B肾上腺素受体激动实用教案

1、第一节第一节 构效关系构效关系(gun x)及分类及分类一一 构效关系构效关系(gun x)基本结构基本结构: -苯乙胺苯乙胺 苯环: 3，4有羟基为儿茶酚胺（NA、AD、DA、ISP） 外周作用强，中枢作用弱，作用t短 3，4无羟基为非儿茶酚胺（间羟胺、麻黄碱）碳链：阻碍(z i)MAO氧化氨基：受体的选择性第1页/共38页第一页，共39页。二、分 类（1）受体激动受体激动(jdng)药药 去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等（2）、受体激动受体激动(jdng)药药 肾上腺素、麻黄碱和多巴胺肾上腺素、麻黄碱和多巴胺（3）受体激动受体激动(jdng)药药 异丙肾上腺素和

2、多巴酚丁胺异丙肾上腺素和多巴酚丁胺第2页/共38页第二页，共39页。第二节第二节 受体激动受体激动(jdng)药药去甲去甲(q ji)肾上腺素肾上腺素（noradrenaline,NA） 只宜静脉滴注法给药，只宜静脉滴注法给药， 为什么？为什么？第3页/共38页第三页，共39页。体内体内(t ni)过程过程1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈血管收缩，应静滴。2.分布：NA能神经支配的器官，不易通过BBB。3.摄取(shq)：摄取(shq)1和摄取(shq)24.代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：肾排泄第4页/共38页第四页，共39页。药理作用药理作用:激动激动(jdng)、11.血

3、管血管: 1）（）（+）1R 全身全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管肾血管，肾血管，冠状血管舒张冠状血管舒张(shzhng) 2）（）（+）2R（突触前膜）：（突触前膜）： 负反馈，抑制负反馈，抑制NA释放释放冠脉扩张冠脉扩张(kuzhng)(kuzhng)a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加b b 血压血压 灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量第5页/共38页第五页，共39页。2.心脏心脏离体心脏：（离体心脏：（+）1R，Hr 传导传导(chundo) 收缩收缩 整体情况：整体情况：BP 交感张力交感张力 Hr 减压反射减压反射第6页/共38页第六页，共39

4、页。3.3.血压：小量时收缩压血压：小量时收缩压SPSP升高升高 舒张压舒张压DPDP不变不变 大量时血管大量时血管(xugun)(xugun)强烈收缩强烈收缩 DP DP 脉压脉压4.4.其他其他 影响较弱影响较弱第7页/共38页第七页，共39页。第8页/共38页第八页，共39页。（二）临床（二）临床(ln chun)应用应用1.休克休克(xik)(早期）早期、小剂量、短期用早期）早期、小剂量、短期用 补足血容量，维持血压补足血容量，维持血压2.药物中毒低血压药物中毒低血压 氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血 口服口服第9页/共38页第九页，共39页。不良反应1.局部组织缺血坏死：普鲁

5、卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管(xugun)收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍、妊娠等。 第10页/共38页第十页，共39页。间羟胺间羟胺(metaraminol,aramine 阿拉阿拉( l)明明) 与NA比较，特点：1.收缩血管较NA弱而持久 机制： 直接作用(zuyng) 间接 促进神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱3.可作为NA的代用品第11页/共38页第十一页，共39页。应用应用(yngyng)(yngyng)：1 .1 .替代替代NANA用于休用于休克克(xik)(xik)早期早期2.2.手术手术

6、(shush)(shush)后或脊椎麻醉时引后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克起的低血压或休克第12页/共38页第十二页，共39页。去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素特点：去氧肾上腺素特点： 1.+1 缩全身血管缩全身血管NA 2. +瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌1, 扩瞳扩瞳 无调节无调节(tioji)麻痹麻痹 眼底检查眼底检查甲氧明甲氧明1.心率减慢心率减慢 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速第13页/共38页第十三页，共39页。第三节第三节 、受体激动受体激动(jdng)药药一、肾上腺素一、肾上腺素(adrenaline)肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌体内

7、过程体内过程:基本同基本同NA口服吸收口服吸收(xshu)少少肌注吸收肌注吸收(xshu)快快静注即生效静注即生效第14页/共38页第十四页，共39页。药理作用药理作用 激动激动(jdng)1(jdng)1、22、11、221.心脏(xnzng) （+） 1 Hr 传导 收缩 有利： 心输出量 不利： 心肌耗氧量 心律失常 第15页/共38页第十五页，共39页。2.血管血管1) 收缩收缩 （+） 1 皮肤、粘膜皮肤、粘膜肾肾脑、肺血管脑、肺血管 2) 舒张舒张(shzhng) （+） 2 冠脉、骨骼肌血管和肝脏冠脉、骨骼肌血管和肝脏第16页/共38页第十六页，共39页。3.血压(xuy) 1

8、SP 1与2抵消 DP变化不大 1占优势 SP、DP单次注射血压(xuy)呈双相反应 2 BP治疗(zhlio)量大剂量(jling)第17页/共38页第十七页，共39页。第18页/共38页第十八页，共39页。4.平滑肌： （+）支气管平滑肌2 扩张 （+）肥大细胞2 组胺释放 （+）粘膜下血管1 水肿5.代谢： 1) （+） 2 肝糖原分解 血糖(xutng) 2) （+） 2、1 、 3脂肪分解 FFA支气管第19页/共38页第十九页，共39页。（二）临床(ln chun)应用1.心脏(xnzng)骤停溺水、麻醉(mzu)意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素第20页/共38页

9、第二十页，共39页。2.过敏性疾病（1）过敏性休克(xik) 首选 a. （+） 血管收缩 BP 支气管粘膜血管收缩 b.（+）1 Hr 心缩力 输出量 （+）2 支气管、冠脉扩张 （+） 稳定肥大细胞改善(gishn)呼吸困难第21页/共38页第二十一页，共39页。（2）支气管哮喘）支气管哮喘 急性发作急性发作 （3）血管神经性水肿及血清病）血管神经性水肿及血清病3.与局麻药与局麻药(myo)配伍和局部止血配伍和局部止血 比例比例1:250000 延缓局麻药延缓局麻药(myo)吸收，吸收， 延长局麻时间延长局麻时间 减少麻药减少麻药(myo)吸收，减少中毒反应吸收，减少中毒反应 4.青光眼青

10、光眼第22页/共38页第二十二页，共39页。（三）不良反应（三）不良反应（+）血压增高血压增高(znggo)等等（+） 心律失常等心律失常等 禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢病、甲亢第23页/共38页第二十三页，共39页。多巴胺（dopamine）（一）药理作用（一）药理作用 （+）、 D1受体受体1.心脏心脏 （+）1 心缩力心缩力 心输出量心输出量 治疗治疗(zhlio)量量 Hr 变化不大变化不大 大剂量大剂量 Hr 第24页/共38页第二十四页，共39页。2.血管和血压血管和血压 1）治疗量）治疗量 ： （+） D1肾、肠系膜、冠脉舒张肾、肠

11、系膜、冠脉舒张(shzhng)（+）1 血管收缩血管收缩 SP 2）大剂量：）大剂量：（+）1 血管收缩，外周阻力血管收缩，外周阻力 BP第25页/共38页第二十五页，共39页。3.肾脏(shnzng)肾肾血血管管扩扩张张 激活激活(j (j hu)DAhu)DA受体受体利利尿尿(l (l ninio)o)大剂量激活大剂量激活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾肾血血流流滤滤过过率率排排钠钠排排水水第26页/共38页第二十六页，共39页。（二）临床应用（二）临床应用1.抗休克各种休克：感染中毒性、心源性、抗休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克出血性休克 伴心缩力减弱及尿量减少伴心缩力

12、减弱及尿量减少(jinsho)者者2.急性肾衰急性肾衰 +利尿药利尿药（三）不良反应（三）不良反应 较少较少 大剂量：心律失常、肾功能下降肾血管收大剂量：心律失常、肾功能下降肾血管收缩缩第27页/共38页第二十七页，共39页。三、麻黄碱（ephedrine） 中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成(rn n h chn)。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载第28页/共38页第二十八页，共39页。与与AD相似（相似（+）1212特点：特点：1. 可口服：性质稳定可口服：性质稳定(wndng)2.作用弱而持久，作用弱而持久， 直接直接 (+) 受体受体 间接间接 促进释放促进释放NA3.

13、中枢兴奋作用中枢兴奋作用 失眠失眠4.易产生快速耐受性易产生快速耐受性三.麻黄碱（ephedrine）第29页/共38页第二十九页，共39页。（1）预防支气管哮喘）预防支气管哮喘(xiochun)或治疗轻症或治疗轻症 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防治某些低血压状态）防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状皮肤粘膜症状5.临床临床(ln chun)应用应用第30页/共38页第三十页，共39页。第四节第四节 受体激动受体激动(jdng)药药异

14、丙肾上腺素 （isoprenaline）体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合(jih)而失效代谢：COMT，较少被MAO代谢 第31页/共38页第三十一页，共39页。（一）药理作用（一）药理作用（+）1、2 1.心脏：心脏： （+）1 Hr 收缩收缩(shu su)力力 传导传导 2.血管和血压：血管和血压： （+）1 SP（+）2 冠脉舒张冠脉舒张 DP 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张 第32页/共38页第三十二页，共39页。3.支气管平滑肌：支气管平滑肌： 兴奋兴奋2 ，支气管扩张，支气管扩张 兴奋兴奋 2受体受体 ，抑制组胺释放，抑制组胺释放 不兴奋不兴奋1 ， 无法

15、消除粘膜水肿无法消除粘膜水肿(shuzhng)4.其他：组织耗氧其他：组织耗氧 血糖血糖 FFA第33页/共38页第三十三页，共39页。（二）临床应用（二）临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘(xiochun) (xiochun) 急性发作急性发作2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 度房室度房室 传导阻滞传导阻滞3.3.心脏骤停心脏骤停 +NA +NA传导阻滞或窦性心动过缓引传导阻滞或窦性心动过缓引起起4.4.感染性休克低排高阻型感染性休克低排高阻型第34页/共38页第三十四页，共39页。（三）不良反应和注意事项（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）注意控制心率心悸、头晕（缺氧）注意控制心

16、率注意：剂量注意：剂量(jling) 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢第35页/共38页第三十五页，共39页。二、选择性二、选择性受体激动受体激动(jdng)药药1激动药多巴酚丁胺（dobutamine）（+）1 （+）2 与ISP比较: 心缩力 Hr 外周阻力变化(binhu)不大临床应用：心衰（低排量）2激动药沙丁胺醇 （+）2 1 舒张支气管临床应用：平喘 第36页/共38页第三十六页，共39页。要点要点(yodin)回顾回顾掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及去异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及去甲肾上腺素的不良反应甲肾上腺素的不良反应熟悉肾上腺素受体激动熟悉肾上腺素受体激动(jdng)药分类药分类第37页/共38页第三十七页，共39