药物性肝炎防治及天晴甘美研究进展().电子版本

1、药物药物(yow)性肝炎的防性肝炎的防治与治与异甘草酸镁最新研究进展异甘草酸镁最新研究进展第一页，共34页。药物(yow)性肝炎(drug - induced liver disease , DILD) 由于药物或其代谢产物引起的肝细胞损害，可以发生在原来没有肝脏疾病的人群或以往(ywng)就有肝脏疾病的病人，在使用某种药物（治疗剂量）后发生不同程度的肝细胞损害。 随着新药不断的研发和应用于临床，药物性肝病的发病率也在逐年升高。第二页，共34页。 在全球所有药物不良反应中，药物性肝损害发生率10%15%， 暴发性肝衰竭5%。 美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起。暴发性肝衰竭者中，25%由于

2、药物所致，特别是扑热息痛过量病死率达50%以上。 日本：1964年1973年，发生率增加10倍。 法国：药物性肝病占肝炎患者(hunzh)的10%，其中40%肝损伤患者(hunzh)年龄超过50岁。流行病学(li xn bn xu)第三页，共34页。4近年来药物性肝损伤(snshng)发病率逐年上升中华医学会消化协会肝胆学组急性药物性肝损伤(snshng)临床监测的共识意见（06年）流行病学(li xn bn xu)第四页，共34页。520%以上肿瘤(zhngli)病人存在药物肝损伤流行病学(li xn bn xu)患者(hunzh)比例总体平均第五页，共34页。6药物性肝损害(snhi)的常

3、见原因和临床过程住院的276例药物性肝损病例进行回顾性研究（2000年至2005年）引起肝损药物：中药占首位(shu wi)（26.1%）其次为抗肿瘤药物（17%）特点：肝损的程度以轻-中度为主临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。预后：88%治愈好转死亡率为5.1% 中华肝脏(gnzng)杂志2006-江苏省人民医院感染科第六页，共34页。WHO:较上世纪90年代，DILI呈上升趋势(qsh)醋氨酚, 抗HIV, 曲格列酮, 抗惊厥药 (如丙戊酸盐), 镇痛药, 抗生素, 抗肿瘤药物Dig Liver Dis 2006;38: 33-38第七页，共34页。药物性肝炎的炎症反应与

4、细胞(xbo)损伤的机理第八页，共34页。9药物性肝损伤是多种病理药物性肝损伤是多种病理(bngl)(bngl)因素因素综合作用导致的细胞死亡和凋亡综合作用导致的细胞死亡和凋亡Physiol Rev VOL 90 JULY 2010炎性细胞浸润及炎性因子在肝病的发生(fshng)发展中起关键作用第九页，共34页。 炎症是药物性肝损伤的主要(zhyo)病理基础第十页，共34页。药物(yow)性肝炎的防治原则第十一页，共34页。病因治疗： 消除各种致肝损害的原因对症治疗： 降酶、退黄、消除其他症状保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物(yow) 人工肝替

5、代疗法综合治疗： 上述疗法营养支持肝脏移植： 原位肝移植、活体肝移植肝损害的基本治疗(zhlio)策略第十二页，共34页。 1.仔细询问药物过敏史； 2.选择性用药； 3.药物配伍艺术； 4.减少同时使用(shyng)的药物的种类； 5.必要时应用保肝药。 能够预防(yfng)吗？如何预防(yfng)？第十三页，共34页。1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物；2.抗结核化疗，尤其是多个品种联合使用；3.器官移植后使用抗排异药物；4.长期使用降糖药；5.长期使用治疗甲亢的药物;6.有基础肝脏病史的患者(hunzh)抗菌药？镇静安眠药？解热镇痛药？预防性使用“保肝”药的几个特殊(tsh)情况第

6、十四页，共34页。常见保肝药物及其作用(zuyng)机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草酸类制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰转甲基和转硫基和丙氨化作用第十五页，共34页。有肝脏疾病者更容易发生药物(yow)性肝病：药物(yow)吸收、分布、代谢、排泄均异常业已用于治疗肝病的药物(yow)很多中晚期肝病患者功能肝细胞减少重型肝炎患者肝细胞所剩无几致肝病因子影响药酶活性 酒精、自身免疫、病毒一个不被重视的问题(wnt)肝病基础第十六页，共34页

7、。肝脏细胞(xbo)色素P450-3A4 .感染(gnrn)HBV药物代谢缓慢药物浓度超出安全范围毒性增加抑制HBV感染对人肝细胞色素P450 3A4酶活性影响的临床意义第十七页，共34页。天晴甘美(gnmi)的作用机制第十八页，共34页。甘草酸可以抑制TNF-a诱导(yudo)的炎症反应TNF-aTNF-aExp Biol Med (Maywood). 2007 Feb;232(2):235-45第十九页，共34页。甘美(gnmi)有效抑制磷脂酶A2 mRNA的表达PLA2PLA2第二十页，共34页。甘草酸显著减少肝脏(gnzng)炎症介质的合成Ref：18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生

8、四烯酸代谢(dixi)的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29LTB4 LTC4LTB4 LTC4第二十一页，共34页。甘草酸制剂是学术界高度认可(rnk)的保肝药物非酒精性脂肪性肝病诊疗指南非酒精性脂肪性肝病诊疗指南第二十二页，共34页。通用名：异甘草酸镁注射液 商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构 体（ 体甘草酸）镁盐，两种 保肝成分的全新组合肝脏靶向性更高，作用更快快速(kui s)抗炎，恢复肝功能更有效地防治各类肝损伤安全性更高甘草酸家族(jiz)最新一代天晴甘美第二十三页，共34页。异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）期临床研究(ynji)总结研究负责单位：上海

9、交通大学医学院附属仁济医院 研究参加单位：北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院 南京市胸科医院浙江省中西医结合医院第二十四页，共34页。研究(ynji)方案p研究目的p通过与阳性药硫普罗宁注射液对照，初步探索异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效剂量和疗程。p研究设计p采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行对照设计。p病例选择p入选(rxun)标准p（1）年龄1870岁，性别不限；p（2）DDW诊断标准评分6；p（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP 四项指标中一项或一项以上2 ULN，但TBiL3 ULN；p（4）肝功能评分异常持续

10、时间不超过3个月；p（5）病人能理解并签署了知情同意书；第二十五页，共34页。天晴甘美(gnmi)治疗药物性肝炎临床疗效出色甘美在降低药物性肝损害(snhi)患者ALT、AST速度明显优于硫普罗宁（治疗一周后和基线的差值）（P0.05）U/LU/L第二十六页，共34页。天晴甘美(gnmi)治疗药物性肝炎临床疗效出色 mol/L甘美在降低(jingd)药物性肝损害患者TBIL速度明显优于硫普罗宁（治疗一周后和基线的差值）（P0.05）第二十七页，共34页。ALT、AST下降中位数甘美(gnmi)组显著高于硫普罗宁组（治疗四周）（P0.05）天晴甘美治疗(zhlio)药物性肝炎临床疗效出色U/LU

11、/L第二十八页，共34页。 天晴甘美治疗(zhlio)药物性肝炎总有效率100%治疗(zhlio)四周后（P0.05）第二十九页，共34页。二期临床(ln chun)小结p甘美较对照组硫普罗宁更迅速的降低患者的肝功能主要指标：ALT、AST和TBILp治疗四周(szhu)时，甘美下降肝功能的幅度更优于硫普罗宁p甘美治疗四周(szhu)时总有效率达100%第三十页，共34页。甘美(gnmi)5天肝功能复常率高于GSH中国(zhn u)校医2009 年6 月第23 卷第3 期N=50P0.05第三十一页，共34页。甘美各项指标(zhbio)疗效均优于GSH治疗两周下降(xijing)幅度的比例（P0.05）中国(zhn u)社区医师 2010 年第13