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文档简介
1、新冠病毒疫苗研发投资研究报告疫苗是解决COVID-19肺炎的根本在强有力的防控措施下,我国越来越多的省份实现了本土现有COVID-19肺炎确诊病例和疑似病例“双清零”,国内疫情形势向好态势明显。但海外疫情近期却愈发严重,诸多国家确诊案例激增,也给我国增加了输入性疫情的风险。由于COVID-19肺炎病毒的传播系数平均接近3、远高于流感,如何战胜COVID-19依然是全社会关注的焦点。正如钟南山院士在3月18日广州市人民政府新闻办举行的疫情防控新闻通讯会所言,一方面研制治疗COVID-19特效药刻不容缓,而另一方面,COVID-19并非一次感染终生免疫,研制疫苗或是更为有效的解决方案,是终结疫情最
2、有力的科技武器。疫苗公司成为近期美国资本市场的宠儿尽管最近美股剧烈下跌,但多只疫苗公司的股价表现都很抢眼,根本性原因就是在于COVID-19疫苗的研发进展。截至当地时间3月19日收盘,核酸疫苗领域相关公司InovioPharmaceuticals、Moderna以及BioNTech均在公告消息后涨了47.84%/52.07%/59.75%;重组蛋白领域的Novavax、VaxilBio分别收涨101.74%及433.33%;腺病毒载体疫苗的Vaxart收涨53.60%。从硏发进度的角度看,Moderna进展最快。mRNA-1273针对COVID-19疫苗的临床I期试验已于3月16日启动,也是全
3、球第一个针对COVID-19疫苗的临床试验,第一位参与试验的志愿者已接受试验性疫苗,并将在随后招募45名参加者进行安全性及有效性评估;BioNTech和辉瑞3月17日宣布,就候选的mRNA疫苗(BNT162)达成共同开发协议,BNT162有望成为全球第二个进入临床试验的mRNACOVID-19病毒疫苗;InovioPharmaceuticals的另一种候选疫苗安全性研究也计划在4月申报临床试验入组。蒂1;海外C0V1DJ9甜pf突星衲艮£司国和含忡单位技北圖谡.园于$床朮珞玻的如一种也展股脅査优1至斗地昭问3月佃0畋盘畑moMioPhamamjiicats3J=J3PffiJDttW
4、3月2日至今M7.W走田CEPIDMAifis童.»吐+4月在丞国开展临压前里验CaalrticNTforEpidemic当地时间3月14口GurcvacPrarsdnessrnRNA擡苜松酿直苗宣右R序胁临店实NAInnaQTfS(CEPI)BioNT&dn坪希以及境呈匡药RNASpi植睨宙苗3月3日违搖讎可梔,3月佑日正式宜布研发3月5日至令459.75,Modems天去硏宾中也(NIADJmRMAffip5肖地时何3月16H?F岸閃毎1解艮也圭歸破堂卫月74日至今4-53.07WAffjhxlDNASdswc2B?口宜布甘也肾270至令41.34%障期玄可LiTxTal
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8、aceLitCTls芙国SouthernRsseanchSj2HM口宣布合惟2月26曰至苓36.67%AIMImmuiKiTecti/抗病奇药物忤广蒂西防用疫苗未坡狂或耳世空月14日申请硏的应田专荆1去音村】丁月仆日至舍+93.43%AD财MURE中国合:S中国台青地IE卫生肝宝院农域JS或其3鬥日口宜帀蛋白厲生产战功.预计囚月底于炯m实监3月9曰至牛17TO%EresZDfi丹麦CEPI音3月E日宣布義帝资时启动奇发3月6日至毋25.S%Jin&senASBelliIsraelDBseorig&E:XBdicalCenter(BIDMC)3月13口宣布进行3鬥13曰至牛|Jo
9、bnEDn£JotinsDri)疫苗临丘前宴验5®%Vaxart3tTi1/131H亘布启胡1月31日至今建苗田发+53.63%W地区甘忙单泣技术率线凤于!5枝术瞬堆叭旳:一种注展HS薪圭此(至当地旳间3月旧日芙32月30日却曉GielFesfire疫苗唉3fi11EUD畔进伽減删胃資料皋凍;htodernasBioMTectiiTinovtDPnarmaceuijca&v创阳询匸尊舍司官瓯中信if寿研穽部:汪;或it到3月19日更新国内COVID-19疫苗研制与世界同步3月17日国务院的联防联控机制新闻发布会上提及,我国正按照5种技术路线开展COVID-19疫苗的
10、紧急研制。其中,军事科学院陈薇院士领衔的科研团队进展最快,其基于腺病毒为载体而研制的重组COVID-19疫苗,于3月17日完成了I期临床试验注册,初步结果有望在6个月后公开。除陈薇院士团队,国内还有不少公司及相关科研院所积极参与COVID-19疫苗的研制。有实质性进展的例如1月29日智飞生物宣布与中国科学院微生物研究所合作研制重组蛋白亚单位疫苗,目前已完成设计、正在开展动物实验(消息来源:公司公告)。康泰生物和复星医药分别与InovioPharmaceuticals及BioNTech合作开展DNA及mRNA疫苗的研制。其他一些公司研制疫苗大多处于计划早期。希Z际秤屬莓院士领鮒科吁諏沐国内COV
11、ID.ig皆司書作单儘痊茵技朮路括1?飞生物中国料学轉世生删圭却爭白亚iliJi苗SJiEiSH-.正在进f亍动19值St.*34ft艾棵卑欣蔚邢生物制辯限腔可&lw/ioPnarmaceumcaisDHA技徒BioNTechSEniRNA疫苗UMW质犬土舸洒华犬学茹学慣多駄疸苗运关生物参股£司ZYTft&rapeijticIrK.mRHA痙苗步艮知药及施下浙江天元宵塞盲逑治寓五点反卷室.汰江丈学:未按?5朋懒生韧上同济玄学m.MS=方医琢化區学平曾niiRMAS苗非匚誉用生畅M医学廣丈担卷白眨运动Mi趣rtJEttii生物Geov辭LatsMVA-VLP&t
12、iilS苗缸鸨畴盂药业&中国医药5£下咸那主辦!品牙丽四川丈学牛娜辭7P勒R单底孵SJS®国毁O-P中心四川吉人民區慣1EF性物生俞科寧录険附凰中山医険、上海女齢学niiRMAiSS四川三叶草生»8制葫GC畐于缶白北京城潮5C芙国祖tl車舸!疫隹瞬I来課.吕2可官同,弓佰证失研究却结合创新性技术及审批放宽,COVID-19疫苗硏制有望加速如上文所述,目前COVID-19疫苗研发的五条技术路线分别包括灭活疫苗、基因工程重组的亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗,以及核酸疫苗等五个方向,覆盖了疫苗硏发的第一、二三代技术。第三代圧匡I工程应帝(亚卑恆
13、痙苗,插時戟佯砸甫3T勢一代灭活趣昔.探1»疸苗爭仙统疫苗-对人n也防传却的倍注锲出了平刊冶灭的质範怛在生产刊堪用中JJ右不左余性&时抚些帖茉病【史用遣睪平瞬理悒第二牝近30SE,暇细閻和痢專问转坤:,应用土物拉朮在细服和卄子朮郢训制了丈星疫緒茨料来'詁:中国疫苗行业跖"吊尿SS"灭活疫苗:病原细菌、病毒、立克次体等,经人工培养,再用物理或化学方法将其杀灭制成疫苗。此种疫苗失去繁殖能力,但依旧保留免疫原性。基因工程重组的亚单位疫苗:通过DNA重组技术,在受体菌或细胞中高效表达编码病原微生物保护性抗原基因,将相应佐剂加入分泌的保护性肽段乳化制成疫苗。
14、腺病毒载体疫苗:将C0VID-19的S蛋白基因克隆到相应的改造的腺病毒载体上,共同刺激人体产生抗体。减毒流感病毒载体疫苗:在已经有批准上市的减毒的流感病毒疫苗上面,增加一个COVID-19病毒的蛋白标签;核酸疫苗:将编码COVID-19的S蛋白基因或表达载体用纳米颗粒包裹后直接注入人体,利用人体细胞表达S蛋白,诱导自身免疫应答反应。5*3:ii卑陆术经线WHiJCOMD-13的,钳凰翅冬归納曆理扯点琐点況活逻苗爺匱蚩歯®岳常.立更应使尊虽人工培聶.澤月物理电陀堂方法将其杀灭刹感瘵苗.吐种曾苗先夫翹审链力.區保留隹疫爲性儿不存在耳感删気毒#a=,岀取歪全*览、保再方唾.iS«
15、干保尿比其它活疾JS体活望闵昭妙1.不臣供导机体细舸凭SS;沢雄料刑童大,可徒寡宅反宜摄Mi汛歸选堆医鬲,存在未知不良反氛灭活列时辩壽疚庐有彩阳,ffi且对不同的抗頂咸分希吩不同.在SARS箱誰睚苗按案瓦全性方面M£話妹的培养细龍呈険苗适臥期S临事k&工乏股盘稻丘性的探零零肓面都冃0缶前方向可为船苗研焉垢短N3年时IWL基囚工谨虫血单宜E筑过DP4A虫组吱也住变辅訶或细曲中髙技表达编码痹偉犠生物尿护性乳原基回.竹相恿佐剂抓几彷it的保护性出.股乳比制曲疫苗.1h土户工莒曲:N安全住M稳定鶴较奸.竞腔崇性相刑较押"需妥添tr佐剂.且吐产工艺较E中科烷劲土惋丁细世克疫调
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17、毎载悻疫苗在已经有ft:莊上市的襪雷的盍感霸毎度苗上面,.靖加fOOWD忖病It旳寻勻K理可氏咏防COVID-19宿蛊战染.疋可取预防孟悟;2.宜连鼻胆希注的许盍隔种,对援高渝串芳一宦蚊貝魁卷丰富.已再高效的耕碱匡病皇寝苗1榕曲容菇特塢码COUID-19的5奇白垄国或垂总我萍用约皋ffitiMJnHSiiAAtt,利用人悴细涓磁E虽白"忑导自乌产生先蛊应苔.1. 可収弓1起JI乎雪曰恶冃曲尚无产品菇扯tE,安全性锻这眩病原宙或弱奇疫仍有一定牛戏.苗免畫后所产生旳免蛊2. 協疳具斗冯攵性;3. 制舀筒轧扌觀专法PIS.fttt产肚比;4. 可以制梅忝曲宙苗”全Ei證吉塑恤的人用羟苗上跻
18、奉奇:(t豆日报.科技日擢手;中£证券硏究部从研制周期来看,传统疫苗研制整体周期较长。传统疫苗研制需要历经临床前研究、疫苗研制、动物实验、申报临床、临床研究、新药注册以及上市后临床观察等环节。正常疫苗从研发上市需要超过8年时间,而新型疫苗从病毒发现到上市甚至需要更长的时间。目前研究团队多采取二、三代疫苗技术。从技术路线看,传统的灭活疫苗技术虽然工艺路线比较成熟,容易进行规模化工艺对接,但是其成分复杂,毒株筛选难度大,周期比较长;而其余四种类型的疫苗都是以转基因技术为支持,速度更快,这也是现在多数团队所采用的研发路径。6C0VID-19疫苗硏制有望加速。利用创新的技术手段有望加速疫苗的
19、研制。例如陈薇院士团队在2014年仅用短短4个月时间,就利用腺病毒技术载体将埃博拉疫苗推入临床研究,并经过严谨的I-III期试验,于2017年10月成为全球首个埃博拉疫苗获批新药,整体仅耗时3年;考虑到疫情的严重及急迫性,国家相关部门有望提速疫苗研发中的审评审批、新药注册和生产环节。结合创新的技术及国家政策的加速将使得新型疫苗原本12-15年的研发周期大大缩短,国家卫生健康发展中心主任郑忠伟预计最快4月份部分疫苗将进入临床研究或应急使用,而WHO总干事谭德赛则表示COVID-19病毒疫苗有望在18个月内准备就绪。mRNA:前景广阔的新兴疗法,C0VID-19疫苗已完成FPImRNA疗法具有免疫
20、活性强、研发周期短等多重优势,呈现三足鼎立格局在体内,细胞核内的DNA通过转录形成RNA,其中信使RNA(mRNA)从细胞核内进入细胞质,并在核糖体的翻译作用形成蛋白质。而mRNA疗法则是将体外合成的mRNA注入体内,让细胞模拟内源mRNA翻译的过程,形成目标蛋白质以达到治疗目的。IPAN5LAIICNTfl*NSCPIPTIQN11(2)贵料夹溟:Modems官网递送技术的发展突破了mRNA药物体内不稳定的瓶颈。这一治疗方法首先在动物身上得以验证,1990年硏究人员将mRNA注入小鼠肌肉后,目标蛋白质表达被成功检测到,且产生的蛋白具有剂量依赖性。但由于mRNA稳定性、安全性等问题,这一疗法随
21、后遇到了发展瓶颈,直到近几年技术的突破,mRNA疗法才大规模进入到临床试验。其中一个重要的技术突破来自于递送技术的发展,高效的递送方式可以保护mRNA不被体内RNA酶的降解,各大mRNA硏发企业均有各自独特的递送技术。总的来说,纳米脂质粒(LNPs)是目前最常用的递送载体。mRNA具有免疫活性强、硏发周期短等多重优势。mRNA疗法目前主要用于传染病、肿瘤、罕见病等领域。在传染病领域,mRNA疫苗相较于传统疫苗具有多重优势:mRNA疫苗可以在多个方面模拟病毒体内感染过程,比如可以在目标蛋白上添加翻译后修饰,而这些修饰可能会极大增强免疫活性;一个mRNA疫苗可以携带多个mRNA分子,可被翻译成多个
22、蛋白质,这在传统疫苗上难以实现;mRNA疫苗的硏发周期更短,可以更快地推进到临床硏究,商业化生产方面也更加高效、更容易标准化,可以多个产品共用一个生产设施。而相较于另一种核酸疫苗DNA疫苗jmRNA疫苗不需要进入细胞核发挥作用,请务必阅读正文之后的免责条款部分9因此不存在DNA整合风险,且所需剂量也比DNA疫苗低1000倍左右。圏4:侑纸疫苗imRNA.DN典疫苜的生产路径区别4>HAvsgcImIrodiiiRaliYQcimmSNAvacGlnehSMllffY卜山沁JI-l小:Jki|rng5CJ*»)KK.-HTIMiXmi-iibnl:MofkkHaimii.ftuB
23、ikkIuiJftK-UVIkOKaielkdcviiiycvilQeriihlofKkMiiimacusufiriSVrirl;inljmlX1rrr|icmrtipraj-jirflocMvh|<mkAhkI:hrinwry9表4:DM比mRNA疫苗的叵别DNA疫凿mRNA疫雷是百存柱DMA整台凤险否剖St滋克级徹克般他1000剧是百需要特殊递送设备否生产挽啓璧求生物脫耶透性垂求需进扎刑验匪利细胞崔口器进入细血质贸料来斯:Modema中信证券研究部由于mRNA疗法广阔的应用前景和治疗优势,这一领域受到了主要有三家公司资本方、产业界的较大关注。目前mRNA领域研发实力较为领先的Mode
24、rna、BioNTech和CureVac,目前Moderna和BioNTech均已在纳斯达克上市,这三家公司在上市前的融资总额就已经达到了接近30亿美金。同时,传统药企也纷纷通过合作的方式布局mRNA赛道。性司融蛊英型按蚩方备江2013.3Fxiema2.4何靳利康用十心111営耗病和抗肿苗射欄的硏陋投曲遣京游投法iVfcrgGlobd2015.1Moderna嗟资4.5liesltMSLP>-11汕8RAibt管理RAGauitalMaiwnwA),威灵顿It理瓷耳,関斯利廉畫力兄制於i2015.111石urcVat11杞芙无BeillicGiioriiJtBailieGilFordi
25、.-.ChartAHve.Capfulfamily2016.lulodEo泊战略合柞应化笑元月于rrfiMA沖S址怖的讨笈Recmiiegow:sfnRedmiieGroupS:fi,JanusHenJs&sn201B10WTBCH2丁忙美兀Irv/eslors.HiwusFidelity-Managneni&FteesrcnCompany字卅耗时冋桂冗1越筍英空数軌按航备性朝山人肚逬心:4舟扎比卅卷h九BBBOtECh231B.2AG-lulusBaer.SiMWEOkiftj.-田旱绕iSequoiaCapitalChinai一笛的用肯投IS方,目达管fSIW宜忙mlfFk
26、ielrh'MsmsgamBnlandRH&ES-chir刁met.推京上諾EH5VikingGlobalInvsBtorBiAjTowMHrtPartrerHlAlexandriii:4J连zaw.BisicMTech<2571-用诫软白BW及201-B.12Mocmna娥折込克丄巾BE芙元30IW.1BcNTech昭圻世克1:巾15込釜无Fideit/血ngcrinL占Rmea'cticm妙兀富电武丹因方笛"小他1RedimlleGrouD.invus,blraeAssetFiranclalzai?.rBicMTechat窃320Group,Plat
27、numAssetMEfiaoemera,JebsenGaprial.SteamWhenaCapital,BVCjFtAaragamgrTt和SlruengmannFsmit#Office责期来聯;別药在纹.医转厘方-中莘迂券旺宜部注壬以上统计仅冠了部分蕙雯嘤年BioNTech:预计4月下旬进入临床试验,中国区域商业化将由复星医药负责BioNTech是一家德国Biotech企业,于2008年由Prof.UgurSahin,M.D.,Prof.ChristophHuber,M.C和OzlemTureci,M.D联合创立主要聚焦在mRNA疗法、细胞与基因疗法、蛋白质疗法、小分子疗法等领域。目前公司员
28、工已经超过1100人,其中公司科学委员会成员Prof.Dr.RolfZinkernagel于1996年获诺贝尔奖,以表彰其在免疫系统识别被病毒感染细胞研究方面的贡献。BioNTech目前已经和超过7个国际知名药企展开了合作。BioNTech于2019年10月于纳斯达克上市,目前是欧洲规模和市值最大的biotech企业之一。FOincolcyCall-abaratfiontwRhaEl&aslerneprogramInth右clinic54:59GottandPrafilf!016«:MGobiandProfitN151J"CostandPjofitshare(201
29、E|i*GwEtechGernnabSANOFIOUherOncology,InfecltiousDiseasesandRareDieasesCq-llaboraligiriBCiF-L-£in¥nnrt.lBliJABiaiiC2Ci1B|tlceiWJrtij:Sng网icRHPR:打ftflreermi(2D1-5Iki£4htinnRIH习GENVANT资料来SLBioNlech官两注乂BioNTech与复星等合作未包括在耗中公司拥有多个mRNA技术平台和药物递送技术路径。公司拥有多个mRNA技术平台,包括含尿苷的mRNA(uRNA)核苷修饰的mRNA(m
30、odRNA)和自扩增mRNA(saRNA)等,其中uRNA具有免疫原性,更适合用于免疫疗法,而modRNA则通过核苷修饰削弱了mRNA的内在免疫原型,适用于表达治疗性蛋白,saRNA06:BioMT&di的药鱷送方式资料董荷LBioNTBGh官尿公司硏发管线主要聚焦于肿瘤领域,BNT111预计将于2020H2开Lipapleices(FjkVnc.iMb£7.L/Xi穴哂叭RolYpleiiVB-(Dafwci'vPrcr-aHis)LNPi(RibcAlnhs,RlhaClnkviM,RiOCCDtSCIiVKl则借鉴了病毒复制的概念,不仅可以表达目标蛋白,还可以表
31、达复制酶(replicase),从而实现在体内的自扩增和抗原的大量表达,较适合用于传染病疫苗的制备。而在药物递送技术上,BioNTech也具有多项技术路径,包括脂质体(lipoplexes)、纳米脂质粒(LNPs)、多聚物(Polyplexes)等,不同的递送方式有助于将mRNA递送至不同的细胞或组织。13展临床III期临床。公司已经开发了超过20种候选药物,正在开展11项临床试验,主要聚焦于肿瘤领域,目前已经合计入组了超过440名患者,涉及17个瘤种。其中用于治疗黑色素瘤的BNT111研发进展顺利,初步临床结果显示,25个接受免疫检查点抑制剂治疗后进展的病人再接受BNT111单药治疗,其中3
32、个患者实现PR1个代谢性CR、7个SD、14个PD;17个接受免疫检查点抑制剂治疗后进展的病人再接受BNT111和免疫检查点抑制剂联合疗法,其中6个患者实现PR、2个SD、9个PD,总体临床效果较好。根据BioNTech公告,公司预计将于2020H1、H2分别开展BNT111的临床II/III期临床。BNT162预计将于4月下旬进入临床试验,中国区域的商业化将由复星医药负责。BioNTech在传染病领域也有多个产品布局。根据公司与辉瑞的合作公告,用于预防COVID-19感染的first-in-class创新mRNA疫苗BNT162预计将于2020年4月下旬进入临床试验,该临床试验将在欧洲、美国
33、、中国等全球多个地区开展。根据复星医药公告,在中国地区,BioNTech和复星医药达成了战略合作,若BNT162成功获批上市,复星医药将负责该疫苗中国区域的商业化,复星医药则向BioNTech支付至多8500万美金的许可费,并认购BioNTech约5000万美金的股份。而辉瑞则将负责BNT162中国区外的商业化。由于BNT162研发进展和对外合作顺利,BioNTech股价近期大幅上涨,3月16-18日三个交易日股价涨幅超过200%,市值达到208亿美金,大幅超过了竞争对手Moderna。Moderna:COVID-19疫苗进展全球最快,已完成首位受试者注射(FPI)Moderna是一家专注于m
34、RNA的美国Biotech企业,成立于2010年,是三大mRNA巨头中成立最晚的一个,但随后发展迅速,也是三家中最早实现上市的(2018年12月)公司,目前员工人数超过800人。公司已经与阿斯利康、默沙东等多个国际制药巨头展开了战略合作,治疗领域主要聚焦在传染病、肿瘤、心血管、以及罕见病。壺LMcdemaffi上重晏李件m2010Modems公目成立2011舍可开始开展mRNA相关医诙业务2013与阿所利康連订24亿美元的枝术台作2014与亚力兄鉴订"僚元的抿术合作2015H10N5EffimRW1440开驸临床试验2016H7N9,iSffimRHA-ie51幵殆姑昧试憑2017H
35、10NS45苗mRW4144D甘次楚柑均床试騷敢据艸谄瘙苗mRNA-4157丼始临床试脸201B心血管疾病站恂mFlNA.AZd%(n进扎二觀I由床2019抗人懾|1病毒B】副ir;i帥.'.1:mRhA-1653lj-胡临床中呼数据会布贵料寒眾;Modema中信证券研宪訊公司6个传染病疫苗取得了积极结果,CMV疫苗具有重磅炸弹潜质。Moderna目前有11项临床处于I期阶段,4项临床处于(准备)11期阶段,1项临床准备进入III期,已合计入组了超过1700名患者。公司在传染病领域开展了较多临床试验,已入组患者超过了1400名,其中CMV、RSV(1777)、hMPV+PIV3、Chi
36、kungunya、H7、H10疫苗的I期临床均取得了积极结果。Moderna用于预防巨细胞病毒的CMV疫苗具有成为重磅炸弹的潜质,根据Moderna公告,其7个月安全性和免疫原性的中期分析结果较好,目前已经完成临床II期入组,公司预计2021年将会推进至临床III期。14S3:收已na研发官裁資料来35hModemsmRNA-1273是全球进展最快的COVID-19疫苗,已完成首位受试者注射(FPI)在COVID-19预防性疫苗领域Modernad的mRNA-1273是全球进展最快的产品,已经于3月16日完成首位志愿者接种,距1月11日中国公布COVID-19病毒基因序列仅过去63天,充分体现
37、出公司管理的高效mRNA技术的优越性。mRNA-1273编码COVID-19病毒的全长Spike(S)蛋白,利用纳米脂质粒(LNP)作为递送载体,已经开展的临床I期试验(NCT04283461)将会在6周左右入组45名健康受试者。受试者将分为三组(每组15人),分别接受25、100、250mg的mRNA-1273的两次注射,两次注射间隔28天,随访将持续至第二针接种后的12个月,该临床试验的主要终点是评估mRNA-1273的安全性和免疫原性°Moderna曾经和NIH合作硏发过MERS-CoV疫苗(但未进入到临床试验),在冠状病毒疫苗领域具有一定的经验。考虑到疫情的紧迫,公司已经开始
38、为几个月内即将开展的II期试验做生产上的准备。匡11CI:mRNA-1273研蚩堇要事件MIH和術血r冋綁臓宝FOA完成跡er申VI斯3的审疫前mF%NA-1273/r-列世.毗准临床试验匚-=1.111.181.73.43.16屮同北商新盘冠首wnTMbtMj首也志媳打播种.第狀病肾棊闪序列01-127331?!MuU.产阶段临乐试验幵始责料来亂IWodema官囲中佶证券研究部腺病毒载体:已有商业化成功先例我国C0VID-19腺病毒载体疫苗已进入临床重组病毒载体疫苗是指以病毒作为载体,利用基因工程技术将外源保护性抗原基因插入到病毒基因组内并转染细胞获得重组病毒,免疫机体后表达出相应的目的蛋白
39、,从而诱导免疫应答的类载体疫苗。目前已有多种病毒载体包括痘病毒、腺病毒、疱疹病毒(HSV)、水泡型口炎病毒(VSV)等用于疫苗硏究,其中腺病毒由于宿主范围广、易产生高滴度病毒颗粒及可容纳大片段外源基因等特点,在预防性疫苗载体中具有较好的应用前景。7:甜用橋毒誥悴的比技逆转永痫毒我歸毒载悴廉相光病毒载偉单純理痔病雷戟席&.5kb36kb5kb9kb152kb越酸类型RMANADNARNADNA2-Vkb<35kbWOkb廿幽眈拥胞分裂或非*製组孑裂或非井聂细分裂抽胞拠非分裂細胞延因整合IB机整合不汞合定点豹警千19号除色棒长弊整會外就基固帝达IS况瞬时董达稳定進达亜定表达魅定表达旺
40、因转舷卑高髙'P中屮資料来猱:史无创這,中信证券恫究部根据WHO发布的截至2020年3月13日全球COVID-19候选疫苗的情况来看,共计41种相关疫苗中约10个为病毒载体疫苗。在下表列式的基于病毒载体类平台进行的COVID-19疫苗研发中,包括强生、Greffex等近半数企业均是以腺病毒载体作为技术平台进行相关研发。GQVID-19衽Bl疳苗禺惜况枝术Tfr倏选疫苗的种晏冋艸恆朮T令外川于丛下询畫疚柑研世11复制里响曲载伟lYT/AffiMdedUPG&GVEKv'Br-avGVa*拉抄热海毒、埃雕崗毒询耳尔堡扁梓,II复制里响痒戟伟Ari26(akmsormthIM
41、VAbOO轨JenssenFhErnvKCLtiMlGampales埃国拉病矗、艾滋册匪呼皿返(YIL响髯II复制里响痒戟伟GhAdOx!UnisityctfOxford盘总哺舔,抽核响卷.垒社肯雅热,奚屉鼻規制呈睛毎甑低觑皐为载佯的N8SOVAXAJllHimuneAd5SGREVAXplatfcririiGreffex中五呼艦合症征状痢堆畢孔胃踽、贰秒拾啊毒,韭耳制5!冋龙執住VSX3H诺mutter堆轉罚狐4k裂許硼莓zJh-rtM,或血Hi拒号脑蜚病H”規制里帕曲竝俸恂览敦体cansnaBiDbgics乞制里赫塔救怵ZdusGadllaInstitutePasteur讯尼開何踊亚
42、9;基孔厅!t先.埃懦拉响洋、牠沙林肆,第卞loniKPharrniSj'SculhennResearch天花,荻陀翳I来課.WHOh中信证労Pf立部注:賀据张M3020午3丘133从进度来看,2020年3月16日,由我国军事科学院军事医学硏究院陈薇院士团队硏制的重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)(Ad5-nCoV)已获批进入临床试验,成为国内最先进入临床试验的COVID-19疫苗品种。Ad5-nCoV疫苗是采用基因工程方法制备,以复制缺陷型人5型腺病毒为载体来表达新型冠状病毒S抗原,以期预防COVID-19病毒感染的疫苗。17克0:军事科学院年書盂学研究隨陆菊咗士团甌歼制的毎3渤廻冠
43、祓未因2014匸CiV)瓷苗腺京奇兹席)I由临床试验基丰悄况W爼祈耳冠忒丽力门040£的輕y,'1御檢山H凳壮册号hC7R200W309CB甘册时何202?(旳d于注JW业日重组新型冠状窮毎(2O10COV)fiE苗蜩瘴規阵)iJHfft廉趣硏寛课题H壬式科于在恂至60周岁储寧虚人中开届删個冠状病毒疫苗皿曲畤)的单中匕,开战性.剂崔ilift计的I用临床减轻箱就目的評怜协至閑陶爭桂廉触換科删诙冠状病毒疫苗翩胃毒册j曲安空性和耐受性设押徘値机肘尊輕冊咒丈制q冋从2020-03-15S2D2Cl12-31干僦施蚪轴1(MN®rt'OElDupJ,.样“囲轨别乞中
44、別htsn(1E11VP,带帛航36如别比高刊训1(1-5EIJJ-FW3E主繇插乩丁无內的4;良民丘1测耐亂6,揺种后7天农绘持*用。创天內的不良反应1摆牛后28天江對需;严至亦良兵应CB-t-J内)RSblt,斑吕霍H持异炖覆祷后14一2B去*3吓冃,5亍月)抚虫折肚:SFS-CdV-2中利抗体(KWVd1-l.2B.6l'冃)出更捌辰克AJ5中和抗悻懺科后1423£3牛冃、E牛/比娈持乐酹性-汨西反应谨种J?;14.2BK,6t月)权霍指拆:轴宰垃曾怦南氐删觉,:4T知征弹硏允虫姒悄况lEfcii抒更料丢商:中事临床试區注砥中卍“中暂证腺病毒载体的构建及在疫苗领域的应用
45、由于具有较高水平的转导效率、快速激发机体免疫反应以及可以在哺乳动物体内诱导先天性和获得性免疫等优势,腺病毒已成为全球基因治疗和疫苗研制领域的常用病毒载体。腺病毒RAdenovirusAdV)页粒直径为6090nm,无包膜基因组为线状双链DNA,衣壳呈二十面体立体对称由252个壳粒组成。人类腺病毒分为AG共7组,52个血清型,多数可以引起人类呼吸道、胃肠道、泌尿道及眼部感染等。18ss11:腺病奉电锥册态与结輸模丸图茨料耒寄=月医学ttt生拘学;:;第九版数时(至JV徘吉凯)九鄆4*腺病毒的基因组长约36kb,两端各有一个反向末端重复区(ITR),ITR内侧为病毒包装信号。基因组上含有早期转录基
46、因(E)和晚期转录基因(L)°C科的Ad5(腺病毒5型)病毒是较为常用的疫苗构建和基因治疗的载体,根据复制缺陷型病毒载体发展的先后顺序,习惯上将腺病毒载体的构建分为三代,目前第一代仍是科研和临床应用最为广泛的载体。由于宿主范围广、转导效率高、可快速激发先天性及获得性免疫反应、安全性高、易于操纵、便于大规模制备等优点,重组腺病毒载体已被广泛应用于疫苗的研制,所针对的病原体包括了埃博拉病毒、艾滋病病毒、人乳头瘤病毒、乙肝病毒、流感病毒、狂犬病毒、疟原虫等。但同时,腺病毒载体也存在不能整合到靶细胞的基因组DNA中、宿主的免疫反应导致腺病毒载体表达短暂、靶向性差等劣势,在疫苗的研发过程中也需
47、要关注其相应的缺陷。23512:5聖堤插电忌三代探病电琵协的基固结枸閭资料夹3S:离琲.薛缁冏£第三就腺病鼻報体药改良与应用V毒忖;三吒探病毎社体的初建方式亲总戢点枸廷方式代点.扶点矣-fc啟曲戟味第一代酹mi#去除了曰犁E3磁区*師旌迂失了SZ制址打,沐祈导致氐扛感般丸戏,冃肓妞肿博诳白1细曲内衣LL.咄k乩障严卜皆对戟萍旳硼反应”且产生了启謝翔驷基因窃这制诵坏死国讥唐主甫屈广"序鹤串瓦.客易幻緒i碾病飢竝,奇蚊率持导日柏基歸注睥件他,和t含丸询111圧伺itl-松旧.诃臥版咽分鞅用护观iEiV旦驶S1序止!flfll亜.我住的也转您擂巧隔:外連垒迟来达Plf可盟,磁水平
48、陆:病壽凰悻片瓷込E1爭白的253刖毗御存昨霸列”题址昭可重欄再E121视庚刖世掠病离.第ftj&折肾能讳第二附病毒憩棒在址先曰和E3建的曲|上迥"占蘇国事达区墟,且桁EZ罠章达DMA怙台酝白的耳因宙j鏡竞彌性突甄使耐在半送览報范国內晚期疤产聊不老迖丁从面阵阳X反应戶肚丘外覘宦;妙灵込时间曲氏与滴皮爼1弗日怔可不少珂审眞白缺审产'卜鈕吒时自免段席恢奁宦启的八乩理NYI产注了更击的曲氐饰描入量大的14ihFcJK!7呢.井进-妒肝恢/我H戦1f4E蓝胞狂.-!百儿I朗I爭白的趙”引起的宿主抗病毒胃的l-1/lfl.农反应片等弋弱挥柏腔要屈輻紀眾电1厚件也甸喷减和.S
49、39;:fxJW啊Ef栽体您比瞑肩您为空玮啟阿.料栋炳海屉力爼中囲忻有鮒加民式作阳丿咄古陽以代留茎因组幽的榻重靈序刊tm屋餡feiS号共肉MOU的JD彌4;Jlit-£右抽HJt-Ujjt和H啊I臥寸世世雅,:气向跡卩二曲干萤光大藹分粗号序列,闵而有融rtfttjT机郴SSE,瞬遠:曲J击迭制謝同明羽廷克同HrftfeA"史谕耨划時序测,大士崔禹找吊械雌力”可购Mkb."】恫訂芒3#个多叫、誰壬大sm生产柄輕体I$也少酗时竊样的讨風仍-;5ufer?+-的电疫应普,野响忖洩星因趣的静毁忡一啖料*却:成何槪、腊啓莘e至般埠巻怫疫m出究脚V、王蚊;星惊轨址*丟达人昵烯
50、海主希阳后毒免蛙坡畢硏寅工中信证券讲究部从Ad5-EB0V看C0VID-19的硏发国内进入临床试验的重组C0VID-19疫苗(腺病毒载体)(Ad5-nCoV)使用的技术平台源自此前在我国已有获批的疫苗产品埃博拉病毒疫苗(Ad5-EBOV)。因此对于该平台埃博拉疫苗的硏发和审批情况分析,或可对同平台下COVID-19的硏发提供借鉴。埃博拉病是由埃博拉病毒引起的人类或其他灵长类动物的病毒性出血热,死亡率约为50%,在以往疫情爆发中的死亡率介乎25%到90%不等,疫情主要集中在非洲国家,危害性较大。由中国人民解放军军事医学研究院生物工程研究所等共同研发的Ad5-EBOV是全球第二个获批的埃博拉病毒疫苗,另外获批的还有俄罗斯的GamEvac联合疫苗。此外,另有数个已达到II/III期临床试验的在硏疫苗,包括由默克硏发的VSV-EBOV、由葛兰素史克研发的CA
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