现代检验对高脂血症的诊断和监视

1、IT = ImmunoTurbidimetry 和流行性感冒和流行性感冒2. 2. 结核病结核病 3. 3. 腹泻和肠炎腹泻和肠炎 4. 4. 心脏病心脏病 5. 5. 脑溢血脑溢血 6. 6. 肾病肾病 7. 7. 突发事件突发事件 8. 8. 肿瘤肿瘤 9. 9. 衰老衰老10.10. 白喉白喉 尸体解剖说明动脉粥样硬化在年轻时已经开始。尸体解剖说明动脉粥样硬化在年轻时已经开始。 在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。是动脉的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。是动脉粥样化的前兆。粥样化

2、的前兆。 在吸烟、高血压、和糖尿病等的个体中均可见象征脂肪在吸烟、高血压、和糖尿病等的个体中均可见象征脂肪在血管壁上堆积的脂肪沟（在血管壁上堆积的脂肪沟（STREAK)STREAK)。 所以，内在和环境因素对血管病理变化产生着影响。所以，内在和环境因素对血管病理变化产生着影响。 促使产生一连串反应：血小板的激活、补体的激活、以及急促使产生一连串反应：血小板的激活、补体的激活、以及急性炎症的响应。性炎症的响应。 白细胞的渗入和水肿构成了早期动脉粥样化的损伤。这些表白细胞的渗入和水肿构成了早期动脉粥样化的损伤。这些表现称为现称为Stary Stary 和和期的损伤。期的损伤。 内皮表达黏附分子，如

3、可溶性细胞间黏附分子（内皮表达黏附分子，如可溶性细胞间黏附分子（sICAMsICAM-1)-1)，促使单核细胞和促使单核细胞和T-T-细胞向血管壁移动。细胞向血管壁移动。 LDLLDL的氧化和致密的小的氧化和致密的小LDLLDL颗粒增强了形成充满脂肪的巨噬细颗粒增强了形成充满脂肪的巨噬细胞（泡沫细胞）。胞（泡沫细胞）。Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126. 动脉粥样化动脉粥样化StaryStary期损伤的特征：期损伤的特征： 巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪沟（斑块）

4、。在增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪沟（斑块）。在年轻人的主动脉和冠状动脉处发现脂肪沟。年轻人的主动脉和冠状动脉处发现脂肪沟。 StaryStary期损伤的特征：期损伤的特征： 在细胞外，酯化的胆固醇参与融合，在斑块内开始在细胞外，酯化的胆固醇参与融合，在斑块内开始形成脂肪核。形成脂肪核。动脉粥样硬化的解剖动脉粥样硬化的解剖 Stary Stary 期：即动脉粥样化的成熟期，产生动脉粥样硬化：期：即动脉粥样化的成熟期，产生动脉粥样硬化： 细胞外各种介质的参与和堆积、平滑肌和成纤维细胞细胞外各种介质的参与和堆积、平滑肌和成纤维细胞的增生，在不断增大的脂肪核外形成了纤维性盖。的增生，在不断增大的

5、脂肪核外形成了纤维性盖。 斑块结构不断变化、纤维盖变薄和脆弱、不正常的内斑块结构不断变化、纤维盖变薄和脆弱、不正常的内皮功能、和平滑肌的死亡等，使损伤不稳定，斑块破裂和血皮功能、和平滑肌的死亡等，使损伤不稳定，斑块破裂和血栓形成。栓形成。 临床上常为亚临床表现；但也会造成急性的冠脉综合临床上常为亚临床表现；但也会造成急性的冠脉综合征征不稳定心绞痛或心肌梗死（不稳定心绞痛或心肌梗死（MIMI）。）。 斑块破裂最常见的部位在动脉粥样化的肩部，是炎症斑块破裂最常见的部位在动脉粥样化的肩部，是炎症细胞最活跃的地方。细胞最活跃的地方。n脂肪核心脂肪核心 血栓形成血栓形成Illustration cour

6、tesy of Michael J. Davies, M.D.总胆固醇总胆固醇（mmol/L）40120807.84年内年内CHD / 1,000甘油三酯甘油三酯 2.3 mmol/LMRFIT: 对美国对美国361662361662个男子的血清胆固醇和个男子的血清胆固醇和CHDCHD死亡率的调查死亡率的调查（已对年龄进行了统计处理）（已对年龄进行了统计处理）血清胆固醇血清胆固醇 (mg/dL)1401601802002202402602803006 6 年内年内 CHD CHD 死亡率死亡率 每每1,0001,000名男子名男子 181614121086420 50% of CHD#注注：1

7、00mg/dl等于等于2.59 mmol/L3.95.2总胆固醇总胆固醇（mmol/L）6.57.8Framingham 心脏病研究心脏病研究26年随访年随访年龄年龄 男性男性 45 45岁岁, , 女性女性 55 55 岁岁 过早闭经过早闭经 吸烟吸烟 高血压高血压 140/90 mmHg140/90 mmHg 抗高血压的治疗抗高血压的治疗 冠心病的家属史冠心病的家属史 肥胖肥胖 糖尿病糖尿病 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症 - HDL - HDL 胆固醇胆固醇 0.9 3.4 3.4 mmol/L mmol/L - - Lp(a) 300 mg/LLp(a) 300 mg/L 纤溶酶原纤溶酶

8、原#LCAT：卵磷脂卵磷脂- -胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶 LPL：脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶CHD危险危险2.65.74.1脂蛋白颗粒多达脂蛋白颗粒多达70%70%小小LDL大大LDLLDL颗粒大小的比较颗粒大小的比较检测检测ApoApo B B 对颗粒对颗粒数数有较好的指示有较好的指示, , 并有额外的鉴别作用。并有额外的鉴别作用。403020100 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280mg/dl2520151050 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5mmol/l

9、ControlsCHD patients基本项目基本项目CHOLTGLp (a)脂蛋白电泳脂蛋白电泳 Apo A-IIApo C-II/C-IIIApo EApo多态性分析多态性分析甘油三酯脂酶甘油三酯脂酶LCATLDL受体受体基因诊断基因诊断CHOLTG HDL-C/LDL-C Lp (a) 每个健康个体每个健康个体 (20 (20岁岁) )至少每至少每3 3年检测一次年检测一次 每个具有获得性心血管危险因子的病人每个具有获得性心血管危险因子的病人 每个具有冠心病的病人每个具有冠心病的病人 应在空腹应在空腹1212小时以上、并减少运动的条件下取样。小时以上、并减少运动的条件下取样。 采血前一

10、天应停止用药。采血前一天应停止用药。 避免扎脉带使用时间过长，影响结果。避免扎脉带使用时间过长，影响结果。 最好使用血浆最好使用血浆 ( (血清约高血清约高4%)4%)。 在在+20+202424下，脂类通常可稳定数小时。下，脂类通常可稳定数小时。 在在+4+48 8下，脂类可稳定数天。下，脂类可稳定数天。 2 24 4周后做一次对照。周后做一次对照。胆固醇酯胆固醇酯/ /游离胆固醇游离胆固醇O2 + 游离胆固醇游离胆固醇 + + 游离脂肪酸游离脂肪酸胆甾烯固胆甾烯固酮酮 + H + H2 2O O2 2 + + 4-4-氨基安替比林氨基安替比林 + + 酚酚胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇氧化酶胆

11、固醇氧化酶过氧化物酶过氧化物酶甘油三酯甘油三酯 (+ (+ 单单-/-/二酰二酰- -甘油甘油) )ATP + 甘油甘油 + + 游离脂肪酸游离脂肪酸甘油甘油-3-3-磷酸磷酸 + O + O2 2 H H2 2O O2 2 + + 二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸+ + 氨基安替比林氨基安替比林 + 4- + 4-氯酚氯酚显色显色脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶甘油激酶甘油激酶甘油甘油-3-3-磷酸磷酸- -氧化酶氧化酶 对非对非高密度脂蛋白高密度脂蛋白的脂蛋白进行免疫化学抑制后，的脂蛋白进行免疫化学抑制后，测定总胆固醇测定总胆固醇抗人脂蛋白抗体和抗人脂蛋白抗体和LDLLDL、VLDLVLDL、以及乳糜微粒

12、以及乳糜微粒形成抗原形成抗原- -抗体复合物抗体复合物，予以抑制予以抑制仅仅高密度脂蛋白高密度脂蛋白胆固醇留存，使用胆固醇酶法检测胆固醇留存，使用胆固醇酶法检测 项目项目判断限判断限 (mmol/L)意义意义 DiaSys Apo A-I 和和 Apo BApo A1Apo BaLDL CholesterolLDL CholesterolPost-MI casesFrequency (%)Frequency (%)95th percentile95th percentilegeneral populationgeneral populationControlgroupPost-MI cases

13、ControlgroupFrequency (%)Frequency (%)95th percentile95th percentilegeneral populationgeneral populationApolipoprotein BApolipoprotein B 致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化 - - 心血管的危险因子心血管的危险因子 检验的指征检验的指征 - - LDL-C 3.4 mmol/L（130 mg/dL） - - 具有具有CHD的病人的病人 一定要空腹采血一定要空腹采血 - - 消除其他危险因子消除其他危险因子 IFCC 载脂蛋白标准化载脂蛋白标准化 以血清为基础的二级参

14、考品以血清为基础的二级参考品 SP1-01 (Apo A-I) 和和 SP3-07 (Apo B) 生产厂商的各方法间结果具有一致性生产厂商的各方法间结果具有一致性 Apo A-1的系统间的系统间CV : 2.15.6% Apo B的系统间的系统间CV : 3.16.7%IFCC Lp(a)标准化方案标准化方案第第 1 1 阶段阶段: :评估评估LpLp(a) (a) 测定的分析性能测定的分析性能 - -对对8 8个市售个市售LpLp(a) (a) 材料进行了精密度、可互换性、和在材料进行了精密度、可互换性、和在4040个个LpLp(a)(a)检测检测方法中一致性的评估。方法中一致性的评估。第

15、第 2 2 阶段阶段: :发展一个通用发展一个通用 LpLp(a)(a)校准品校准品 - -在在 27 27 个个LpLp(a)(a)系统中，对系统中，对4 4个新制备的材料作检测。个新制备的材料作检测。第第 3 3 阶段阶段: :使用使用IFCC IFCC LpLp(a) (a) 参考材料参考材料IFCC SRM 2BIFCC SRM 2B校准后的方法协调性试验校准后的方法协调性试验方法组方法组(n检测系统数检测系统数)均值均值Lp(a) (nmol/l)SD (nmol/l)CV(%)DELFIA (2)107.23.23.0ELISA (3)107.626.424.5INA (5)108

16、.91.11.0ITA (13)106.79.69.0RIA (2) 122.316.513.5Statin降脂的作用降脂的作用 抑制胆固醇的合成抑制胆固醇的合成 抑制脂肪氧化抑制脂肪氧化 上皮细胞功能正常化上皮细胞功能正常化 斑块稳定斑块稳定 抗炎症作用抗炎症作用 抑制血小板形成血栓抑制血小板形成血栓空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国） 生活方式生活方式 使用类固醇、使用类固醇、b b- -受体阻滞剂、孕激素后受体阻滞剂、孕激素后 家族性低家族性低a a- -脂蛋白血症脂蛋白血症 ( (ApoAApoA-I-I、ApoApo C-III C-III、 或或 ApoApo A-IV A-IV 问题问题) ) ApoApo A-I A-I 变异变异 丹吉尔病（丹吉尔病（TangierTangie