GLU与胰岛素联合应用

1、1.1. 高血糖强调全面控制高血糖强调全面控制 2.2. 高血糖的强化控制与心血管事件发病危险高血糖的强化控制与心血管事件发病危险3.3. 拜唐苹与胰岛素联合使用，强化高血糖控制拜唐苹与胰岛素联合使用，强化高血糖控制4.4. 总结总结HbA1c 反映长期血糖平均控制情况反映长期血糖平均控制情况FPG 反映空腹血糖水平PPG 反映峰值血糖水平 0%10%20%30%03691215发生心肌梗死患者的比例（%）随机化后时间（年）随机化后时间（年） 强化血糖干预常规血糖干预p=0.052危险下降危险下降 16%(95% CI: 0% to 29%)致死或非致死性心肌梗死、心原性猝死致死或非致死性心肌

2、梗死、心原性猝死3867例患者中 573 例 (15%)HbA1cFPG餐后血糖引起的差异，餐后血糖引起的差异， 可能是临床随机研究中可能是临床随机研究中 未达到统计学意义的原因之一未达到统计学意义的原因之一0369年UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-412 在HbA1c 问世的第二年(1977年)， UKPDS即将HbA1c纳入临床试验， 但是未考虑餐后血糖的影响DCCT研究：研究： HbA1c水平相当水平相当，视网膜病变绝对危险下降的幅度显著不同视网膜病变绝对危险下降的幅度显著不同 （以（以HbA1c 9% 为例）为例）定性定性(平均平均)定量定量(具体具体)高血糖

3、与血管并发症高血糖与血管并发症高血糖高血糖餐后高血糖餐后高血糖空腹高血糖空腹高血糖餐后血糖漂移餐后血糖漂移( (频率频率 幅度幅度 持续时间持续时间) )糖尿病并发症，尤其是大血管并发症糖尿病并发症，尤其是大血管并发症血糖血糖时间Del Prato S. 1999平均血糖水平(mg/dL)一日内时间Adapted from Polonsky et al. N Engl J Med 1988;318:1233. = 进餐.正常和2型糖尿病患者24小时血糖持续监测持续性血糖监测持续性血糖监测: :拜唐苹拜唐苹 3 x 50 mg/日治疗日治疗7 7周前后比较周前后比较拜唐苹拜唐苹治疗前治疗前 Zi

4、ck, Acarbose Fibel 2001时间时间血糖水平血糖水平( mg/dl)11 mmol/l7,4 mmol/l1.1. 高血糖强调全面控制高血糖强调全面控制 2.2. 高血糖的强化控制与心血管事件发病危险高血糖的强化控制与心血管事件发病危险3.3. 拜唐苹与胰岛素联合使用，强化高血糖控制拜唐苹与胰岛素联合使用，强化高血糖控制4.4. 总结总结DCCT (1(1型糖尿病型糖尿病) )视网膜病变视网膜病变161284056789101112A1C (%)Rate/100 Patient YearsUKPDS (2(2型糖尿病型糖尿病) )A1C (%)Incidence/100 Pa

5、tient Years86420567891011微血管病变微血管病变DCCT 和 UKPDS:强化降糖并不存在阈值强化降糖并不存在阈值( (生理范围内生理范围内) ) HbA1C 水平和并发症危险之间存在连续性关系水平和并发症危险之间存在连续性关系 HbA1C 水平越低，并发症发病危险越低水平越低，并发症发病危险越低 在患者能够耐受的前提下，在患者能够耐受的前提下， HbA1C 水平越低就越好水平越低就越好DCCT Research Group. Diabetes 1996; 45:1289-1298Adapted from Stratton IM, et al. Br Med J 2000

6、; 321:405-412DCCT 和和 UKPDS:持续强化达标存在困难持续强化达标存在困难 DCCT EDIC(1型糖尿病型糖尿病)UKPDS (2型糖尿病型糖尿病),胰岛素治疗组胰岛素治疗组468109.08.17.37.906.5+ 4+ 606780246810A1C (%)正常正常基线值基线值A1C (%)DCCT/EDIC Research Group. New Engl J Med 2000; 342:381-389Steffes M, et al. Diabetes 2001; 50 (suppl 2):A63UK Prospective Diabetes Study Gro

7、up (UKPDS) 33 Lancet 1998; 352:837-853DCCTEDIC年年年年DCCT: 开始开始 (n=1441),第第 6.5年年 (n=1375)EDIC: n=1208HbA1c 反映长期血糖平均控制情况反映长期血糖平均控制情况FPG 反映空腹血糖水平PPG 反映峰值血糖水平 Monnier et al. Diabetes Care 2003; 26, 881-8854 4点监测点监测 6 6点监测点监测 CGMSCGMS黑色黑色: : 基础血糖基础血糖增加值增加值的贡献率的贡献率(%)(%)白色白色: : 餐后血糖餐后血糖增加值增加值的贡献率的贡献率(%)(%)

8、50%线 Monnier et al. Diabetes Care 2003; 26, 881-885基础和餐后血糖增加值对HbA1c的贡献Stratton ,et al. UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-120204060800 567891011心肌梗死心肌梗死平均平均 HbA1c (%)Incidence per1000 patient-yearsStratton ,et al. UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-120204060800 567891011心肌梗死心肌梗死平均平均 HbA1c (%)每千病人年餐后血糖增加值餐后血糖增加值

9、空腹血糖增加值空腹血糖增加值拜唐苹降低拜唐苹降低 IGT 人群心血管事件发病危险人群心血管事件发病危险 91% p=0.0226心肌梗死心肌梗死 34% p=0.0059高血压高血压 49% p=0.0326任一心血管事件任一心血管事件1919Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94. STOP-NIDDMIGT706050403020100发病危险发病危险 (%) (%)- 35%- 64%Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. P=0.012P=0.00611.1. 高血糖强调全面控制

10、高血糖强调全面控制 2.2. 高血糖的强化控制与心血管事件发病危险高血糖的强化控制与心血管事件发病危险3.3. 拜唐苹与胰岛素联合使用，强化高血糖控制拜唐苹与胰岛素联合使用，强化高血糖控制4.4. 总结总结HbA1c (%)5.56.06.57.07.58.08.59.09.5 10.0并发并发症症低低血糖血糖10.5DCCT Research Group. N.Eng.J.Med. 1993;329:977986.DCCT (1型糖尿病型糖尿病)UKPDS (2型糖尿病型糖尿病)发生发生1次或次或1次以上严重低血糖的患者比例（次以上严重低血糖的患者比例（%） 1 or More Major

11、Episodes研究期间研究期间HbA1C 水平水平(%)10080604020056789 10 11 12 13 14次次/100 病人年病人年54321003691215随机化后时间（年）随机化后时间（年）强化组强化组常规组常规组强化组强化组常规组常规组DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 有多种制剂和给药方式可供选择有多种制剂和给药方式可供选择 降糖幅度显著，并具有剂量依赖性降糖幅度显著，并具有剂量依赖性 影响血浆胰岛素水平影响血浆胰岛素水平 增加

12、体重增加体重 可能引起低血糖可能引起低血糖优化胰岛素给药模式，兼具降糖和防止低血糖的双重作用在优化降糖达标中发挥“削峰平谷”特别的价值 餐后高血糖、餐前低血糖 夜间低血糖、清晨高血糖发挥胰岛素降糖以外的保护作用和拜唐苹降低心血管事件发病危险的双重收益起到“节约胰岛素分泌”的作用对体重影响不明显或轻度降低体重治疗前血糖情况治疗前血糖情况治疗前血糖情况治疗前血糖情况 进一步强化对餐后血糖的控制进一步强化对餐后血糖的控制 在有效降低餐后血糖的同时，降低低血糖发生危险在有效降低餐后血糖的同时，降低低血糖发生危险治疗前血糖情况治疗前血糖情况 有效降低空腹和餐后血糖，有助于血糖全面达标有效降低空腹和餐后血

13、糖，有助于血糖全面达标 预防夜间低血糖，降低清晨高血糖，增加治疗安全性预防夜间低血糖，降低清晨高血糖，增加治疗安全性拜唐苹与胰岛素联合使用拜唐苹与胰岛素联合使用拜唐苹疗效拜唐苹疗效 0.7% 1.1% 0.7% 0.4%安慰安慰剂组剂组治疗治疗后后HbA1c值值研究研究Holman11999 (UKPDS)3年,n = 84, 双盲, 安慰剂对照,拜唐苹日剂量300 mg8.6%Rybka21990, 6 月n = 65, 双盲, 安慰剂对照,拜唐苹日剂量150-600 mg8.7%Kelley31998,6月,n = 145, 双盲, 安慰剂对照,拜唐苹日剂量300 mg8.8%Chiass

14、on41994,1年,n = 91, 双盲, 安慰剂对照,拜唐苹日剂量3 x 100-200 mg7.7%( (治疗治疗前前) )1: Diab Care 22 (6): 960-64, 2: Drug Invest 2 (4): 264-67, 3: Diab Care 21 (12): 2056-61, 4: Ann Intern Med 121 (12): 929-355.506.006.506.755.756.25治疗治疗前后前后24周周 HbA1c变化变化 (p = 0.0001)HbA1c (%)Coniff RF et al., Diab Care 1995; 6: 1-4胰岛素

15、治疗的基础上胰岛素治疗的基础上联合使用拜唐苹的联合使用拜唐苹的HbA1c变化变化拜唐苹组拜唐苹组 n =1036.586.445.876.41安慰安慰剂组剂组 n =104- 0.57- 0.17饮食控制饮食控制+ +胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61n = 195, 2 2型糖尿病型糖尿病, BMI 31 kg/m2, 饮食控制饮食控制+ +胰岛素治疗的基础上加用拜胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹唐苹(拜唐苹组胰岛素剂量拜唐苹组胰岛素剂量: : 62.0 U; 安慰剂组安慰剂组: 60

16、.2 U)两组基线值两组基线值 A PlHbA1c 8.8 8.7 %2h血糖血糖 305.7 305.3 mg/dL时间时间: 6 月月剂量剂量: :拜唐苹拜唐苹 12 12 周剂量滴定至周剂量滴定至 3x50-100mg; 保持胰岛素剂量不变保持胰岛素剂量不变HbA1c变化变化(%)2小时小时血糖变化血糖变化 (mg/dL)饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 安慰剂安慰剂饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 拜唐苹拜唐苹饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 安慰剂安慰剂饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 拜唐苹拜唐苹p 0.0001+ 0.1 0.6p 0.000100,50,51,0+ 6.5 55.31010020304020506071.6762.83586062646668707274血糖水平血糖水平(mm