生化复习—— 细胞信号转导

1、一一 、代谢的特点、代谢的特点二、几大代谢物的相互联系二、几大代谢物的相互联系三、代谢的调节三、代谢的调节 （一）整体性（一）整体性 各物质的代谢彼此联系，相互依赖和制约各物质的代谢彼此联系，相互依赖和制约 （二）代谢受到严密的调节（二）代谢受到严密的调节 机体存在复杂完整的代谢调节网络机体存在复杂完整的代谢调节网络 （三）不同组织器官的代谢各具特点（三）不同组织器官的代谢各具特点1.1.肝脏：肝脏： “ “生物化工厂生物化工厂” “” “分配中心分配中心”， Processes and distributes nutrients the liver has remarkable metabo

2、lic flexibility（1 1）负责维持血糖水平）负责维持血糖水平 可合成肝糖原（约可合成肝糖原（约150g150g） 分解的葡萄糖可释放入血分解的葡萄糖可释放入血 是糖异生是糖异生主要场所主要场所（2 2）肝脏脂肪代谢特点）肝脏脂肪代谢特点 在一般情况下，以脂肪酸作为主要燃料；在一般情况下，以脂肪酸作为主要燃料； 是脂肪酸、胆固醇合成的主要部位；是脂肪酸、胆固醇合成的主要部位； 是是酮体合成部位；酮体合成部位； 脂蛋白合成部位脂蛋白合成部位（3 3）是合成血浆蛋白的主要器官；）是合成血浆蛋白的主要器官；将氨转变为尿素将氨转变为尿素（4）贮存某些营养物质（如）贮存某些营养物质（如 Fe

3、 ions 和和 vitamin A）（5）解毒器官（）解毒器官（drugs, food additives, preservatives, and other possibly harmful agents with no food value）.2.骨骼肌：骨骼肌：（1）能合成和贮存肌糖原和磷酸肌酸）能合成和贮存肌糖原和磷酸肌酸（2）休息状态：以脂肪酸和酮体为主要原料）休息状态：以脂肪酸和酮体为主要原料 适度运动：除脂肪酸和酮体外，还利用血适度运动：除脂肪酸和酮体外，还利用血液葡萄糖液葡萄糖 剧烈运动：剧烈运动： 动用肌糖原，无氧酵解动用肌糖原，无氧酵解 磷酸肌酸磷酸肌酸(10 to 30

4、 mM), （3）可以动员肌蛋白作为燃料）可以动员肌蛋白作为燃料3.心肌：不同于骨骼肌心肌：不同于骨骼肌 贮存的燃料极少贮存的燃料极少 在正常时也主要利用脂肪酸为燃料，同时也利在正常时也主要利用脂肪酸为燃料，同时也利用葡萄糖和酮体用葡萄糖和酮体 进行完全的进行完全的有氧有氧呼吸（线粒体更多呼吸（线粒体更多 ） 动脉硬化或冠状动脉血栓：缺氧，心肌死亡（心肌梗死）4.脂肪组织脂肪组织:以甘油三酯形式贮存和提供脂肪以甘油三酯形式贮存和提供脂肪酸酸 （1）能量充足时：利用）能量充足时：利用G合成脂肪酸并形合成脂肪酸并形成成TAGs，并贮存来自肝脏的，并贮存来自肝脏的TAGs （2）禁食：）禁食： TA

5、Gs动员动员 （3）婴儿和冬眠动物的棕色脂肪：产热）婴儿和冬眠动物的棕色脂肪：产热5.大脑：大脑： （1）神经元细胞正常时以）神经元细胞正常时以G为唯一燃料，为唯一燃料，饥饿时可利用酮体饥饿时可利用酮体 （2）无氧酵解的效率很低）无氧酵解的效率很低 （3) 耗氧量占全身耗氧量占全身20-25% 6.肾脏：可进行糖异生和生成酮体肾脏：可进行糖异生和生成酮体 正常时：肾脏糖异生生成的正常时：肾脏糖异生生成的G仅占仅占10%，饥饿饥饿5-6天，可合成天，可合成50g/每天每天 7.哺乳动物成熟红细胞：葡萄糖为唯一燃哺乳动物成熟红细胞：葡萄糖为唯一燃料，只能进行无氧酵解料，只能进行无氧酵解 （四）（四

6、）ATP是机体利用能量的共同方式是机体利用能量的共同方式 （五）（五）NADPH是机体内还原性合成的共是机体内还原性合成的共同还原力同还原力 （一）在（一）在能量代谢上能量代谢上的联系的联系 1.都能转化为乙酰辅酶都能转化为乙酰辅酶A进入进入TCA 2.可互相替代，又相互制约可互相替代，又相互制约 （1）正常时：供能以糖为主）正常时：供能以糖为主 低糖高脂肪膳食：脂肪为主低糖高脂肪膳食：脂肪为主 高蛋白膳食高蛋白膳食 （2）禁食：）禁食： 体蛋白体蛋白 脂肪脂肪 （二）物质之间的联系：通过关键代谢物（二）物质之间的联系：通过关键代谢物联系在一起联系在一起 糖与脂肪糖与脂肪 糖与氨基酸糖与氨基酸

7、 脂肪与氨基酸脂肪与氨基酸 糖与核苷酸糖与核苷酸 氨基酸与核苷酸氨基酸与核苷酸(一一)基本原则基本原则 1.活细胞维持着动态平衡（活细胞维持着动态平衡（ Dynamic Steady State） 2.在细胞内，每个代谢途径都不可避免地从不在细胞内，每个代谢途径都不可避免地从不同层面上同其他代谢途径交错在一起。同层面上同其他代谢途径交错在一起。需要复杂的调控机制使每个代谢途径精确地朝正常的方向以及以合适的速率进行，需要复杂的调控机制使每个代谢途径精确地朝正常的方向以及以合适的速率进行，以保证细胞或机体能够适应生存的环境。以保证细胞或机体能够适应生存的环境。例如例如G- 6-P (肝脏）肝脏）:

8、 GlycolysisGlycolysis（ATPATP） pentose phosphate pathway pentose phosphate pathway （ NADPH and pentose NADPH and pentose phosphatesphosphates）, , hydrolysis to glucose and phosphate to replenish blood hydrolysis to glucose and phosphate to replenish blood glucose. glucose. a number of other possible

9、fates; a number of other possible fates; be used to synthesize other sugarsbe used to synthesize other sugars（such as such as glucosamine, glucosamine, galactosegalactose）, , for use in protein for use in protein glycosylationglycosylation（糖基化）（糖基化） provide acetyl-provide acetyl-CoACoA for fatty aci

10、d and sterol synthesis. for fatty acid and sterol synthesis. 3.通过调节酶活性来实现代谢途径的调节通过调节酶活性来实现代谢途径的调节 通过调控代谢途径中的限速酶的活性或含通过调控代谢途径中的限速酶的活性或含量来实现的量来实现的 4.在选择压力下，生物的调控机制在逐步在选择压力下，生物的调控机制在逐步进化进化 人类：约人类：约 4,000 genes (12%) 编码编码调控蛋白调控蛋白(二）调节的多层次二）调节的多层次一）细胞水平一）细胞水平1.酶在细胞内的区域化分布；代谢物的穿梭酶在细胞内的区域化分布；代谢物的穿梭来实现相互联系来

11、实现相互联系 避免代谢途径相互干扰避免代谢途径相互干扰2.通过对限速酶的调节实现代谢调节通过对限速酶的调节实现代谢调节 二）激素水平的调节二）激素水平的调节 主要方式主要方式 特点：微量、特点：微量、高效高效；有较高的；有较高的组织组织和和作用效应作用效应的的特异性特异性 三）神经水平：最高级调节方式三）神经水平：最高级调节方式 能够协调几种激素的分泌，从多途径进行调节能够协调几种激素的分泌，从多途径进行调节信号信号 :危险、饥饿、危险、饥饿、 摄食、摄食、血液成分和压力等血液成分和压力等 1.1.饥饿饥饿 短期饥饿：血糖降低（胰高血糖素升高，短期饥饿：血糖降低（胰高血糖素升高，胰岛素降低）。

12、肌蛋白分解加强；糖异生胰岛素降低）。肌蛋白分解加强；糖异生加强；脂肪动员加强；组织对葡萄糖的利加强；脂肪动员加强；组织对葡萄糖的利用减弱用减弱 长期饥饿：脂肪动员进一步加强，酮体生长期饥饿：脂肪动员进一步加强，酮体生成和利用加强；肌肉以肌酸为主要能源；成和利用加强；肌肉以肌酸为主要能源；肌蛋白分解减少，肾脏糖异生加强肌蛋白分解减少，肾脏糖异生加强 2.2.应激应激 交感神经兴奋：肾上腺素、肾上腺皮质激交感神经兴奋：肾上腺素、肾上腺皮质激素、胰高血糖素等水平升高，胰岛素水平素、胰高血糖素等水平升高，胰岛素水平降低降低 细胞的信息转导：细胞间跨膜的信息传递细胞的信息转导：细胞间跨膜的信息传递过程。

13、过程。Cell Communication and Signal Transduction 特定细胞产生特定细胞产生信息物质信息物质 信息物质信息物质经扩散或血液循环到达经扩散或血液循环到达靶细胞靶细胞 信息物质与信息物质与靶细胞靶细胞的的受体受体特异性结合特异性结合 受体受体转换转换信号并启动细胞内信号并启动细胞内信使系统信使系统 靶细胞靶细胞产生产生生物学效应生物学效应 信号的终止信号的终止 第一节第一节 信息物质信息物质 第二节第二节 受体受体 第三节第三节 膜受体介导的细胞信号转导途径膜受体介导的细胞信号转导途径 第四节第四节 细胞内受体介导的信号转导细胞内受体介导的信号转导信息物质：

14、能够信息物质：能够调节调节靶细胞靶细胞生命活动的特殊化生命活动的特殊化 学物质学物质 Signal Molecules 定义：由定义：由细胞分泌细胞分泌的调节靶细胞生命活动的调节靶细胞生命活动的化学物质（的化学物质（第一信使第一信使，primary messenger）。配体配体（ligand）:能与能与受体受体特异结合的生物特异结合的生物活性分子活性分子 （一）分类（一）分类 1.根据化学本质分类根据化学本质分类 蛋白质和肽类（蛋白质和肽类（水溶性水溶性） 氨基酸及其衍生物（氨基酸及其衍生物（水溶性水溶性） 类固醇激素（类固醇激素（脂溶性脂溶性） 脂酸衍生物（脂酸衍生物（脂溶性脂溶性） 甲状

15、腺素（甲状腺素（脂溶性脂溶性） 气体分子（如气体分子（如NO、CO）1. 激素：激素：内分泌信号内分泌信号(endocrine signal) 血液循环血液循环2.局部化学介质：局部化学介质：旁分泌信号旁分泌信号(paracrine signal 扩散扩散 3神经递质：神经递质：突触分泌信号突触分泌信号（synaptic signal） 扩散扩散4、自分泌信号自分泌信号(autocrine signal)：如一些癌蛋白：如一些癌蛋白5.气体信号：气体信号：NO 、CO（gas signal) 扩散扩散6.个体间信息物质：昆虫性激素个体间信息物质：昆虫性激素二、细胞内信息物质二、细胞内信息物质(

16、intracellular signal molecules) 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质在细胞内传递细胞调控信号的化学物质 改变酶活性、开启或关闭离子通道、调节基因转录等改变酶活性、开启或关闭离子通道、调节基因转录等（一）种类（一）种类 小分子物质小分子物质:第二信使第二信使 信号蛋白分子：如信号蛋白分子：如Ras蛋白、底物酶等蛋白、底物酶等（二）第二信使（二）第二信使 (secondary messenger)1、定义：能够代替第一信使行使功能并放大第一信使信号、定义：能够代替第一信使行使功能并放大第一信使信号的的细胞内细胞内小分子小分子信息物质信息物质2、作用作用 对胞外信号起对

17、胞外信号起转换转换和和放大放大的作用的作用3、种类种类 cAMP、cGMP、IP3（1，4，5三磷酸肌醇）和三磷酸肌醇）和DAG（甘油二酯）、（甘油二酯）、Ca2+ 等。等。 （三）第三信使（三）第三信使(the third messenger) 负责负责细胞核细胞核内外信息传递的物质：内外信息传递的物质：DNA结合蛋白结合蛋白 转录因子转录因子 转录调节因子转录调节因子 受体受体(receptor）：）： 能与信息物质能与信息物质特异特异结结合，而且能把识别和接受的信号正确地放合，而且能把识别和接受的信号正确地放大和传递，进而引起生物学效应的物质。大和传递，进而引起生物学效应的物质。 多为蛋

18、白多为蛋白，少数是糖脂，少数是糖脂（一）胞（一）胞内内受体受体 1、位于、位于细胞浆细胞浆或或细胞核细胞核中中 2、配体：类固醇激素、甲状腺激素等、配体：类固醇激素、甲状腺激素等脂溶脂溶性性 3、一般为、一般为DNA结合蛋白结合蛋白 调节基因的转录水平调节基因的转录水平 1、 位于细胞膜上位于细胞膜上 2、配体特点、配体特点 分子大或极性强，不能通过细胞膜分子大或极性强，不能通过细胞膜 3、膜受体特点、膜受体特点 （1）多为膜镶嵌）多为膜镶嵌糖蛋白糖蛋白 （2）结构特点：）结构特点：细胞外结构域细胞外结构域：特异地识别信号分子：特异地识别信号分子细胞内结构域：功能区域细胞内结构域：功能区域 （

19、3）配体）配体+受体受体 受体高级结构改变受体高级结构改变 （一）离子通道偶联受体（一）离子通道偶联受体(ion-channel coupled receptors)： 信号分子：信号分子：神经递质神经递质 受体蛋白：离子通道受体蛋白：离子通道乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体肌肉细胞膜（突触后膜） 运动神经末梢（突触前膜） （二）（二）G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 最广泛最广泛 也叫也叫7个跨膜螺旋受体（个跨膜螺旋受体（7TM）1. 特点：特点：受体受体与与靶蛋白靶蛋白（酶或离子通道）之间的联（酶或离子通道）之间的联系是系是通过通过G蛋白蛋白实现的。实现的。 CytosolicsideOligosacc

20、harideunit2 2、G G蛋白蛋白 鸟苷酸鸟苷酸结合蛋白结合蛋白（guanylate binding protein）。）。 是一类能和是一类能和GTP或或GDP相结合，位于细胞相结合，位于细胞膜胞浆侧的外周蛋白。膜胞浆侧的外周蛋白。 1 1）G G蛋白的结构特点：蛋白的结构特点： 、和和亚基组成亚基组成 两种形式：两种形式： 非活性形式：非活性形式：G G 三聚体形式三聚体形式( (G G- -GDPGDP) ) 活性形式活性形式： G G 与与G G 分离分离( G ( G GTPGTP) ) 2)G蛋白的种类蛋白的种类 Gs （激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶AC) Gi （抑制

21、抑制AC) Gp 等等s s s s 激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶i i i i抑抑制制腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶p p p p激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇的的特特异异磷磷脂脂酶酶o o* * o o 大大脑脑中中主主要要的的蛋蛋白白, ,可可调调节节离离子子通通道道T T * * * * 激激活活视视觉觉蛋蛋白白的的类类型型 亚亚基基功功 能能s s s s 激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶i i i i抑抑制制腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶p p p p激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇的的特特异异磷磷脂脂酶酶o o* * o o 大大脑脑中中主主要要的的蛋蛋白白, ,可可调调节节离离子子通通道道T

22、 T * * * * 激激活活视视觉觉蛋蛋白白的的类类型型 亚亚基基功功 能能* *o o表表示示另另一一种种( (o ot th he er r) )T T：传传导导素素(transductin)两种两种G蛋白的作用蛋白的作用两种两种G蛋白的作用蛋白的作用1.特点：受体蛋白具有特点：受体蛋白具有酶酶的功能，的功能，或或激活与受体相激活与受体相关的其他关的其他酶蛋白酶蛋白.2.结构：结构： 配体结合部位配体结合部位（胞外胞外） 催化部位催化部位（胞内胞内）3.类型：类型： 酪氨酸酪氨酸激酶型激酶型： 鸟苷酸鸟苷酸环化酶型环化酶型： 酪氨酸酪氨酸磷酸酶型磷酸酶型： 丝氨酸苏氨酸丝氨酸苏氨酸激酶型

23、激酶型 4.酪氨酸激酶型酪氨酸激酶型 1)酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体。如胰岛素受体。 2)非酪氨酸蛋白激酶受体型非酪氨酸蛋白激酶受体型 与配体结合后，受体可与与配体结合后，受体可与酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶偶联偶联而表现出酶活性，如生长激素受体。而表现出酶活性，如生长激素受体。 一、一、G蛋白偶联型受体系统蛋白偶联型受体系统： （1）蛋白激酶蛋白激酶A途径途径 （2）蛋白激酶）蛋白激酶C途径途径 二、二、cGMP蛋白激酶系统蛋白激酶系统 三、酪氨酸蛋白激酶系统（三、酪氨酸蛋白激酶系统（TPK系

24、统）系统） （一）（一） cAMP-蛋白激酶蛋白激酶途径途径 蛋白激酶蛋白激酶A（PKA）途径）途径 1. cAMP的合成与分解的合成与分解（1）合成：）合成：AC(腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶)（2) 分解：磷酸二酯酶分解：磷酸二酯酶2.cAMP的作用的作用 是是PKA（依赖性（依赖性cAMP的蛋白激酶）变构的蛋白激酶）变构激活剂激活剂 3PKA的作用：的作用：磷酸化磷酸化效应物质效应物质 1）对代谢的调节）对代谢的调节 如：调节糖原代谢如：调节糖原代谢 糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶b激酶激酶 PP抑制剂抑制剂 糖原合酶糖原合酶 2）调节基因表达）调节基因表达 磷酸化某些转录激活因子：基因转录水平发

25、生变磷酸化某些转录激活因子：基因转录水平发生变化化 3） 细胞兴奋细胞兴奋 5羟色胺羟色胺 4.PKA的特点的特点 有两个有两个R亚基亚基和和2个个C亚基：亚基：C亚基单独时具催亚基单独时具催化活性化活性 ； R结合结合cAMP后，释放后，释放C亚基亚基 G -GDP HR HR* AC G G -GTP AC* ATP cAMP生物学效应生物学效应 靶蛋白靶蛋白 化化 PKA* PKA P6、实例：、实例： 肾上腺素肾上腺素和和胰高血糖素胰高血糖素对对糖原糖原代谢的调节代谢的调节 （1 1）糖原糖原磷酸化酶磷酸化酶 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 磷酸化酶磷酸化酶b b 磷酸化酶磷酸化酶a a （

26、去（去P P，低活性），低活性）磷酸化酶磷酸化酶b b激酶激酶（磷酸化，高活磷酸化，高活性性）磷酸化酶磷酸化酶b b激酶激酶：被磷酸化修饰被磷酸化修饰(PKA(PKA催化）后活性催化）后活性高高（2 2）糖原合酶）糖原合酶 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶(PP)(PP) 糖原合成酶糖原合成酶b b 糖原合成酶糖原合成酶a a （P P化化，低活性），低活性） （去去P P化，高化，高） 糖原合酶激酶糖原合酶激酶3 3 胰高血糖素和肾上腺素调节糖原代谢的机制胰高血糖素和肾上腺素调节糖原代谢的机制胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素AC激活激活cAMP浓度升高浓度升高激活激活G s胰高血糖素胰高血糖素受

27、体受体或肾上腺素受体或肾上腺素受体PKA激活激活糖原分解加强糖原分解加强磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶磷酸化磷酸化 糖原合酶糖原合酶磷酸化磷酸化糖原合成抑制糖原合成抑制血糖血糖磷酸化酶磷酸化酶磷酸化磷酸化PP抑制剂抑制剂被磷酸化被磷酸化 PP活性被抑制活性被抑制PP:磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶7.信号的终止：信号的终止： 1.激素与受体解离激素与受体解离 2.G蛋白结合的蛋白结合的GTP裂解为裂解为GDP+Pi 3.cAMP转化为转化为5-AMP 也叫蛋白激酶也叫蛋白激酶C（PKC)途径途径 G GP PH+R H+R HRHR* * PLC( PLC(磷脂酶磷脂酶C)C) G GP P* * PI

28、P PIP2 2 PLCPLC* * PKC PKC R R内内 + + IPIP3 3 + DAG + DAG IPIP3 3-R-R内内 PKCPKC* * 靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化 内质网内质网CaCa2 2 胞质胞质CaCa2 2 + + 钙调蛋白钙调蛋白 生物学效应生物学效应 CaCa2 2 钙调蛋白复合物钙调蛋白复合物 酶酶 生物学效应生物学效应磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇三磷酸肌醇甘油二酯甘油二酯PIPPIP2 2: :磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸PLC:PLC:磷脂酶磷脂酶C CIPIP3 3（三磷酸肌醇）：打开三磷酸肌醇）：打

29、开CaCa2 2离子通道离子通道 DAGDAG（甘油二酯）：在（甘油二酯）：在CaCa2 2的协同作用下激活的协同作用下激活PKCPKCPKC PKC ： Ca2+依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶CaCa2 2 CaMCaM：激活很多酶、离子泵和其他蛋白：激活很多酶、离子泵和其他蛋白 CaCa2 2 超过超过1010-2-2mmol/Lmmol/L时与时与CaMCaM结合结合 2.PKC的生物效应：磷酸化的生物效应：磷酸化靶蛋白靶蛋白（苏氨酸（苏氨酸或丝氨酸）或丝氨酸） 1）调节代谢：）调节代谢：膜蛋白、酶、质膜受体、离膜蛋白、酶、质膜受体、离子通道蛋白子通道蛋白 2）调节基因转录）调节基因转录

30、如：加速立早基因的表达，最终活化晚期反应如：加速立早基因的表达，最终活化晚期反应基因，可导致细胞增生乃至癌症基因，可导致细胞增生乃至癌症 立早基因：是一组在受到一系列外界刺激后迅速并且短暂立早基因：是一组在受到一系列外界刺激后迅速并且短暂激活的基因激活的基因 特点：受体具有鸟苷酸环化酶（特点：受体具有鸟苷酸环化酶（GC)活性活性 PKG： cGMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶 GTP H+RGC HR*GC PKG cGMP 底物蛋白底物蛋白 PKG* 底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化 生物学效应生物学效应 激素：如心钠素激素：如心钠素ANP 、促肾上腺素、促肾上腺素 效应：如降低血压效应：如降低

31、血压(血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛) 该体系在细胞生长、增值和分化等过程中该体系在细胞生长、增值和分化等过程中起着重要的调节作用起着重要的调节作用 （一）受体型（一）受体型TPK途径途径 TPK RasMARK PKB途径途径 （二）非受体型（二）非受体型TPK途径途径 JAKs-STAT途径途径1、信息传递途径、信息传递途径 HR结合结合 R自身磷酸化并磷酸化自身磷酸化并磷酸化Grb2 和和Sos，R与与Grb2-Sos结合结合 激活激活Ras Ras*激活蛋白激活蛋白激酶（激酶（Raf) 激活激活MAPK 靶蛋白靶蛋白 促进促进细胞生长细胞生长 Grb2：生长因子受体结合蛋白：生长因子受体

32、结合蛋白 Sos：鸟苷酸释放因子：鸟苷酸释放因子(具鸟苷酸转移酶活性，磷酸化后活性具鸟苷酸转移酶活性，磷酸化后活性增强）增强） Ras：小：小G蛋白家族中的一类（蛋白家族中的一类（Ras-GDP和和RasGTP两种形式，两种形式，Ras-GTP有活性有活性) MAPK：有丝分裂原激活：有丝分裂原激活蛋白激酶蛋白激酶 靶蛋白：包括一些转录因子靶蛋白：包括一些转录因子P2、配体、配体 胰岛素胰岛素，EGF,IGF等生长因子等生长因子 部分原癌基因编码的受体也属于这类受体部分原癌基因编码的受体也属于这类受体3.效应效应 细胞生长细胞生长,分化，细胞运动等分化，细胞运动等4.信号的终止信号的终止 Ra

33、s具有具有GTPase活性活性MAPK （二）（二）PKB途径途径如胰岛素调控糖原合成如胰岛素调控糖原合成胰岛素调控糖原合成胰岛素调控糖原合成胰岛素通过胰岛素通过PKBPKB途径使糖原合酶活性升高途径使糖原合酶活性升高 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶(PP)(PP) 糖原合成酶糖原合成酶b b 糖原合成酶糖原合成酶a a （P P化，低活性）化，低活性） （去（去P P化，高）化，高） 糖原合酶激酶糖原合酶激酶3 3（CSK3)CSK3)糖原合酶激酶糖原合酶激酶3:3:被磷酸化修饰后失活被磷酸化修饰后失活 1、 配体及相关配体及相关受体受体 配体：部分生长因子和大部分细胞因子配体：部分生长因子和大部

34、分细胞因子 受体：生长激素受体、干扰素受体、白细胞介素受体：生长激素受体、干扰素受体、白细胞介素2受体、受体、红细胞生成素的受体等红细胞生成素的受体等 2、 JAKs：非受体型酪氨酸蛋白激酶：非受体型酪氨酸蛋白激酶 3、 STAT：信号转导和转录激动子：信号转导和转录激动子 生长因子（生长因子（growth factor）：一类能刺激细胞生长、增殖和细胞分化的）：一类能刺激细胞生长、增殖和细胞分化的物质物质 ，通常为蛋白质或类固醇激素；，通常为蛋白质或类固醇激素；细胞因子细胞因子(cytokine)：指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分：指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子肽类；子肽类； 4、信号转导途径、信号转导途径 信息分子信息分子+受体结合并激活受体结合并激活JAK-JAK磷磷酸化酸化STAT-形成形成STAT二聚体二聚体-转移到转移到细胞核内细胞核内与特定基因的与特定基因的DNA结合结合-调调控特定基因的表达控特定基因的表达 不同的信息分子激活不同的受体，结合不同的不同的信息分子激活不同的受体，结合不同的JAKs和和STAT，调控特定基因表达，调控特定基因表达 胞浆内受体：糖胞浆内受体：糖/盐皮质激