(完整word版)医学遗传学大题总结

1、第一部分：（第一个老师）一、染色体遗传1、根据染色体的改变， 先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？ 分为以下三种类型：（ 1）完全型（游离型）：占 95%，其发病机制主要是减数 分裂时 21 号染色体不分离，发病率会随母亲年龄增高而增大，再发风险低。（2）嵌合型：占 24%，其发病机制是早期卵裂时 21 号染色体不分离，再发 风险低（3）易位型：占 5%，其发病机制是增加的一条 21 号染色体并不是独立存在， 而是与 D组/G组的一条染色体发生 罗伯逊易位 ，染色体总数为 46，但是其中 一条是易位染色体。2、一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你 此如

2、何处理和解决？（1）首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；（2）然后让他们将患儿带来进行临床诊断， 如果症状较轻，说明为嵌合型并进行核型分析 如果症状严重，则进行核型分析（3）然后进行再发风险估计并提出对策与措施：如果为 47，+21，说明是由于减数分裂时 21 号染色体不分离造成，可以 再生育如果为 46/47 ，+21，说明是由于早期卵裂时 21号chr 不分离生成，可以 再生育如果为 46，-D，+rob（Dq21q）或者 46，-22，+rob（22q21q） ，说明父母中有 一人为平衡易位携带者，再育正常儿的概率为 1/3 ，可以选择人工授精 但是如果为 46，-21 ，+r

3、ob（21q21q） ，虽然父母中有一个为平衡易位携带者， 但是 100%生育为患儿，应当选择不生育。3、分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育？（1）一对表型正常的夫妇生育一个 47，XY，+21 的小孩 完全型，主要由于减数分裂时 21 号染色体不分离造成，再发风险低， 可以选择再生育。（2）一对表型正常的夫妇生育一个 46，XY， -14 ，+t（14q, 21q） 的小孩 嵌合型，由于一条 21号chr 与一个14号chr 发生罗伯特易位造成， 亲代有平衡易位携带者，再生风险高，建议人工受精。（3）一对表型正常的夫妇生育一个 46，XY， -21 ，+t（21q, 21q） 的小孩

4、嵌合型，由于两条 21号chr发生罗伯特易位造成， 亲代有平衡易位携 带者，且携带者的配子只有两种核型，一种为 22，-21 ，另一种为 23， -21 ， +t （21q, 21q ）。子代中或为 21单体，易流产；或为 21三体综 合征，所以建议不生育。二、分子遗传病1、血红蛋白的分子结构有何特点？（1）为四聚体，由 4 个亚单位构成；一个亚单位由一条珠蛋白链和一个血 红素辅基组成（2）一个珠蛋白由 4 条多肽链构成，一对类链，一对类链（3）构成珠蛋白的多肽链有 6 种：、；其中、 称类链；、称类链（ 4） 在人体发育不同阶段， Hb珠蛋白多肽链组成不同2、Hb的基因控制有何特点？（ 1）

5、 Hb珠蛋白基因由珠蛋白基因簇和珠蛋白基因簇组成。（ 2） 珠蛋白基因簇定位于 16pter-p13.3 ， 总长度 30kb，（按 5' 3'方 向排列为： 5'- 1- 2-3 '），一条 16 号染色体有 2个基因， 正 常 2n 细胞有 4 个基因。（ 3） 珠蛋白基因簇定位于 11p15.5 ，总长度 60kb；（按 5' 3'方向排 列为：5'-G-A-3'）一条 11 号染色体有 1 个基因， 正常 2n 细胞有 2 个基因（4）每个珠蛋白基因由 3个外显子和 2 个内含子组成（ 5） 基因表达：按特定质量，数量有规

6、律地依次表达。3、镰型细胞贫血的发病机理如何？为 AR 遗传（常隐）（1）珠蛋白基因突变：第 6位密码子由正常的 GAG突变为 GTG，使其编码 的珠蛋白 N 端第 6 位氨基酸由正常的 谷氨酸变成了缬氨酸 ，从而生成异常 的 HbS；（ 2）症状：HbS溶解度下降 ，使红细胞镰变； 镰变的红细胞引起血粘性增加， 易使微血管栓塞，造成组织缺氧坏死，产生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象； 同时 镰状细胞的变形能力降低 ，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤 压时易破裂，导致溶血性贫血。4、地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？单倍型类型： ：一条 16p13 上两均正常（用表示）地贫 1：一

7、条 16p13 上两基因丧失功能地贫 2：一条 16p13 上一基因丧失功能临床类型基因型合成蛋白HbBart 's 胎儿水肿综合 症地贫 1/ 地贫 10HbH病地贫 2/ 地贫 125%标准地中海贫血 / 地贫 150%地贫 2/ 地贫 2静止型地中海贫血 / 地贫 275%正常 / 100%三、肿瘤遗传1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？（ 1） 肿瘤发病有 种族差异性： 不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同（ 2） 肿瘤发病有 家族聚集现象 ：主要表现为癌家族与家族性癌（3） 遗传性肿瘤：某些肿瘤由单个基因异常引起， 符合孟德尔遗传规律 （如 视神经膜母细胞瘤）（ 4） 肿瘤

8、遗传的易感性 ：某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋 向性2、癌基因激活的发式或途径有哪些？试举例说明。（ 1） 病毒诱导： 逆转录病毒基因组中长末端重复序列插入 c-onc 附近或内 部，使癌基因激活（ 2） 点突变： c-onc 发生单个碱基替换，导致蛋白质结构改变 （ 3） 癌基因扩增 ：c-onc 增加使表达增加，产生过量蛋白质，导致肿瘤发 生，如双微体（ DMs）和均染区（ HSRs）（ 4） 基因易位 启动子插入或融合基因形成： 如 Burkkitt 淋巴瘤是由于 8 号 chr 上的 c-myc 移至 14、 22、 2 号的 IG 基因附近而激活；“慢粒” 由于 9号 c

9、hr 上c-ABL基因与 22号 chr 上 BCR1基因融合形成 BCR1/ABL 融合基因而被激活3、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？（1）特点：种类多样，如 RB、P53、WT等；定位于人染色体上不同区带； 编码的蛋白和功能各不相同， 大多涉及细胞周期； 以一对等位基因形式存在； 其突变多表现为隐性突变。（2）作用：对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用；当二次突变后， 两个等位基因都发生突变、缺失、丧失功能，则导致细胞恶性转化。4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌基因的杂合丢失 现象。（1）视网膜母细胞瘤具有遗传性（约 40%为家族性视网膜母细胞瘤 ）和 散

10、发性（约 60%为散发性视网膜母细胞瘤 ）；遗传性视网膜母细胞瘤家族连续 传递时，已经携带了 1 个生殖细胞的 RB1突变，此时若在体细胞内再发生一 次体细胞突变，即可产生肿瘤，这种事件较易发生， 所以发病年龄较早 ，通 常累及双眼 ；而散发性的视网膜母细胞疚是由于一个细胞内的两次体细胞 RB1突变而产生的，发生率较低或不易发生， 所以发病看些一般较晚，通常 累及单眼。（2）某些视网膜母细胞瘤患者基因突变是由于 13q14.1-q14.2 区域缺失 或易位。 这些患者其他组织或正常组织细胞中许多基因座是杂合的，但相同 基因座在肿瘤组织中却是纯合的， 所以肿瘤组织中 DNA样本只含一对 13 号

11、同 源染色体中一条染色体上的等位基因，表现出杂合性丢失或缺失基因的完全 表现，在遗传性视网膜母细胞瘤中，这个缺失或获得保留的异常 13 号 chr 基因往往从其患病的双亲中遗传而来。5、说明 Ph染色体的形成机制及意义。（1）形成机制：“慢性粒细胞白血病” 中，Ph染色体（ 22q- ）是由 9q34 与 22q11断裂后相互易位所形成一条比 22 号染色体还小的近端着丝粒染色体 t（9;22）t（22pter 22q11:9q34 9qter）（2）意义： a. 确诊“慢粒”的主要依据b. 鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据c. 作为早期诊断d. 衡量治疗效果的指标之一Ph 或消失

12、好转； Ph 出现或 恶化第二部分（第二个老师）四、单基因遗传病1、遗传病的特性（ 1） 遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中（ 2） 遗传性（垂直传递） ：遗传病一般具有从上一代传至下一代的特性（ 3） 终生性：虽经治疗可以改变遗传病的表型特征，但却不能改变细胞中 已发生改变的遗传物质（ 4） 先天性：个体一出生就发病的特性，但并非所有的患者在出生时就发 病（ 5） 家族性：遗传病特别是显性遗传病往往表现出家族聚集现象，但具有 家族倾向的疾病却不一定是遗传病，如夜盲症。2、试述单基因遗传病的概念及其分类的依据 ?概念：单基因遗传病（ monogenic disease, single-

13、gene disorder ）是指由 一对等位基因控制而发生的遗传性疾病。这对等位基因称为主基因。可分为 核基因的遗传和线粒体的遗传两种。 分类依据：核基因遗传的单基因疾病根据致病主基因所在染色体和等位基因 显隐关系的不同，可分为 5 种： 1. 常染色体显性（ AD）；2. 常染色体隐性； （AR）3. X 伴性显性（ XD）；4. X 连锁隐性（ XR）；5. Y 连锁3、试举例说明 AD病的 6 种遗传方式 完全显性遗传：一旦患病只表现一个性状，如家族性多发性结肠息肉，一旦患病，病情相同或相近不完全显性遗传： 杂合子 Aa 的表型介于显性纯合子 AA和隐性纯合子 aa 表型之间，如先天性

14、软骨发育不全， AA基因型为重型患者，一般早亡； Aa 基因型为轻型患者； aa 基因型为正常人。共显性遗传：在一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子 个体中两种基因的作用都完全表现出来， 如人类 ABO血型，为复等位基因 I A、 I B、i ，I A、I B则为共显性。 I AI A 、IAi 表型为A型血；IB IB、IBi 表型为B型 血；ii 表型为 O型血； IAI B表型为 AB型血。前三者为完全显性遗传，而 IAI B 则为共显性遗传。条件显性遗传：在一定环境条件下，基因型不完全显性或外显不全，其 主要在于修饰基因的加强或减弱性状的作用造成。如多指（趾）遗传，都为 显

15、性杂合子，有些个体可以表现为多指，有些个体可以不发病。延迟显性遗传：带有显性致病基因的杂合子在生命的早期，因致病基因 并不表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表 现疾病；如遗传性舞蹈病通常于 3040岁发病，但也有在 10 岁以前和 60岁 以后发病的病例，另遗传性小脑性运动共济失调综合征也是延迟显性遗传。从（伴）性显性遗传：指虽然决定性状的基因在常染色体上，在雌雄性 别中不同表型的遗传现象。如遗传性斑秃，男性患者显著多于女性患者。女 性病例仅表现为头发稀疏。极少全秃。男性杂合子会出现早秃；而女性杂合 子不出现早秃，只有纯合子 BB才会出现早秃。4、为什么说 AD病的患

16、者基因型大多为杂合子？因为在 AD病中，根据分离定律，基因型 AA中的两个 A，必然来自一个 父方，一个来自母方。如此，只有当父母都是患者时，才有可能生出 AA型患 病子女，而实际上这种婚配机会是很低的。现实社会中看到的一般都是杂合 子患者（ Aa）与正常人（ aa）之间婚配，其所生子女中，大约有 1/2 是患者 且为 Aa 基因型。故而，大多 AD病患者基因型为杂合子。5、试述 AR病的特点（ 1） 患者多是 Aa 婚配所出生的子女，患者的正常同胞中 2/3 为携带者（ 2） AR病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量（ 3） 近亲婚配，子女发病风险会增高6、XR病致病基因的遗传有何特点？（

17、 1） 患者男性远多于女性，系谱中常常只有男性患者（ 2） 双亲正常时，儿子 1/2 可能发病，女儿 1/2 可能为携带者（ 3） 交叉遗传7、为什么说 XD病（ 1） 患者大多为女性；因为女性有两条 X染色体，其中任何一条 X 染色体上存在致病基因都 会发病，而男性只有一条 X染色体，所以女性发病率约为男性 2 倍 （ 2） 女性患者基因型大多为杂合子；因为在 XD病中，根据分离定律，基因型 XAXA中的两个 XA，必然来自一 个父方，一个来自母方。如此，只有当父母都是患者时，才有可能生 出 XAXA 型患病子女，而实际上这种婚配机会是很低的。现实社会中看 到的一般都是患者与正常人之间婚配，

18、如果是父亲患者（ XAY）与正常 母亲（ XaXa）婚配，则必然生出女性患者必为杂合子（ XAXa）；如果母亲 患者（ XAXa）与正常父亲（ XaY），也有女性患者为杂合子。故而，大多 XD病女性患者基因型为杂合子（ XAXa）。（ 3） 杂合子的女性患者病情较轻；杂合子 XAXa受精卵在卵裂时 1/2 的卵裂球表达 XA，Xa 失活，另外 1/2 的卵裂球表达 Xa，XA失活。因而出生后体内 1/2 细胞 XA表达， 1/2 细胞 Xa 表达。因为比纯合子全部表达 XA时病情轻。8、请阐述不完全显性遗传和不完全外显的区别（ 1） 不完全显性遗传是一种遗传方式，不完全外显是一种遗传现象，属于

19、 条件遗传。（ 2） 不完全显性遗传杂合子全部会发病，不完全外显只有部分发病。（ 3） 不完全显性遗传杂合子病情较轻， 不完全外显跟显性纯合子病情一样。9、为什么 AR病近亲婚配子女发病风险会显著增高？由于继承的关系，两个近亲个体可能携带从共同祖先传来的相同基因， 他们的后代发生等位基因纯合生成基因型（ aa）的可能性会明显增大。亲缘 系数大，这种可能性越大。五、多基因遗传病1、数量性状的遗传有何特点？（ 1） 受多对等位基因控制（ 2） 相对性状之间变异呈连续的正态分布（ 3） 控制数量性状发育的基因易受环境影响，即使纯合的亲本或基因型相 同的子一代个体间，其表型也会呈现一定幅度的连续变异。

20、2、为什么说易患性变异的本质是 数量性状 ？ 数量性状是受多对等位基因控制， 相对性状之间变异呈连续的正态分布， 受环境因素影响的一种遗传性状。易患性变异是在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个体患某种多基 因病的可能。（1）从遗传基因上来说， 易患性变异为个体患多基因病的可能， 因而受 多对等位基因（正常基因和致病基因）控制；（2）群体中的易患性变异呈正态分布；（3）易患性变异也受环境因素影响； 以上特点都与数量性状的特点相符，因而说易患性变异的本质是数量性 状。3、群体易患性高低的表示方法、衡量标准、测量依据分别是什么？ 表示方法：群体的易患性平均值 衡量标准：群体发病阈值与易患性平均值之

21、间的距离 测量依据：群体发病率4、遗传度的计算 h2=b/r （b: 回归系数 r: 亲缘系数）P c（Xc-Xr） g: 一般群体 c: 对照a c r:亲属 q: 发病率 p=1-qb= x: 平均值与阈值之差Xg-Xr a: 两个平均值之差a g5、对多基因病作遗传咨询时要考虑哪些因素？（ 1） 患病率与亲属级别。患者亲属患病率高于群体患病率，而且随着与患 者亲缘关系级别变远患病率而剧减，向群体发病率靠拢（ 2） 亲属中受累人数。当一个家庭中患病人数愈多，则亲属再发风险愈高（ 3） 患者患病严重程度。如果患者病情严重，证明其易患性远远超过发病 阈值而带有更多的易感性基因，其易患性更接近阈

22、值。（ 4） 性别。群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关。群体 中患病率较低的但阈值较高的性别的先证者，其亲属再发风险相对增 高；相反，群体中患病率相对高，但阈值较低性别的先证者，其亲属 再发风险相对较低。六、群体遗传学1、求群体中基因的频率有哪两种方法？（ 1）普通方法 p=AA+1/2AB q=BB+1/2AB（2）遗传平衡定律 若 A=p a=q p+q=1 ，则 平衡时： （p+q） 2=p2+2pq+q2 AA=p2 Aa=2pq aa=q2； 若不平衡时，只需经过一代随机婚配即可达到平衡2、如何检验一个群体是否平衡利用 p=AA+1/2AB， q=BB+1/2AB求出群

23、体中各基因频率，然后分别求出 p2， 2pq， q2，检验公式 （p+q） 2=p2+2pq+q2, AA=p 2, Aa=2pq, aa=q 2 是否成立。 成立则是平衡的，不成立证明不平衡。3、为什么依据遗传平衡定律可以计算群体中基因的频率？ 遗传平衡群体是指在一个 大群体中，如果婚配是随机 的，没有基因突变 ， 没有自然选择 ，没有大规模的迁移 ，那么群体中各基因的频率和各基因型的 频率可一代一代保持不变。实际上，人类的大多数群体都是遗传平衡群体。在平衡时，若 A=p, a=q , p+q=1，公式（p+q） 2=p2+2pq+q2, AA=p2, Aa=2pq, aa=q2成立。因而只

24、要知道发病率， 就可以知道致病基因频率、 正常基因频率、 携带者频率以及正常人的频率。4、为什么说大多数群体都是平衡群体且是动态平衡？ 遗传平衡群体是指在一个（ 1）大群体中，如果（ 2）婚配是随机的，（3）没 有基因突变，（4）没有自然选择，（5）没有大规模的迁移，那么群体中各基因的 频率和各基因型的频率可一代一代保持不变。对于大多数群体来说，都是平衡群体。对于一般群体，第（ 1）（ 2）（5）条 都是固定不变而满足的，而第（ 3）（ 4）条是处于动态平衡的对于基因突变来说， A与 a 之间的相互突变是不断进行的，但是由于两者相 互突变的结果是两者频率保持相对不变的对于自然选择来说， 虽然患

25、者受到一定选择， 但是受选择部分又被基因突变 而补充，所以 A与 a 的基因频率有增有减，处于一个动态平衡的状态。5、基因突变是如何改变基因频率（或影响遗传平衡）的？若 A a 突变率为 u，a A 突变率为 v，A=p，a=q，那么当（ 1-q ）*u>q*v 时，Aa；（1-q ） *u=q*v 时，A，a 保持恒定；（ 1-q ）*u<q*v 时， A a6、中性突变，群体平衡时，求基因频率的公式有何意义？1. 该公式是平衡时推导的，只有平衡时才成立，也就是说平衡时可用；2. 中性突变时平衡3. 与自然选择无关，完全取决于突变。7、自然选择的作用机制是什么？ 通过增高或降低个体的适合度而影响遗传平衡。8、当自然选择对 AR病、AD病、XD病、XR病不利的时候，选择的效果分别是什 么？对于 AR病，因为受选择的个体很少， Aa 具有保护作用，因而选择不是很有 效；对于 AD病，因为携带显性基因的纯合子和杂合子都面临选择，因而选择非 常有效；对于 XD病，同 AD病，因而选择也非常有效；对于 XR病，由于女性患者是两条 X 染色体，因而 XAXa杂合子具有保护作用， 所以不是特别有效，同 AR病，对于男性只有一条 X染色体，携带 a 基因者，即 为纯合子，即发病，如类 AD病，所以选择非常有效。七