抗癫痫药及抗惊厥药

1、 抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 Epilepsy一、概述一、概述 历史历史 发病机理发病机理 分类与临床表现分类与临床表现 抗癫痫药的作用方式抗癫痫药的作用方式 概概 述述历史历史 溴化钾溴化钾概概 述述发病机理发病机理u癫痫是一种由于脑神经功能紊乱所引起的慢性疾癫痫是一种由于脑神经功能紊乱所引起的慢性疾病。其发作具有反复性和突发性，发作时表现为病。其发作具有反复性和突发性，发作时表现为短暂的运动、感觉或精神异常，并伴有异常脑电

2、短暂的运动、感觉或精神异常，并伴有异常脑电图。图。 u脑内局部病灶神经元同步爆发式放电，并向周围脑内局部病灶神经元同步爆发式放电，并向周围正常组织扩散，从而导致更广泛的兴奋。正常组织扩散，从而导致更广泛的兴奋。u 癫痫病临床表现多种多样，临床症状取决于病癫痫病临床表现多种多样，临床症状取决于病灶所在部位、异常兴奋所累及神经组织的种类和灶所在部位、异常兴奋所累及神经组织的种类和波及范围。波及范围。概概 述述分类与临床表现分类与临床表现 四类四类、大发作、大发作 癫痫持续状态癫痫持续状态、小发作、小发作 又称失神发作，多见于儿童又称失神发作，多见于儿童、精神运动性发作、精神运动性发作 即复杂部分性

3、发作即复杂部分性发作、单纯局限性发作、单纯局限性发作概概 述述抗癫痫药的作用方式抗癫痫药的作用方式 有两种：有两种： 直接抑制病灶神经元的过度放电；直接抑制病灶神经元的过度放电； 作用于病灶周围正常神经组织，作用于病灶周围正常神经组织， 阻止异常放电的扩散。阻止异常放电的扩散。 二、常用抗癫痫药二、常用抗癫痫药苯妥英钠苯妥英钠 sodium phenytoin苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital扑米酮扑米酮 primidone乙琥胺乙琥胺 ethosuximide苯二氮苯二氮类类 Benzodiazepine,BZ丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproate卡马西平卡马西平 ca

4、rbamazepine苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin(Phenytoin Sodium) Sodium)体内过程体内过程吸收：口服吸收缓慢，吸收：口服吸收缓慢，血药浓度存在血药浓度存在明显的个体差异明显的个体差异 分布：分布：血浆蛋白结合率较高，全身分布血浆蛋白结合率较高，全身分布 代谢：肝脏代谢代谢：肝脏代谢 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 消除：与血药浓度有关消除：与血药浓度有关苯妥英钠苯妥英钠药理作用及应用药理作用及应用1. 抗癫痫抗癫痫 大发作首选药大发作首选药 对局限性发作有效对局限性发作有效 对小发作无效对小发作无效2. 治疗外周神经痛治疗外周神经痛3. 抗心律失常抗心律失常苯妥英

5、钠苯妥英钠作用机制作用机制 稳定细胞膜（主要）稳定细胞膜（主要）（1）阻滞）阻滞Na+和和Ca2+通道通道（2）抑制）抑制K+外流外流（3）增强）增强GABA的突触后抑制效应的突触后抑制效应苯妥英钠苯妥英钠 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1. 1. 一般不良反应一般不良反应2. 2. 剂量相关性剂量相关性CNSCNS症状症状3. 3. 过敏反应过敏反应4. 4. 慢性毒性反应慢性毒性反应巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙 苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮 对小发作外的各型癫痫均有作用对小发作外的各型癫痫均有作用 癫痫持续状态：癫痫持续状态：苯巴比妥苯巴比妥

6、iv癫痫大发作癫痫大发作但一般不作为首选药但一般不作为首选药乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide) ) u临床为临床为治疗小发作的首选药治疗小发作的首选药。u 本药毒性低，一般不良反应有胃本药毒性低，一般不良反应有胃肠反应、倦怠、乏力、头痛。肠反应、倦怠、乏力、头痛。苯二氮苯二氮类类u地西泮：癫痫持续状态（首选）地西泮：癫痫持续状态（首选）u硝西泮：癫痫小发作、肌阵挛性硝西泮：癫痫小发作、肌阵挛性发作及婴儿痉挛发作及婴儿痉挛u氯硝西泮氯硝西泮 ：各型癫痫：各型癫痫丙戊酸钠丙戊酸钠(Sodium Valproate(Sodium Valproate) )u广谱抗癫痫药

7、广谱抗癫痫药 治疗治疗各型癫痫各型癫痫 该药对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比该药对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。妥。 对小发作的疗效优于乙琥胺，但一般不作为对小发作的疗效优于乙琥胺，但一般不作为首选药，因其肝毒性大。首选药，因其肝毒性大。 对精神运动性发作的疗效近似卡马西平。对精神运动性发作的疗效近似卡马西平。 u不良反应：肝脏毒性不良反应：肝脏毒性 转氨酶转氨酶（发（发生率：生率：40%40%），注意查肝功能、），注意查肝功能、肝功能不全肝功能不全者忌用者忌用 卡马西平卡马西平 (Carbamazepine) u广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 1、大发作、精神运动性发作和单纯、大发作、精神

8、运动性发作和单纯部分性发作的部分性发作的首选药首选药 2、神经痛、神经痛 3、躁狂症、躁狂症 注意可诱导肝药酶注意可诱导肝药酶癫痫治疗原则癫痫治疗原则1、根据发作类型选药根据发作类型选药 首选药首选药2、合理设定剂量和疗程、合理设定剂量和疗程3、警惕毒性作用、警惕毒性作用 发作类型发作类型药物药物大发作大发作 卡马西平、苯妥英钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、苯巴比妥、扑米酮扑米酮癫痫持续状态癫痫持续状态 静注地西泮静注地西泮或苯妥英钠、苯巴比或苯妥英钠、苯巴比妥妥 小发作小发作 乙琥胺、乙琥胺、硝西泮、氯硝西泮、丙硝西泮、氯硝西泮、丙戊酸钠；戊酸钠； 局限性发作局限性发作 卡马西平、卡马西平

9、、苯妥英钠、苯巴比妥、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠扑米酮、丙戊酸钠u惊厥惊厥:CNS过度兴奋的一种临床过度兴奋的一种临床症症状状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩收缩第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药u常见病因：破伤风、子痫、小儿高常见病因：破伤风、子痫、小儿高热、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。热、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药抗惊厥药常用常用药药l BZ类如类如diazepaml 巴比妥类如巴比妥类如phenobarbitall 水合氯醛水合氯醛 (chloral hydrate) l 硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）硫酸镁硫酸镁

10、药理作用药理作用 口服：泻下口服：泻下 注射：抗惊厥和降血压注射：抗惊厥和降血压 作用机理作用机理 MgMg2+2+和和CaCa2+2+化学性质相似，它可以特异性化学性质相似，它可以特异性地竞争地竞争CaCa2+2+的作用位点，从而拮抗的作用位点，从而拮抗CaCa2+2+的作用。的作用。作用机理作用机理（1）如运动神经末梢）如运动神经末梢ACh的释放过程需要的释放过程需要Ca2+的参与，的参与，Mg2+可竞争性拮抗可竞争性拮抗Ca2+的作的作用，从而干扰用，从而干扰ACh的释放，使神经肌肉接的释放，使神经肌肉接头处头处ACh的释放减少，从而导致骨骼肌松的释放减少，从而导致骨骼肌松弛；弛；（2）抑制其它依赖细胞外钙内流的组织细胞抑制其它依赖细胞外钙内流的组织细胞象心肌、血管平滑肌等，因此也可引起心象心肌、血管平滑肌等，因此也可引起心脏抑制