低分子肝素是不同的

1、会计学1低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的2低分子肝素低分子肝素（普通肝素）使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更强，而且对凝血因子IIa的作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=34:1第2页/共23页31. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 优势与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势 更好的安全性及减少出

2、血事件2固定剂量1能够在家庭使用节省资源及费用可预测的抗凝效果1无需实验室监测2减少实验室费用减少肝素诱导血小板减少症的发生率2第3页/共23页4第4页/共23页51. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was m

3、easured using activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干质)(IU/mg 干质)Enoxaparin1依诺肝素102.824.94.1Nadroparin1那屈肝素 103.629.93.5Reviparin2瑞肝素 127363.5Dalteparin1达肝素 167.264.22.4Certoparin1舍托肝素106.444.72.4Tinzaparin1亭扎肝素99.653.71.9UFH3普通 肝素1931931.0 第5页/共23页6及其曲线下面积最大抗Xa活性00.040.080

4、.120.16依诺肝素克赛那屈肝素达肝素抗Xa IU/mlp0.001p0.001F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.001第6页/共23页71. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-122. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-4

5、011.02.03.04.005.0半衰期 (h)NS2P0.052P0.052AUC (1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011达肝素5000 IU anti-Xa 依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa) 那屈肝素3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用LMWH, low-molecular-weight heparin第7页/共23页8F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain

6、 et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640抗Xa活性存留时间（均值标准差）02468EnoxaparinNadroparinDalteparinHours p0.001p0.0014000 IU Anti-Xa 3075 IU Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa 第8页/共23页9依诺肝素克赛那屈肝素达肝素小时00.511.522.533.544.5p 0.001p 7500 道尔顿% 片段介于2500 & 7500道尔顿之间% 片段 2500道尔顿依诺肝素（克赛）分子量分布集中第16页/共23页17分子结构和药理学特性的不同，因此临床

7、疗效不同第17页/共23页181. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight hepari

8、n; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468FRIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20% -15%-10%-5%0% 5% 10% 15% 20%3.9%0% -14.9%-16.2%LMWH superiorUFH superiorUA/NSTEMI 14 天联合终点Relative Risk Ratio (RRR)Significance NSP=0.03P=0.02NS第18页/共23页第19页/

9、共23页20保守治疗策略紧急介入策略普通肝素IAIA依诺肝素IAIA戊聚糖钠IBIB比伐卢定IB第20页/共23页21第21页/共23页22第22页/共23页23第23页/共23页24低分子肝素低分子肝素（普通肝素）使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更强，而且对凝血因子IIa的作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=34:1第2页/共23页251. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:6

10、88-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 优势与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势 更好的安全性及减少出血事件2固定剂量1能够在家庭使用节省资源及费用可预测的抗凝效果1无需实验室监测2减少实验室费用减少肝素诱导血小板减少症的发生率2第3页/共23页26化学结构不同分子量/分子分布不同生产工艺，主要是解聚方法的不同药代动力学特点不同临床效果不同第11页/共23页27R.J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences. J. Med. Chem; 1990; 33; 1639-1645产品(通用名，商品名)