发育生物学 第七章性别决定及生殖发育

1、Developmental Biology第七章第七章 性别决定及生殖发育性别决定及生殖发育Sex determination and Sex determination and reproductionreproductionDevelopmental Biology公元前公元前335年，年，Aristotle指出性别决定于热指出性别决定于热(heat)，当母亲子宫的，当母亲子宫的冷超过父亲的精热时子代发育为冷超过父亲的精热时子代发育为female，female是发育不健全是发育不健全的的men。1600s/1700s，已认识到已认识到female可以产生能够传递亲本性状的卵子。可以产生能够

2、传递亲本性状的卵子。19世纪末之前，世纪末之前，人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。20世纪初，世纪初，Mendel定律重新发现定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体发现性染色体(1902)、Stevens和和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系别的关系(male=XY or XO while female=

3、XX)(1905)，从而认，从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。识到遗传物质在性别决定中起重要作用。一、性别表现型的决定一、性别表现型的决定Developmental Biology( (一一) )、哺乳动物的性别决定、哺乳动物的性别决定1. Primary sex determination: 指生殖腺发育为睾丸或卵巢的选择。胚胎生殖指生殖腺发育为睾丸或卵巢的选择。胚胎生殖腺腺(gonad)的发育命运决定于其染色体组成，的发育命运决定于其染色体组成，Y染染色体的存在使生殖腺的体细胞发育为色体的存在使生殖腺的体细胞发育为testis而非而非ovary。 e.g., 基因型为基因型为XXY

4、的的Klinefelter综合症患者的综合症患者的表型为表型为male，但不具生殖力；基因型为，但不具生殖力；基因型为XO的的Turner综合症患者为不能产卵的综合症患者为不能产卵的female。Developmental Biology生殖嵴原基有两种发育方向：生殖嵴原基有两种发育方向：TestisOvaryGranulosa cells differentiated from Cortical sex cords and thecal cells derived from mesenchymal cells form follicles that envelop the germ cell

5、s.Developmental BiologyDevelopmental Biology哺乳动物性特征的发育机制哺乳动物性特征的发育机制LHX9Developmental Biology睾丸决定基因为睾丸决定基因为Y染色体上的染色体上的SRY(sex-determining region of the Y chromosome) SRY是通过分析是通过分析XX的的men和和XY的的women的的DNA而发现的而发现的(1990)。它是一种编码它是一种编码223 aa的转录因子，含有的转录因子，含有HMG DNA结合区。结合区。Developmental Biology小鼠小鼠Sry基因也存在于

6、基因也存在于Y染色体上，在未分化的生殖腺和染色体上，在未分化的生殖腺和正在分化为睾丸的生殖腺中表达。转正在分化为睾丸的生殖腺中表达。转Sry基因的基因的XX小鼠小鼠可长出睾丸和雄性特征，但不能产生正常的精子。可长出睾丸和雄性特征，但不能产生正常的精子。Sry对睾丸发育的影响的实验证据对睾丸发育的影响的实验证据XY XXDevelopmental BiologySry的的直接作用模型：直接作用模型： Sry直接直接诱导诱导雄性生殖嵴特异性基因的表达。雄性生殖嵴特异性基因的表达。Sry的间接作用模型：的间接作用模型：Sry诱导生殖嵴细胞合成某种因子诱导生殖嵴细胞合成某种因子中肾细胞进入生中肾细胞进

7、入生殖嵴殖嵴诱导生殖嵴表皮细胞转变为睾丸支柱细胞、并表达雄性特异性基因。诱导生殖嵴表皮细胞转变为睾丸支柱细胞、并表达雄性特异性基因。Developmental Biology与睾丸命运决定有关的常染色体基因与睾丸命运决定有关的常染色体基因Sox9：为含为含HMG DNA结合区的转录因子。含一个额外的结合区的转录因子。含一个额外的SOX9的的XX human 将发育为将发育为male; 而而75%的、只含一个有功能的的、只含一个有功能的SOX9的的XY humans发育为发育为female或两性人。或两性人。小鼠的小鼠的Sox9只在雄性生殖嵴中表达，表达时间比只在雄性生殖嵴中表达，表达时间比Sr

8、y约晚。约晚。Sox9蛋白可与蛋白可与Amh的启动子结合，促进的启动子结合，促进Amh的表达。的表达。SF1(steroidogenic factor 1)：为含为含HMG DNA结合区的转录结合区的转录因子。因子。Sf1在雌雄小鼠的未分化的性腺中都表达，但分化开始后就局在雌雄小鼠的未分化的性腺中都表达，但分化开始后就局限在限在XY小鼠的正在发育的睾丸中。小鼠的正在发育的睾丸中。SF1在睾丸支柱细胞中通过协助在睾丸支柱细胞中通过协助Sox9而增强而增强AMH基因的表达基因的表达(see next slide);而在睾丸的间质细胞中，而在睾丸的间质细胞中，它可激活睾丸酮合成酶基因。它可激活睾丸酮

9、合成酶基因。Developmental BiologySox和和SF对对Amh基因表达的作用基因表达的作用Developmental BiologyDAX1：它编码细胞核激它编码细胞核激素受体，素受体，是是X染色体上的潜在的染色体上的潜在的卵巢决定基因卵巢决定基因。1980年首次发现年首次发现于于XY姊妹中，姊妹中，1994年克隆出基年克隆出基因，其性别逆转是由于因，其性别逆转是由于2个拷贝个拷贝的的DAX1可以抑制可以抑制SRY的作用。的作用。小鼠小鼠Dax1在生殖嵴细胞中表在生殖嵴细胞中表达，它可能是拮抗达，它可能是拮抗Sry的活性而的活性而下调下调sf1的表达。的表达。与与卵巢卵巢命运决

10、定有关的命运决定有关的X染色体基因染色体基因Developmental BiologyWNT4：是常染色体上的潜在的卵巢决定基因是常染色体上的潜在的卵巢决定基因。小鼠。小鼠Wnt 4在分化前在分化前的的XX和和XY生殖嵴中都表达，其后只在生殖嵴中都表达，其后只在XX生殖腺中表达。生殖腺中表达。在在Wnt4-/-XX小鼠上，卵巢形成异常，其细胞表达小鼠上，卵巢形成异常，其细胞表达Amh和睾丸酮等睾丸和睾丸酮等睾丸特异性标记。特异性标记。Sry的作用可能是抑制生殖嵴中的作用可能是抑制生殖嵴中Wnt4的表达和促进的表达和促进Sf1的表达。的表达。Developmental Biology2. sec

11、ondary sex determination: 指睾丸或卵巢形成后，由它们分泌的激素来影指睾丸或卵巢形成后，由它们分泌的激素来影响性器官的发育。响性器官的发育。 在出现睾丸的胚胎中在出现睾丸的胚胎中，中肾旁管，中肾旁管(Mullerian duct)退化，而中肾管退化，而中肾管(Wolffian duct)分化为输精管、分化为输精管、附睾、精囊。附睾、精囊。 在出现卵巢的胚胎中在出现卵巢的胚胎中，中肾管退化，中肾旁管，中肾管退化，中肾旁管分化为输卵管、子宫等。分化为输卵管、子宫等。Developmental Biology抗中肾旁管激素抗中肾旁管激素(anti-Mullerian duct

12、 hormone, AMH)：由睾丸支柱细胞分泌的由睾丸支柱细胞分泌的560aa糖蛋白，其作用可能是诱导中肾旁管糖蛋白，其作用可能是诱导中肾旁管周围的间质细胞分泌一种促凋亡因子，使中肾旁管退化。周围的间质细胞分泌一种促凋亡因子，使中肾旁管退化。cultured in the presence of fetal testis or sertoli cells.Mullerian ductWolffian ductMullerian ductWolffian ductDevelopmental Biology睾丸酮睾丸酮(testosterone) ：由睾丸间质细胞合成，其作用是由睾丸间质细胞合成

13、，其作用是诱导中肾管分化为输精管、精囊、附睾。诱导中肾管分化为输精管、精囊、附睾。该患者携带该患者携带SRY基因基因 testes AMH Mullerian duct degeneration uterus、oviduct testosterone No androgen receptor输精管、精囊、附睾。输精管、精囊、附睾。Developmental Biology二氢睾丸酮二氢睾丸酮(testosterone) ：由睾丸酮转变而成，其作用由睾丸酮转变而成，其作用是控制外生殖器官的形成。缺少是控制外生殖器官的形成。缺少5a-ketosteroid reductase 2的的XY个个体的外

14、形像体的外形像female.Developmental Biology雌激素雌激素(estrogen) ：在在female胚胎中，雌激素由卵巢合成胚胎中，雌激素由卵巢合成，它诱导，它诱导Mullerian duct分化为雌性器官。分化为雌性器官。在在male胚胎中，雌激素由肾上腺合成胚胎中，雌激素由肾上腺合成，它使中肾，它使中肾旁管细胞吸收睾丸中的水分，有助于增加精子的寿命旁管细胞吸收睾丸中的水分，有助于增加精子的寿命和数量。和数量。Developmental Biology( (二二) )、果蝇的性别决定、果蝇的性别决定1. 果蝇的性别决定于果蝇的性别决定于X染色体的数量染色体的数量: X染

15、色体上的性别决定基因叫分子基因染色体上的性别决定基因叫分子基因(numerator)，而，而常染色体上的性别决定基因叫分母基因常染色体上的性别决定基因叫分母基因(denominator)。二者。二者之比之比 0.5时，个体将发育为雄性。时，个体将发育为雄性。Developmental Biology果蝇的雌雄嵌合体果蝇的雌雄嵌合体Gynandromorph happens when an X chromosome is lost from one embryonic nucleus.Developmental Biology控制果蝇雌性的关键基控制果蝇雌性的关键基因是因是sex lethal

16、(sxl)higherlowerDevelopmental BiologyDevelopmental BiologyTransformer1: 果蝇性别决果蝇性别决定的中间基因。定的中间基因。Doublesex: 缺失该基因的胚胎缺失该基因的胚胎的生殖原基的生殖原基(雌雄相同雌雄相同)发育产生雌发育产生雌雄相间的生殖结构；雌性和雄性雄相间的生殖结构；雌性和雄性特异性特异性dbx促进特异性性别基因的促进特异性性别基因的表达表达。 Developmental BiologyDevelopmental Biology( (三三) )、线虫的性别决定、线虫的性别决定0.2% male progeny5

17、0% male progenyDevelopmental Biology线虫的性别也决定于线虫的性别也决定于X染色体与常染色体套数之比染色体与常染色体套数之比 该比例信号的接受者为该比例信号的接受者为Xol-1(XO lethal) (核蛋白核蛋白) (分泌蛋白分泌蛋白) (跨膜蛋白跨膜蛋白) (转录因子转录因子)Developmental Biology线虫性别决定因子的作用机制线虫性别决定因子的作用机制Developmental Biology( (四四) )、X染色体基因的剂量补偿效应染色体基因的剂量补偿效应不同性别个体的不同性别个体的X连锁基因的不平衡性通过不同的机制进行补偿连锁基因的

18、不平衡性通过不同的机制进行补偿 哺乳动物哺乳动物X染色体的失活决定于染色体的失活决定于X chromosome inactivation center(XIC): 该该中心含中心含Xist基因，其转录的基因，其转录的RNA定位于核中，启动定位于核中，启动X染色体的失活程序。染色体的失活程序。 证据：证据：在在XX细胞中，敲除细胞中，敲除Xist的的X染色体不失活；将染色体不失活；将Xist植入植入XY胚胎干细胞的一条常胚胎干细胞的一条常染色体上，该条常染色体或染色体上，该条常染色体或X染色体将失活。染色体将失活。 失活染色体的失活染色体的H4未乙酰基化，但甲基化，它们与未乙酰基化，但甲基化，它

19、们与Xist的关系尚不明。的关系尚不明。transcripts Developmental Biology果蝇雄性的果蝇雄性的X染色体的基因转录水平增加染色体的基因转录水平增加Developmental Biology线虫降低雌性个体的线虫降低雌性个体的X染色体基因的表达染色体基因的表达雌性个体表达雌性个体表达dpy-27基因，基因，sdc-3蛋白指导其产物结合在蛋白指导其产物结合在X染色体染色体上，降低有关基因的转录水平。上，降低有关基因的转录水平。Developmental Biology( (五五) )、环境因素对性别发育的影响、环境因素对性别发育的影响爬行动物的性别受温度的影响爬行动物

20、的性别受温度的影响Developmental BiologyBonellia的性别取决于幼虫的栖息地的性别取决于幼虫的栖息地Developmental Biology 生殖细胞生殖细胞指机体用来产生精子和卵子的细胞，它们可指机体用来产生精子和卵子的细胞，它们可以长期存在于机体内而死亡、消失。以长期存在于机体内而死亡、消失。GC不同于生殖嵴不同于生殖嵴前体细胞。前体细胞。二、生殖细胞二、生殖细胞(Germ Cells)的发育的发育( (一一) )、种质质及生殖细胞的迁移、种质质及生殖细胞的迁移Developmental Biology1 1、果蝇的原生殖细胞的命运决定于后部极质、果蝇的原生殖细胞

21、的命运决定于后部极质Developmental BiologyDevelopmental Biology决定果蝇原生殖细胞的命运的基因决定果蝇原生殖细胞的命运的基因 germ cell-less:在在卵的生成过程中由营养细胞转录，受精后翻卵的生成过程中由营养细胞转录，受精后翻译的蛋白定位在极质中，其缺失导致无生殖细胞。译的蛋白定位在极质中，其缺失导致无生殖细胞。Developmental Biology Oskar: 其母体其母体mRNA定位在极质中，它的表达量影响极细胞的定位在极质中，它的表达量影响极细胞的数量，如数量，如 1 copy of oskar=10-15 pole cells,

22、2 copies=35 pole cells, 4 copies=50 pole cells. 它还影响极细胞的定位。它还影响极细胞的定位。Developmental Biology果蝇原生殖细胞的迁移果蝇原生殖细胞的迁移Developmental Biology2 2、线虫原生殖细胞的命运决定于、线虫原生殖细胞的命运决定于Pie-1Pie-1Pie-1编码核蛋白，其编码核蛋白，其缺缺失失导致导致P1P4也向体细也向体细胞命运分化。其作用可胞命运分化。其作用可能是抑制生殖细胞中基能是抑制生殖细胞中基因转录活性。因转录活性。Developmental Biology3 3、两栖动物生殖细胞命运也

23、决定于种质质、两栖动物生殖细胞命运也决定于种质质两栖动物的种质质定位在卵的营养极，用紫外线照射胚胎营养极两栖动物的种质质定位在卵的营养极，用紫外线照射胚胎营养极之后，生殖腺中将缺少生殖细胞。其定位依赖于微管，其迁移与之后，生殖腺中将缺少生殖细胞。其定位依赖于微管，其迁移与kenesin-like protein有关。迁移路线：营养极囊胚腔内胚层表有关。迁移路线：营养极囊胚腔内胚层表面形成面形成PGC幼虫肠后部聚集沿肠背部迁移至中肠上部的生幼虫肠后部聚集沿肠背部迁移至中肠上部的生殖嵴中，每个生殖嵴有殖嵴中，每个生殖嵴有30 PGC。Developmental Biology4 4、哺乳动物生殖细

24、胞、哺乳动物生殖细胞在原肠胚期，小鼠的在原肠胚期，小鼠的PGC位于上胚层中。在位于上胚层中。在7天的天的小鼠胚胎中，约小鼠胚胎中，约8个个PGC位于原条后部的胚外中胚位于原条后部的胚外中胚层中，其后它们迁移经过层中，其后它们迁移经过内胚层、尿囊、卵黄囊到内胚层、尿囊、卵黄囊到达后肠，再沿后肠背壁向达后肠，再沿后肠背壁向前迁移到达生殖嵴，此时前迁移到达生殖嵴，此时的的PGC达达25005000个。个。干细胞生长因子干细胞生长因子(SCF)是是防止防止PGC凋亡所必需的，凋亡所必需的，也能促进其繁殖。它由也能促进其繁殖。它由PGC迁移路径中的细胞迁移路径中的细胞合成，定位在膜上。合成，定位在膜上。

25、White突变突变(缺失缺失SCF受体受体基因基因)或或Steel-Dickie突变突变(SCF不能定位在膜上不能定位在膜上)的的小鼠无小鼠无PGC或很少的或很少的PGC.Developmental BiologyOct-4可能与哺乳动物原生殖细胞的形成有关可能与哺乳动物原生殖细胞的形成有关Developmental Biology5 5、鸟类生殖细胞、鸟类生殖细胞鸟类的鸟类的PGC最早起源于最早起源于明区中央的上胚层细胞明区中央的上胚层细胞，在原肠作用中，在原肠作用中迁移至迁移至明区的前部边缘的下胚层，形成生殖新月区明区的前部边缘的下胚层，形成生殖新月区(germinal crescent)

26、，这些，这些细胞繁殖成为细胞繁殖成为PGC.Developmental Biology生殖新月区形成血管时，生殖新月区形成血管时，PGC进入血管，通过血液循环到进入血管，通过血液循环到达正在形成的后肠，与肠系膜结合，再迁移进入生殖嵴。达正在形成的后肠，与肠系膜结合，再迁移进入生殖嵴。Developmental Biology( (二二) )、生殖细胞类型的选择、生殖细胞类型的选择小鼠生殖细胞的类型主要决定于周边细胞的遗传组成小鼠生殖细胞的类型主要决定于周边细胞的遗传组成 PGC进入生殖嵴的最初几天继续分裂，不分化。随后，进入生殖嵴的最初几天继续分裂，不分化。随后，在雌性胚胎中，在雌性胚胎中，G

27、C进入减数第一次分裂的前期，然后进入减数第一次分裂的前期，然后停止直到性成熟才继续减数分裂产生卵子。在雄性胚停止直到性成熟才继续减数分裂产生卵子。在雄性胚胎中，胎中，GC于有丝分裂的于有丝分裂的G1期停止，直到性成熟后某期停止，直到性成熟后某些细胞继续有丝分裂，有些开始减数分裂产生精子。些细胞继续有丝分裂，有些开始减数分裂产生精子。 误入生殖嵴附近其它组织如肾上腺或中肾的误入生殖嵴附近其它组织如肾上腺或中肾的XX或或XY型生殖细胞，都将开始减数分裂并发育为卵子。型生殖细胞，都将开始减数分裂并发育为卵子。 XX型生殖细胞在型生殖细胞在XY型胚胎的睾丸中采精子发生途径。型胚胎的睾丸中采精子发生途径

28、。Developmental Biology哺乳动物不同核型的哺乳动物不同核型的生殖细胞的减数分裂生殖细胞的减数分裂Developmental Biology XY型生殖细胞发育为精子，不受生殖嵴核型的影响，型生殖细胞发育为精子，不受生殖嵴核型的影响，其命运是其命运是autonomous。 XX型生殖细胞的命运是型生殖细胞的命运是non-autonomous,它们在卵巢它们在卵巢中发育为卵子，而在睾丸中发育为精子。中发育为卵子，而在睾丸中发育为精子。影响果蝇生殖细胞类型的因素影响果蝇生殖细胞类型的因素Developmental Biology线虫线虫XX雌雄同体个体的雌雄同体个体的GC细胞的发

29、育经历两次选择细胞的发育经历两次选择A：有丝分裂和减数分裂之间的选择：有丝分裂和减数分裂之间的选择离开生殖腺远端的细胞进入减离开生殖腺远端的细胞进入减数分裂，而留在远端的细胞继数分裂，而留在远端的细胞继续有丝分裂。远端的单个续有丝分裂。远端的单个distal tip cell的纤毛含的纤毛含lag-2蛋白，它蛋白，它与与GC上的受体上的受体glp-1结合后抑结合后抑制制GC发生减数分裂。用激光发生减数分裂。用激光使使tip cell失活可导致所有失活可导致所有GC进进入减数分裂；将该细胞移植到入减数分裂；将该细胞移植到其它处，则可使附近细胞继续其它处，则可使附近细胞继续有丝分裂。有丝分裂。De

30、velopmental Biology幼虫期离开生殖腺远幼虫期离开生殖腺远端的细胞进入减数分端的细胞进入减数分裂，产生精子；在成裂，产生精子；在成虫期离开生殖腺远端虫期离开生殖腺远端的生殖细胞通过减数的生殖细胞通过减数分裂产生卵子。分裂产生卵子。线虫线虫XX雌雄同体个体的雌雄同体个体的GC细胞的细胞的发育经历两次选择发育经历两次选择B：生精或生卵之间的选择：生精或生卵之间的选择Developmental Biology线虫上生精或生卵的分子机制线虫上生精或生卵的分子机制Developmental Biology( (三三) )、精子的发生、精子的发生( (spermatogenesis)spe

31、rmatogenesis)青春期生精生殖细胞精原细胞青春期生精生殖细胞精原细胞(spermatogonia)合成的合成的BMP8B积累到一定浓度时积累到一定浓度时便开始分化。生精细胞表面有便开始分化。生精细胞表面有N-Cadherin及半乳糖，曲精小管中的支柱细胞表面及半乳糖，曲精小管中的支柱细胞表面有有N-Cadherin及半乳糖受体，两种细胞通过这些分子的相互作用结合在一起。支及半乳糖受体，两种细胞通过这些分子的相互作用结合在一起。支柱细胞为生精细胞提供营养和保护，但它们随着生殖细胞变为精子而退化。柱细胞为生精细胞提供营养和保护，但它们随着生殖细胞变为精子而退化。Developmental

32、 BiologySelf-renewalapoptosis精子分化精子分化(spermiogenesis)人约需人约需70天天减数分裂开始减数分裂开始Developmental Biology精子分化精子分化(spermiogenesis): 高尔基体形成顶体泡，高尔基体形成顶体泡，中心粒产生精子鞭毛，线粒中心粒产生精子鞭毛，线粒体整合入鞭毛，核浓缩，胞体整合入鞭毛，核浓缩，胞质废弃，最后产生成熟的精质废弃，最后产生成熟的精子。子。Developmental Biology( (四四) )、卵子的发生、卵子的发生( (oogenesisoogenesis) ) 不同物种的产不同物种的产卵力差异

33、很大，如卵力差异很大，如海胆和两栖动物的海胆和两栖动物的卵原细胞可以终身卵原细胞可以终身进行有丝分裂，每进行有丝分裂，每次可产卵成百上千次可产卵成百上千个个。 哺乳动物的生哺乳动物的生殖细胞在出生后就殖细胞在出生后就不具备有丝分裂能不具备有丝分裂能力力。妇女一生只能妇女一生只能排出约排出约400个成熟的个成熟的卵。卵。初级卵母细胞，初级卵母细胞，减数分裂停止于减数分裂停止于前期前期 I部分初级卵母细胞部分初级卵母细胞开始恢复减数分裂开始恢复减数分裂Developmental Biology初级卵母细胞的分裂是不均等的初级卵母细胞的分裂是不均等的 初级卵母细胞分裂产生一个含有所有细胞质的次极初级

34、卵母细胞分裂产生一个含有所有细胞质的次极卵母细胞和几乎不含胞质的第一极体。卵母细胞和几乎不含胞质的第一极体。Developmental Biology卵母细胞具有丰富的内含物卵母细胞具有丰富的内含物(内含物的积累主要发生在减数分裂前期内含物的积累主要发生在减数分裂前期I)Developmental Biology蛙的卵母细胞的生长蛙的卵母细胞的生长Developmental Biology哺乳动物卵泡的生长哺乳动物卵泡的生长 人卵巢中的原始卵泡周期性地进入生长期，使卵母细胞增大、颗粒细胞数量增加人卵巢中的原始卵泡周期性地进入生长期，使卵母细胞增大、颗粒细胞数量增加(由由GDF-9介导介导)，只

35、有少数与促性腺激素分泌周期相吻合的卵泡能够存活。，只有少数与促性腺激素分泌周期相吻合的卵泡能够存活。Developmental Biology人的排卵周期人的排卵周期颗粒细胞接受LH信号后关闭其与卵母细胞的缝隙通道，激活减数分裂FSH和LH使卵泡细胞合成雌激素受精后胚胎滋养层细胞合成催乳素, 使黄体继续存在分泌孕酮Developmental Biology哺乳动物的排卵哺乳动物的排卵 LH导致卵泡合成胶原酶、导致卵泡合成胶原酶、血纤维蛋白溶原酶激活血纤维蛋白溶原酶激活因子、前列腺素等。前因子、前列腺素等。前列腺素诱导卵巢局部平列腺素诱导卵巢局部平滑肌收缩和使水分进入滑肌收缩和使水分进入卵泡腔中，胶原酶和血卵泡腔中，胶原酶和血纤维蛋白溶原酶激活因纤维蛋白溶原酶激活因子消化卵泡胞外基质。子消化卵泡胞外基质。Developmental Biology( (五五) )、配子中基因的、配子中基因的imprintingimprinting