复旦上海医学院免疫学课件--14.超敏反应

1、2021/3/271超敏反应超敏反应 一、一、 超敏反应的概念超敏反应的概念 二、二、I型超敏反应型超敏反应 三、三、II型超敏反应型超敏反应 四、四、III型超敏反应型超敏反应 五、五、 IV型超敏反应型超敏反应2021/3/272超敏反应超敏反应(hypersensitivity)是机体对某抗原初次应答后是机体对某抗原初次应答后,再次再次接受接受相同相同抗原刺激时抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答细胞损伤为主的特异性免疫应答变应原变应原:能使机体产生超敏反应的抗原能使机体产生超敏反应的抗原特应性体质特应性体质:机体对

2、抗原的应答性机体对抗原的应答性超敏反应分型超敏反应分型:I、II、III、IV2021/3/2731、主要特征、主要特征2、参与、参与I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞 3、I型超敏反应的发生过程及发生机制型超敏反应的发生过程及发生机制 4、常见的常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 5、I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 2021/3/274 1、主要特征、主要特征 发生快、消退快发生快、消退快 血清中血清中IgE介导介导 全身性、局部性机体功能紊乱全身性、局部性机体功能紊乱 明显的个体差异及遗传倾向明显的个体差异及遗传倾向2021/3/275 2、参与、参与

3、I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞 1、 变应原及其特征变应原及其特征:花粉颗粒、尘螨、昆虫等花粉颗粒、尘螨、昆虫等选择性激活选择性激活CD4+Th2细胞及细胞及B 细胞。细胞。2、 变应素（变应素（IgE抗体）及其产生抗体）及其产生 IgE:主要由粘膜下固有层主要由粘膜下固有层B细胞产生细胞产生 对同种细胞具有特殊的亲和力对同种细胞具有特殊的亲和力 IL-4在诱导在诱导B细胞产生细胞产生IgE过程中至关重要过程中至关重要 3、肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性、肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgE Fc受体受体 4、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 2021/3/27

4、6 Fce eRI肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgE Fc受体受体 Fce eRI 高亲和力高亲和力 血嗜碱性粒细胞、结缔组织中肥大细胞血嗜碱性粒细胞、结缔组织中肥大细胞 Fce eRII 低亲和力低亲和力 Fce eRIIa B Fce eRIIb B,T,Mf, f,DC,嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞 (CD23) 裂解裂解 sCD23(IgE-BF) 促促B细胞分化产生细胞分化产生IgE 2021/3/2772021/3/278 3、I型超敏反应的发生过程及发生机制型超敏反应的发生过程及发生机制 1、 致敏阶段致敏阶段:可持续半年以上可持续半年以上

5、 2、 激发阶段激发阶段: 桥联启动桥联启动 酶促反应酶促反应 靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒 3、 效应阶段效应阶段: 即刻即刻/早期相反应早期相反应:接触变应原后数秒内发生接触变应原后数秒内发生,持续数持续数 小时小时,主要由组胺引起主要由组胺引起 晚期相反应晚期相反应:接触变应原后数小时发生接触变应原后数小时发生,持续数天持续数天, 主要由新合成的脂类介质和某些细胞因子引起主要由新合成的脂类介质和某些细胞因子引起 2021/3/2792021/3/27102021/3/27112021/3/2712效应阶段的主要生物活性介质效应阶段的主要生物活性介质1、组胺组胺: 扩张小血管、增加毛细血管通透

6、性、扩张小血管、增加毛细血管通透性、 刺激刺激 平滑肌收缩、平滑肌收缩、 促进粘膜腺体增加促进粘膜腺体增加2、白三稀、白三稀:支气管平滑肌强烈持久的收缩支气管平滑肌强烈持久的收缩 支气管哮喘支气管哮喘 高浓度高浓度PGE 抑制组胺释放抑制组胺释放3、前列腺素、前列腺素 低浓度低浓度 PGE 促进组胺释放促进组胺释放4、 血小板活化因子血小板活化因子PAF:凝聚、激活血小板、凝聚、激活血小板、 释放组胺释放组胺 5、 嗜碱性粒细胞趋化因子（嗜碱性粒细胞趋化因子（ECF-A）: 吞噬颗粒、酶作用吞噬颗粒、酶作用 副调节副调节 释放颗粒、毒性物质释放颗粒、毒性物质 组织损伤组织损伤 6 、 激肽激肽

7、:缓激肽缓激肽 扩血管作用扩血管作用2021/3/2713 4、常见的、常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1、 全身性过敏反应全身性过敏反应: 最严重最严重 1) 药物过敏性休克药物过敏性休克:青霉素青霉素 2) 血清过敏性休克血清过敏性休克 2、 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应: 1) 过敏性哮喘过敏性哮喘:速发相、迟发相速发相、迟发相 2) 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 3、 消化道过敏反应消化道过敏反应: SIgA蛋白水解酶缺乏蛋白水解酶缺乏 未经改造的未经改造的 蛋白蛋白 变应原变应原 4、 皮肤过敏反应皮肤过敏反应:2021/3/2714 5、I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则

8、 1、 找出变应原，避免接触找出变应原，避免接触: 变应原皮肤试验变应原皮肤试验 2、 脱敏疗法：脱敏疗法： 1) 异种免疫血清脱敏疗法：小量多次注射异种免疫血清脱敏疗法：小量多次注射 暂时性暂时性 2) 特异性变应原脱敏疗法：少量多次特异性变应原脱敏疗法：少量多次 IgG+过敏原过敏原 封闭抗体、阻断抗体封闭抗体、阻断抗体 3、药物防治：、药物防治： 1）抑制生物活性介质释放）抑制生物活性介质释放 色甘酸二钠色甘酸二钠 稳定细胞膜、阻止释放颗粒，肾上腺素稳定细胞膜、阻止释放颗粒，肾上腺素 2）生物活性介质拮抗物）生物活性介质拮抗物 扑尔敏扑尔敏 抗组胺抗组胺 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 拮抗缓激肽

9、拮抗缓激肽 3）改善效应器官的反应性）改善效应器官的反应性 4、免疫新疗法：、免疫新疗法：2021/3/27151、基本特点、基本特点2、II型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 3、临床常见的临床常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 2021/3/2716 1、基本特点、基本特点 致敏致敏IgG、IgM+膜上抗原或半抗膜上抗原或半抗原原 靶细胞损伤、功能变靶细胞损伤、功能变化化2021/3/27172021/3/2718 2、II型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1、 靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原: 正常组织细胞、改变或经修饰的自身组织细胞正常组织细胞、改变或经修饰

10、的自身组织细胞 抗原抗原:血型抗原、共同抗原、感染和理化因素所致自血型抗原、共同抗原、感染和理化因素所致自 身抗原、药物抗原表位或抗原身抗原、药物抗原表位或抗原-抗体复合物抗体复合物 2、 抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用: 激活补体激活补体 溶解靶细胞溶解靶细胞 调理促吞噬调理促吞噬 吞噬破坏耙细胞吞噬破坏耙细胞 Mf f、NKNK、 TADCC效应效应 刺激阻断作用刺激阻断作用靶细胞功能亢进或抑制靶细胞功能亢进或抑制2021/3/27192021/3/2720 3、临床常见的、临床常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1、 输血反应输血反应 溶血性溶血性 ABO血

11、型不合，血型不合，RBC大量破坏大量破坏 非溶血性非溶血性 反复输入异型反复输入异型HLA 药物过敏性休克：青霉素药物过敏性休克：青霉素 2、 新生儿溶血症新生儿溶血症 孕孕Rh- :第一胎第一胎Rh+(Ab), 第二胎第二胎Rh+, 胎儿胎儿 RBC破坏破坏 3、自身免疫性溶血性贫血和药物过敏性血细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血和药物过敏性血细胞减少症 1. 外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原: 青霉素青霉素 RBC 溶血性贫血溶血性贫血 奎宁奎宁 血小板血小板 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 匹拉米酮匹拉米酮 粒细胞粒细胞 粒细胞减少症粒细胞减少症 2. 自身抗原自身抗原: 药物药物 抗原

12、性改变抗原性改变 诱发自身抗体诱发自身抗体 自身免疫溶血反应自身免疫溶血反应2021/3/2721 4、 抗肾小球基底膜性肾小球肾炎抗肾小球基底膜性肾小球肾炎 乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜 交叉反应性交叉反应性 共同抗原共同抗原 肾毒性肾炎肾毒性肾炎 5、 同种器官移植时超急性排斥反应同种器官移植时超急性排斥反应 6、 肺肺肾综合症肾综合症 7、 甲状腺功能亢进或减低甲状腺功能亢进或减低受体病受体病2021/3/27221、基本特点、基本特点2、III型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 3、临床常见的临床常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 2

13、021/3/2723 1、基本特点、基本特点 游离游离Ag + 致敏致敏Ab 中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物 全身或局部血管基底膜或组织间隙全身或局部血管基底膜或组织间隙 炎性变化炎性变化2021/3/2724 2、III型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成 中等大小可溶性免疫复合物的沉积中等大小可溶性免疫复合物的沉积 免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤2021/3/27252021/3/2726 3、临床常见的、临床常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1、 局部免疫复合物病局部免疫复合

14、物病 Arthus反应：实验性局部过敏反应：坏死性血管炎乃至溃疡反应：实验性局部过敏反应：坏死性血管炎乃至溃疡 人类局部过敏反应：胰岛素依赖性糖尿病人类局部过敏反应：胰岛素依赖性糖尿病 2、 急性全身性免疫复合物病急性全身性免疫复合物病 血清病：血清病： 大量抗血清大量抗血清 Ab+Ag 全身组织器官损伤全身组织器官损伤 发热、关节疼痛、皮疹发热、关节疼痛、皮疹等等 青霉素、磺胺青霉素、磺胺 急性免疫复合物型肾小球肾炎急性免疫复合物型肾小球肾炎 常见链球菌感染常见链球菌感染 3、慢性免疫复合物病、慢性免疫复合物病 SLE 类风湿关节炎：类风湿关节炎：RF+IgG 沉积小关节滑膜沉积小关节滑膜2

15、021/3/27271、基本特点、基本特点2、 IV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 3、临床常见的临床常见的IV型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 2021/3/2728 1、基本特点、基本特点 致敏致敏T细胞细胞 与相应与相应Ag作用作用 单个核细胞浸润、炎性反应单个核细胞浸润、炎性反应 2021/3/2729 2、IV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 效应效应T细胞和记忆细胞和记忆T细胞的形成细胞的形成 效应效应T细胞引起的炎症反应和细胞毒作用细胞引起的炎症反应和细胞毒作用 1) CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤 通过释放趋化因子、细胞因子通过释放趋化因子、细胞因子,产生以单核细产生以单核细 胞和淋巴细胞浸润的免疫损伤效应胞和淋巴细胞浸润的免疫损伤效应 2) CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用2021/3/27302021/3/2731 3、临床常见的、临床常见的IV型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1）传染性迟发型超敏反应）传染性迟发型超敏反应: OT(结核菌素结核菌素)试验试验 2）接触性皮炎：）接触性皮炎： 油漆、药物油漆、药物 红斑、丘疹、水