免疫学B细胞发育活化分化与效应机制PPT学习教案

1、会计学1免疫学免疫学 B细胞发育活化分化与效应机制细胞发育活化分化与效应机制n稳定的肽稳定的肽-MHC-MHC复合物的组成：复合物的组成：多态性多态性链，链，2-2-微球蛋白，肽微球蛋白，肽； 多多态性态性和和链，肽链，肽nAPCsAPCs类型：类型：所有有核细胞所有有核细胞； 树突状细胞，单核吞噬细胞，树突状细胞，单核吞噬细胞，B B细胞，内细胞，内皮细胞，胸腺上皮细胞皮细胞，胸腺上皮细胞n对应的对应的T T细胞：细胞：CD8+TCD8+T细胞细胞; ; CD4+TCD4+T细胞细胞n蛋白抗原肽来源：蛋白抗原肽来源：胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能从细胞吞噬体胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能

2、从细胞吞噬体进入胞质）进入胞质）；内体内体/ /溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来）溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来）n产生抗原肽的酶：产生抗原肽的酶：胞质蛋白酶体胞质蛋白酶体；内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶）白酶）nMHCMHC结合肽的场所：结合肽的场所：内质网（内质网（ERER）；特化的囊泡区特化的囊泡区n参与肽转运和参与肽转运和MHCMHC结合的蛋白：结合的蛋白：分子伴侣分子伴侣,ER,ER中的中的TAPTAP；ERER内的分子伴内的分子伴侣，内质网、高尔基体和侣，内质网、高尔基体和MIIC/CIIVMIIC/CIIV中的不变链中的不变链,DM,D

3、M第1页/共43页第2页/共43页 B细胞的发育 B细胞的活化 B细胞的分化 体液免疫的效应机制第3页/共43页第4页/共43页第5页/共43页干细胞干细胞Pro-淋巴细胞淋巴细胞Pre-淋巴细胞淋巴细胞未成熟淋巴细胞未成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞分化的效应淋巴细胞分化的效应淋巴细胞第6页/共43页淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程三个关键的检查点： 1）是否表达前抗原受体； 2）是否表达抗原受体； 3）表达的抗原受体对抗原识别的强弱（正选择与负选择）第7页/共43页第8页/共43页第9页/共43页第10页/共43页B细胞成熟的阶段第11页/共4

4、3页nPre-BCR结构：Pre-BCR= 重链+代理轻链（surrogate light chain，Vpre-B+5）+Ig/IgnPre-BCR对Pre-B 细胞前进到未成熟B细胞是必须的。n活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促进Pre-B细增殖；3）诱导VLJL重排。第12页/共43页第13页/共43页nB1 B细胞n滤泡(Follicular) B细胞n缘区(Marginal zone) B细胞第14页/共43页第15页/共43页第16页/共43页识别阶段识别阶段活化阶段：活化阶段：B细胞增殖与分化细胞增殖与分化克隆扩增克隆扩增抗体分泌抗体分泌同型转换同型转换亲和

5、成熟亲和成熟记忆记忆B细胞细胞第17页/共43页第18页/共43页第19页/共43页第20页/共43页TD抗原为可溶性蛋白响应TD抗原的B细胞(滤泡B细胞)要求与TH细胞的直接相互作用相应TD抗原的B细胞发生抗体的同型转换，可产生高亲和力的抗体，可分化为长寿命的酱细胞/记忆细胞第21页/共43页第22页/共43页第23页/共43页nTI抗原信号nTD抗原信号n两类信号都包含抗原结合和交联mIg第24页/共43页mIg的抗原结合与交联的抗原结合与交联B细胞活化细胞活化B细胞改变细胞改变提升生存性；增殖提升生存性；增殖升高的升高的B7表达表达升高的细胞因子受体表达升高的细胞因子受体表达升高的趋化因

6、子表达，并迁移到升高的趋化因子表达，并迁移到T细胞区细胞区第25页/共43页第26页/共43页TH细胞在大多数B细胞反应中的必须作用：形成T-B联合（conjugates）第27页/共43页n抗原交联mIg，产生信号（1，导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达）。nTH细胞识别B细胞表面的抗原和II类分子复合物。nTH细胞开始表达CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40相互作用产生信号（2，导致B细胞活化），B7-CD28相互作用提供对TH细胞的共刺激nB细胞表达不同细胞因子受体； TH细胞释放的细胞因子支持了B细胞的增殖与分化第28页/共43页DC递呈抗原给递呈抗原给T细胞细胞活化

7、的活化的T细胞表达细胞表达CD40L并分泌细胞因子并分泌细胞因子CD40联合和细胞因子活化联合和细胞因子活化B细胞细胞B细胞增殖与分化细胞增殖与分化第29页/共43页第30页/共43页n淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位n皮层：富含B细胞n初级滤泡（primary follicle）：B细胞活化n次级滤泡拥有生发中心（germinal center）:B细胞增殖和分化n副皮质区：富含T细胞n髓质:B细胞+T细胞，浆细胞分泌抗体第31页/共43页明区明区暗区暗区B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换中心母细胞中心母细胞中心细胞中心细胞第32页/共43页B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换第33页/共43页抗体的同型转换第34页/共43页新生和记忆B细胞的比较第35页/共43页第36页/共43页抗体的效应功能补体活化补体活化微生物与毒素中和（抗体中和）微生物与毒素中和（抗体中和）微生物的调理与吞噬微生物的调理与吞噬抗体依赖的细胞毒性作用抗体依赖的细胞毒性作用补体片段调理微生物引起吞噬补体片段调理微生物引起吞噬炎