质子泵抑制剂PPIs在外科的临床应用进展

1、1会计学质子泵抑制剂质子泵抑制剂PPIs在外科的临床应用进在外科的临床应用进展展药物引起的胃粘膜损伤的防治药物引起的胃粘膜损伤的防治1PPIPPI防治应激性胃粘膜损伤防治应激性胃粘膜损伤2PPIPPI用于非静脉曲张性上消化道出血用于非静脉曲张性上消化道出血3奥克针剂介绍奥克针剂介绍41药物引起的胃肠粘膜损伤药物引起的胃肠粘膜损伤4 ABRAHAM N S, HLATKY M A, ANTMAN E M,et al. ACCF/ACG/AHA 2010 Expert consensus document on the concomitant use of proton pump inhibito

2、rs and thienopyridines: A focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document onreducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID useJ. JACC,2010,56:2051-2066.2应激性黏膜病变应激性黏膜病变(SRMD)(SRMD)uSRMDSRMD：机体在严重应激状态下发生的急性消：机体在严重应激状态下发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变。化道糜烂、溃疡等病变。 uSRMDSRMD：应激导致

3、的黏膜损伤（：应激导致的黏膜损伤（浅表浅表黏膜破坏）黏膜破坏）发展到应激性溃疡发展到应激性溃疡- -SUSU（集中的（集中的深层黏膜破坏深层黏膜破坏）的的连续过程连续过程。uSRMD SRMD 最后可导致消化道出血、穿孔，并使原最后可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化，其病死率较高，其预防效果直有病变恶化，其病死率较高，其预防效果直接影响着原发病的预后。接影响着原发病的预后。中国实用外科杂志 2009年 11 月第 29 卷第 11 期应激性溃疡危险因素预防循证指南, 黄艳兰,中国煤炭工业医学杂志2009 年11 月第12 卷第11 期SRMD在重症患者的发病率在重症患者的发病率Criti

4、cal Care Nurse 2006;26(1):18-29. N Eng J Med 1974;291:925-929 Ann Intern Med 1985;103:173-177. Gastrointest Endos 1987;33:151JAMA 1996;275:380-314. N Eng J Med 1994;330:377-381Ann Intern Med 1994;121:568-575. Am J Med 1984;76:623-630SRMD在外科术后的发病率在外科术后的发病率v 外科手术后，内镜检查发现上消化道黏膜损害是非常常见外科手术后，内镜检查发现上消化道黏膜

5、损害是非常常见的现象。的现象。v 在危重病人或某些手术后，内镜发现上消化道黏膜损伤高在危重病人或某些手术后，内镜发现上消化道黏膜损伤高达达100%100%。Arch Surg 1971;102(4):266-73, Surg Oncol 2003;12(1):9-19Surg Gynecol Obstet. 1990 Nov;171(5):366-72疾病及手术类型疾病及手术类型 作者作者应激性黏膜病变并发应激性黏膜病变并发上消化道出血发生率上消化道出血发生率内科重症内科重症Schuster6%严重败血症严重败血症Cook5-10%剖胸手术剖胸手术Kumon11.1%创伤创伤Lucas20%重

6、症胰腺炎重症胰腺炎郑树国郑树国11.6%严重应激严重应激Spencer26%1. British Society of Gastroenterology Endoscopy Committee. Gut, 2002,51 SRMDppl 4:1-6.2. Barkun A, et al. Ann Intern Med, 2003, 139:847-857.3. Lucas CE,et al.Arch SRMDrg，1971,102:2004. 郑树国, 等.中华普通外科杂志. 2001;16: 47中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001

7、中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001pHpH胃蛋白胃蛋白酶原活酶原活性降低性降低胃蛋白胃蛋白酶活性酶活性降低降低抑制纤抑制纤维蛋白维蛋白血栓溶血栓溶解解 止血止血血小板聚集率血小板聚集率增加增加1，使胃蛋白酶失活，使胃蛋白酶失活2，增强血小板聚集功能，增强血小板聚集功能使凝血反应得以进行，稳定已形成的血栓使凝血反应得以进行，稳定已形成的血栓pHpH pH 1-4pH 1-4之间之间 有两个最适有两个最适pHpH， 可溶解纤维蛋白血栓可溶解纤维蛋白血栓 pH=4pH=4时时 活性明显降低活性明显降低 pH6pH6时时 活性完全丧失活性完

8、全丧失020406080100胃蛋白酶最大活性胃蛋白酶最大活性% %1234胃液胃液 pHpH 6 曾超曾超,王一平王一平. H2 受体拮抗剂预防应激性溃疡出血的系统评价受体拮抗剂预防应激性溃疡出血的系统评价J . 中国循证医学杂志中国循证医学杂志,2007 ,7 (9) :658 - 668 7 李兆申李兆申. 重视应激性溃疡的规范化防治重视应激性溃疡的规范化防治J . 世界华人消化杂志世界华人消化杂志,2005 ,13 (22) 2637 - 2639 8 Barkun A ,Bardou M ,Marshall J K. Consensus recommendation for mans

9、ging patiens wit h nonvariceal upper gast rointes2tinal bleedingJ . Ann Intern Med ,2003 ,139 :843 - 857 9 J ung R ,Maclaren R. Proton - pump ingibition for Stress ulcer prophylaxis in critically ill patient s J . Ann Pharmacot her ,2002 ,36(12) :1929American Society of Health-System Pharmacists (AS

10、HPASHP) Guidelines on Stress Ulcer ProphylaxisAm J Health-Syst Pharm 1999;56:347-79ASHPASHP (updates), Stress Ulcer Prophylaxis in the Postoperative PeriodAm J Health-Syst Pharm 2004;61(6):588-96.ASHPASHP (updates), Stress Ulcer Prophylaxis in Hospitalized Patients Not in Intensive Care UnitsAm J He

11、alth-Syst Pharm 2007;64(13):1396-14002002 应激性溃疡防治建议应激性溃疡防治建议-中国中国中华医学杂志编辑委员会中华医学杂志编辑委员会, 中华医学杂志中华医学杂志 2002;82(14):1000-1001中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001n重度黄疸重度黄疸n合并凝血机制障碍合并凝血机制障碍n脏器移植术后脏器移植术后n长期使用免疫抑制剂长期使用免疫抑制剂和胃肠道外营养和胃肠道外营养n合并休克合并休克中华医学杂志，中华医学杂志，2002，82（14）:1000-1001应激性溃疡预防策略被临床证

12、实能有效降低应激性溃疡预防策略被临床证实能有效降低SU发生率发生率积极治疗原发病，去除应激源以终积极治疗原发病，去除应激源以终止应激反应，尤其是控制重症感染止应激反应，尤其是控制重症感染和创伤和创伤改善微循环改善微循环 ICU监护治疗监护治疗病因治疗病因治疗SUP药物预防药物预防早期有效的输液和氧疗，维持血液早期有效的输液和氧疗，维持血液动力学稳定和水、电解质和酸碱平动力学稳定和水、电解质和酸碱平衡；衡；包括包括降低胃酸药物降低胃酸药物，加强保护胃粘，加强保护胃粘膜药物和改善胃粘膜循环药物膜药物和改善胃粘膜循环药物预防感染、有效的麻醉和镇静治疗预防感染、有效的麻醉和镇静治疗等，血管扩张的预防使

13、用也有助于等，血管扩张的预防使用也有助于微循环的改善微循环的改善贾林贾林, 中华急诊医学杂志中华急诊医学杂志 2002;11(5):358-359中国实用外科杂志中国实用外科杂志 2009年年 11 月第月第 29 卷第卷第 11 期期中国实用外科杂志中国实用外科杂志 2009年年 11 月第月第 29 卷第卷第 11 期期临床最常用的抑酸药物是质子泵阻滞剂临床最常用的抑酸药物是质子泵阻滞剂(PPI)(PPI) 对严重创伤、高危人群的预防对严重创伤、高危人群的预防 应在疾病发生后静脉注射或滴注应在疾病发生后静脉注射或滴注PPIPPI，如，如奥美拉唑奥美拉唑 （40 mg40 mg，2 2次次/

14、d/d）, ,使胃内使胃内pHpH迅速上升至迅速上升至4 4以上。以上。 对择期重大手术的病人对择期重大手术的病人 可在可在围手术期围手术期应用抑酸药应用抑酸药其它药物其它药物 组胺受体阻滞剂，抗酸药组胺受体阻滞剂，抗酸药( (氢氧化铝、铝碳酸镁等氢氧化铝、铝碳酸镁等),),粘膜粘膜保护剂（硫糖铝、前列腺素保护剂（硫糖铝、前列腺素E E等）。等）。3PPIPPI用于非静脉曲张性上消化道出血用于非静脉曲张性上消化道出血李兆申.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治. 中华内科杂志. 2005；44中华内科杂志2005.Jan.Vol 44.No1李兆申, 等.重视急性非静脉曲张性上消化道出

15、血的规范化诊治. 中华内科杂志. 2005；44李兆申, 等.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治. 中华内科杂志. 2005；44Chinese Journal of Digestive Diseases 2001;2;13-16%pH“非静脉曲张性上消化非静脉曲张性上消化道出血道出血(NVUGIB) (NVUGIB) 亚太亚太共识意见共识意见” ” 解读解读Javid G. Am J Med 2001Kaviani MJ .Aliment Pharmacol Ther 2006ICON-UGIBICON-UGIB ：标准口服剂量：标准口服剂量* *的的4 4倍倍 * * 标准口服剂

16、量：标准口服剂量：20-40mg20-40mg，qd-bidqd-bid40mg40mg冻冻干粉干粉针针一支一支专专用溶媒用溶媒奥美拉唑钠水合物新型化学结构奥美拉唑钠水合物新型化学结构（奥美拉唑钠（奥美拉唑钠-结晶水），结晶水），有独有独创性，已被国际上确定为最佳的适用临床的奥美拉唑盐结构。创性，已被国际上确定为最佳的适用临床的奥美拉唑盐结构。应用两项自主发明专利生产，应用两项自主发明专利生产，稳定性好，纯度高。稳定性好，纯度高。被收入欧洲药典被收入欧洲药典泮托拉唑钠泮托拉唑钠奥克奥克埃索美拉唑埃索美拉唑钠钠兰索兰索拉唑拉唑消化性溃疡出血。消化性溃疡出血。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药引起的急性

17、胃黏膜引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下损伤和应激状态下溃疡大出血溃疡大出血的发生；的发生；全身麻醉或大手全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。合并吸入性肺炎。消化性溃疡出血、消化性溃疡出血、吻合口溃疡吻合口溃疡出血；出血； 应激状态时并发的急性胃粘膜应激状态时并发的急性胃粘膜损害、非甾体抗炎药引起的急性损害、非甾体抗炎药引起的急性胃粘膜损伤胃粘膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；引起的上消化道出血等；作为当口服疗法不适时下列病作为当口服疗

18、法不适时下列病症的症的替代疗法替代疗法：十二指肠溃疡、：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏艾氏综合征。综合征。1. 作为当口作为当口服疗法不适服疗法不适用时，胃食用时，胃食管反流病的管反流病的替代疗法。替代疗法。2. 用于口服用于口服疗法不适用疗法不适用的急性胃或的急性胃或十二指肠溃十二指肠溃疡出血的低疡出血的低危患者危患者 (胃镜胃镜下下Forrest分分级级llc-)。本品本品用于用于口服口服疗法疗法不适不适用的用的伴有伴有出血出血的十的十二指二指肠溃肠溃疡疡.注射用注射用PPI适应症比较适应症比较与其他与其他注射用注射用PPI针剂比较，针剂比较，奥克针剂

19、适应症奥克针剂适应症更广泛更全面，而且将预防用药写进说明书，更广泛更全面，而且将预防用药写进说明书，这是这是PPI针剂中独一无二的。针剂中独一无二的。Martin RM, et al. Br J Clin Pharmacol. 2000; 50: 366-72奥美拉唑奥美拉唑Data on file奥美拉唑奥美拉唑总结 奥克针剂：预防应激性黏膜病变疗效可靠 40mg q12h可以升高并维持24h胃内pH4的时间达21小时, 满足应激性黏膜病变预防的要求治疗上消化道溃疡出血疗效明确 治疗剂量可以有效提高并维持胃内pH6时间达到20小时，符合UGB的治疗要求适应症更广泛拥有消化性溃疡出血和预防应激性黏膜病变等多个适应症历经考验，值得信赖千万人次的临床使用经验，良好的安全性专利技术静推起效更快进入医保价格更低安全性有保障国内首家可用静推效果十分显著可靠稳定性更强杂质含量低奥克的优势谢谢 谢谢!1药物引起的胃肠粘膜损伤药物引起的胃肠粘膜损伤疾病及手术类型疾病及手术类型 作者作者应激性黏膜病变并发应激性黏膜病变并发上消化道出血发生率上消化道出血发生