧发生器型号OZORB-Z1600气源压力<0.15MPa额定厂量1600g/h额定功耗24KW控制电源220V±5%,50Hz小结：以上计算结果表明，我公司选购的臭氧发生器臭氧额定产量能满足要求执行人：日期：复核人：日期：6.2.安装确认6.2.1.目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。6.22确认

34、步骤：通过检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。6.2.3.确认记录：6.2.3.1.资料档案确认资料名称存放处臭氧发生器说明书设备验收单电路安装图6.2.32设备安装确认确认项目要求标准结果电气部分电源220V±5%/50HZ,连接方式正确，触点牢固，有良好接地是（），否（）辅助配套设施气源螺杆式空气压缩机是（），否（）气源压力<0.15MPa是（），否（）气源流量13.5-27.0m3/h是（），否（）冷却水量一一，一30.8-1.0m3/h是（），否（）洁净度油水过滤装置、冷干机、精密过滤器过滤是（），否（）臭氧发生器安装安装位置臭氧发生

35、器放在空调净化系统送、回风管道的外面是（），否（）臭氧管道连接接到三台空调机组送风段，连接管紧密，无泄漏是（），否（）主机安装主机应水平、垂直、牢固是（），否（）小结：按制定的确认方案对设备安装情况进行确认，确认结果符合规定执行人：日期：复核人：日期：6.3. 运行确认6.3.1. 目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间2小时内，臭氧浓度符合设计要求。6.3.2. 测试步骤：按设备操作规程开启空调机组，关闭新风阀门和排风阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，启动臭氧发生器，检查臭氧发生器的运行情况及洁净区臭氧浓度。6.3.3. 合格标准：6.3.3.1. 臭氧发生器运行正常

36、，与操作说明书相符6.3.32 在臭氧发生器开启后120min内洁净室内臭氧浓度10ppm,且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm。6.3.33 消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10Ppm时终止，时间应60min。臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm所需的时间应030min。6.3.4. 测试步骤：6.3.4.1. .臭氧浓度时间分布测试：选取距离空调送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试（固体制剂车间：铝塑包装问；提取车间：收膏室；）。臭氧发生器开启时开始测试，每15min测试一次；臭氧发生器开启45min后，此时臭氧浓

37、度呈缓慢上升，近似平台，连续监测2h;臭氧发生器关闭，空调送新风时测试一次，15min后测试一次，连续监测1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。6.3.4.2. .臭氧浓度一一空间分布测试：选取关键房间（固体制剂车间：制粒室、总混间、压片室、包衣建、填充室、内包装室；提取车间：收膏室）从臭氧发生器开启120min后依次测试房间的臭氧浓度。6.3.5. 测试仪器：SKY2000-03-M泵吸式臭氧检测仪（校验记录附后）。6.3.6. 取样：在房间远离送风口位置，距地面高1.1米处选取1个测试点，每一测试点应同时测试1个平行样。6.3.7.确认记录:设备名称型号运行确认确认项目要求标准结果设备

38、运行正常，无噪声是（），否（）各功能键、寸斤灯、仪表按键灵敏、仪表显示正常是（），否（）管路连接密封，无泄露是（），否（）固体制剂车间内包装室臭氧浓度一时间分布测试设备状态时间合格标准实测臭氧浓度（ppm）检测结果样1样2平均值开机消毒15min-合格二/、合格30min-合格二/、合格45min>10ppm合格二/、合格60min>10ppm合格二/、合格75min>10ppm合格二/、合格90min>10ppm合格二/、合格105min>10ppm合格二/、合格120min>10ppm合格二/、合格关机进新风0min>10ppm合格二/、合格15m

39、in010Ppm合格二/、合格30min<0,15ppm合格二/、合格145min<0.15ppm合格/、合格60min<0.15ppm合格二/、合格提取车间臭氧浓度-空间分布测试时间测试房间及编号合格标准实测臭氧浓度（ppm）检测结果样1样2平均值合格二/、合格制粒室>10ppm合格二/、合格总混室>10ppm合格二/、合格填充室>10ppm口合格、合格压片室>10ppm合格二/、合格包衣室>10ppm合格/、合格内包装室>10ppm合格二/、合格提取车间收膏室臭氧浓度-时间分布测试设备状态时间合格标准实测臭氧浓度（ppm）检测结果样1样

40、2平均值开机消毒15min-合格二/、合格30min-合格二/、合格45min>10ppm合格二/、合格60min>10ppm合格二/、合格75min>10ppm合格二/、合格90min>10ppm合格二/、合格105min>10ppm合格二/、合格120min>10ppm合格二/、合格关机进新风0min>10ppm合格二/、合格15min010Ppm合格二/、合格30min<0.15ppm合格二/、合格45min<0.15ppm合格二/、合格60min<0.15ppm合格二/、合格固体制剂车间臭氧浓度-空间分布测试时间测试房间及编号

41、合格标准实测臭氧浓度（ppm）检测结果样1样2平均值口合格二/、合格收膏室>10ppm口合格二/、合格小结：按设计的确认方案，对臭氧消毒机进行运行确认，经过连续三天，共9次的臭氧消毒，臭氧的浓度均能达到10ppm,作用时间均大于30分钟，符合验证可接受标准。执行人：日期：复核人：日期：6.4. 性能确认6.4.1. 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率率90%。6.4.2. 测试步骤：通过将枯草芽抱杆菌菌片袋（臭氧空间灭菌指示剂）放置在洁净区内确定的最差点，开启臭氧发生器，消毒两小时，取出指示剂进行培养。检查微生物杀灭率。6.4.3. 关键房间选取：固体制剂车间制

42、粒室、总混间、压片室、包衣室、填充室、内包装室；提取车间收膏室。6.4.4. 指示剂的制备：取枯草芽抱杆菌菌片袋放置在选取的房间进行测试。每个房间放置2袋。6.4.5. 生物指示剂培养：消毒后将菌片袋移至超净工作台，在无菌条件下，用无菌银子从菌片袋里取出芽抱菌片放入培养基中，置培养箱内，3037。叵温培养48小时。并另取一只未消毒的指示剂同时培养作阳性对照。6.4.6. 判定：培养后的指示剂全保持红色，消毒完全，消毒后的生物指示剂经培养由红变为黄色，为消毒不合格，同时阳性对照管培养由红变黄判为该指示剂有效。6.4.7.试验频次：需进行三次试验6.4.8.确认记录：消毒日期消毒房问指小剂小1指小

43、剂小2阳性制粒室总混问压片室包衣室填充室内包装室收膏室小结：按设计的确认方案，对臭氧消毒机进行性能确认，通过桔草芽胞杆菌指示剂挑战试验，桔草芽胞杆菌在规定的消毒时间均能被杀死，该臭氧浓度和作用时间可靠，符合验证可接受标准。执行人：日期：复核人：日期：6.5. 消毒周期的确认6.5.1. 目的：确认预定的臭氧消毒周期符合规定。6.5.2. 测试步骤：每周对D级洁净区进行三次臭氧消毒，分别在每周星期二、星期四和星期六选取关键房间（固体制剂车间制粒室、总混间、压片室、包衣室、填充室、内包装室；提取车间收膏室）进行微生物检测，连续进行三周期检测全部合格，可确定消毒周期3天是有效地。6.5.3. 合格标

44、准：沉降菌（小90mm）cfu/4h:0100个/皿；浮游菌：100cfu/m36.5.4.确认记录:消毒周期：第1周期第一次消毒时间：第一次取样时间：洁净室名称及编号沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检测结果样1样2平均值样1样2平均值制粒室合格/、合格总混问合格二/、合格压片室合格二/、合格包衣室合格二/、合格填充室合格二/、合格内包装室合格二/、合格收膏室合格二/、合格第二次消毒时间：第二次取样时间：洁净室名称及沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检测结果编号样1样2平均值样1样2平均值制粒室口合格二/、合格总混问合格二、合格压片室口合格二/、合格包衣室口合格二/、合格填充室口合格二/、合格内包装室口合格二/、合格收膏室1口合格二/、合格第三次消毒时间：第三次取样时间：洁净室名称及编号沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检测结果样1样2平均值样1样2平均值制粒室口合格二/、合格总混问口合格二/、合格压片室口合格二/、合格包衣室口合格/、合格填充室口合格/、合格内包装室口合格/、合格收膏室口合格二/、合格消毒周期：第2周期第一次消毒时间：第一次取样时间：洁净室名称及编号沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检测结果样1样2平均值样1样2平均值制粒室口合格二/、合格总混问口