糖尿病药物作用机制PPT学习教案

1、会计学1定义：胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主(包括脂肪、蛋白质代谢紊乱)的一种全身性疾病。主要特点：1.持续的高血糖状态 2.尿糖阳性 3.糖耐量减低第1页/共25页第2页/共25页第3页/共25页 外源补充胰岛素外源补充胰岛素 辅助降糖药物辅助降糖药物 胰岛移植和干细胞技术胰岛移植和干细胞技术 基因疗法基因疗法第4页/共25页BAD一.阻碍葡萄糖吸收药物三.促胰岛素分泌剂及细胞保护剂五.其他类二.胰岛素及其类似物CE四.胰岛素增敏剂第5页/共25页第6页/共25页迷走神经迷走神经迷 走 神 经迷 走 神 经信号转导信号转导胰淀粉样多肽类似物：胰淀粉样

2、多肽类似物：醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽大脑神经元细胞膜上大脑神经元细胞膜上胰淀素受体胰淀素受体下丘脑摄食中枢下丘脑摄食中枢产生饱食感产生饱食感脑干后部迷走神经丛脑干后部迷走神经丛胃胃延缓胃排空延缓胃排空胰腺胰腺抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌降低血降低血糖糖第7页/共25页Glu小肠血糖第8页/共25页双胍类双胍类：以 二 甲 双以 二 甲 双胍 为 代 表胍 为 代 表， 苯 乙 双， 苯 乙 双胍等胍等组织细胞组织细胞（ 肌 肉 等（ 肌 肉 等）促 进 对 葡 萄促 进 对 葡 萄糖的利用糖的利用血血糖糖降降低低肝脏肝脏抑制抑制肝糖原异生肝糖原异生降低肝糖输出降低肝糖输出肠 壁 细肠

3、壁 细胞胞抑制抑制减少葡萄糖摄入减少葡萄糖摄入第9页/共25页胰岛素胰岛素亚单位亚单位（胞外）（胞外）结合结合自 身 磷 酸自 身 磷 酸化化亚单位亚单位（跨膜蛋白（跨膜蛋白）酪氨酸蛋白酪氨酸蛋白激酶激酶其他细胞内活其他细胞内活性蛋白的连续性蛋白的连续磷酸化反应磷酸化反应引起引起降低血糖降低血糖胰 岛 素 受胰 岛 素 受体体第10页/共25页第11页/共25页磺酰脲类:格列本脲，格列齐特等氯茴苯酸类：瑞格列奈，那格列奈等斯里兰卡肉桂碱受体激活Ca2+通道激活激活Ca2+Ca2+促进转录胰高血糖素样肽(GLP)-1受体、毒蕈碱受体、胆囊收缩素受体、肾上腺素受体等与生长抑制素受体相似GLP-1、

4、GIP二肽基肽酶IV（DDP-IV)降解DPP-IV抑制剂:西他列汀，沙格列汀、阿格列汀等GLP-1受体激动剂：他司鲁泰，阿必鲁泰（均处于三期临床阶段）第12页/共25页AR-231453G蛋白偶联受体119激动剂GPR119A型视紫红质孤立G蛋白偶联受体激动（西他列汀）二肽基肽-4（DPP-IV）抑制剂与其偶联的G蛋白的亚基和、亚基解离分别介导不同信号通路一系列级联反应刺激胰岛素基因转录胰 岛 素 分泌促进内 源 性 激动剂GLP-1抑制迅速降解DPP-IV特异性丝氨酸蛋白酶抑制特异性结合药物名：byttaGLP-1受体激动剂分布于空肠、回肠盲 肠 L 细胞第13页/共25页肝细胞胰岛细胞G

5、K共同分泌促进Glu的磷酸化胰岛素分泌增加血糖降低GKA:生物素，茶多糖等增敏第14页/共25页第15页/共25页组织NO胰岛细胞胰岛素分泌损害NOS抑制剂：吉马司定等第16页/共25页噻唑烷二酮类：罗格列酮，吡格列酮等激活PPARRXR异源二聚体PPRE靶基因活化DNA+对胰岛素增敏靶细胞核第17页/共25页钠钠-葡萄糖协葡萄糖协同转运蛋白同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂抑制剂：达达格列净格列净SGLT2选择性选择性、强效、强效地抑制地抑制阻断阻断近 曲 小 管近 曲 小 管对 葡 萄 糖对 葡 萄 糖的重吸收的重吸收增加增加葡萄糖在葡萄糖在尿液中排尿液中排出出降 低 血降 低 血糖糖第1

6、8页/共25页血糖升高AR生成山梨醇通路激活糖尿病慢性并发症ARI:托瑞司他依帕司他第19页/共25页药物药物 作用作用胰岛素及胰岛素及其类似物其类似物外周细外周细胞增敏胞增敏促进胰岛促进胰岛素分泌素分泌减少糖类减少糖类直接入血直接入血降胰高降胰高血糖素血糖素胰岛素胰岛素胰淀粉样多肽类似物胰淀粉样多肽类似物噻唑烷二酮噻唑烷二酮磺酰脲类磺酰脲类 过氧化物酶增殖体激活受过氧化物酶增殖体激活受体激动剂体激动剂G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体40(GRP40)40(GRP40)激动剂激动剂G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体119119激动剂激动剂葡萄糖激酶激动剂（葡萄糖激酶激动剂（GKAGKA）-葡萄糖苷酶酶抑制剂葡萄糖苷酶酶抑制剂双胍类双胍类 第20页/共25页药物药物 作用作用外周细外周细胞增敏胞增敏以以GLP-GLP-1 1为靶为靶点点保护胰保护胰岛岛细细胞胞缓解并缓解并发症发症减少减少肾重肾重吸收吸收减少糖减少糖皮质激皮质激素素NOSNOS抑制剂抑制剂ARIARI（依帕司他等）（依帕司他等）钠钠- -葡萄糖协同转运蛋葡萄糖协同转运蛋白白2 2（SGLT-2SGLT-2）抑制剂）抑制剂蛋白酪氨酸磷酸酯酶蛋白酪氨酸磷酸酯酶- -1B1B（PTP-1BPTP-1B）抑制剂）抑制剂胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1受体