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文档简介

1、会计学1糖尿病自身抗体临床意义糖尿病自身抗体临床意义1型型糖糖尿尿病病2型型糖糖尿尿病病自身免疫系统错误地攻击和损伤自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛胰岛细胞,使胰岛素的合成和分细胞,使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病疾病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足不足第2页/共69页糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(DMDM)2型型糖尿病糖尿病其他类型其他类型的糖尿病的糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病1型型 糖尿病糖尿病 自身免疫介导自身免疫介导 (type 1A DM) 青少年青少年 ( 40 JDF则则有高度预测性。有高度预测性。l儿童中儿童中

2、ICA阳性亦对阳性亦对l型糖尿病有较高的预测率型糖尿病有较高的预测率。31第31页/共69页 胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA)(ICA) 32第32页/共69页33第33页/共69页34第34页/共69页35第35页/共69页锌转运蛋白锌转运蛋白(ZnT8) 胰岛 细胞特异性膜转运蛋白,属于阳离子转运蛋白(Zn, Co, Fe, Mn, Cd)大家族。对于GADA/IA2A/IAA/ICA 阴性患者很重要。 ATPATP + PiH+H+ Zn2+H+ Zn2+检出率检出率 (RIA):): 60% 新发糖尿病患者新发糖尿病患者第36页/共69页1 1型糖尿病病程型糖尿病病程时间时间(年年)

3、细胞功能(%)糖尿病糖尿病前期前期胰岛胰岛细胞细胞破坏破坏临床表现临床表现缓解期缓解期胰岛素依赖胰岛素依赖10050不明诱因不明诱因 (环境化学物环境化学物, , 病毒感染病毒感染? ?)0二级预防二级预防三级预防三级预防遗传倾向:遗传倾向:HLA-DR3, -DQ2;-DR4, -DQ8; VNTR胰岛素依赖胰岛素依赖一级预防一级预防自身抗体滴度自身抗体滴度第37页/共69页抗体出现的时间顺序抗体出现的时间顺序时间细胞功能 (%)产生抗细胞自身抗体GAD-AInsulin-AIA2-AIC-A细胞功能开始受损第38页/共69页自身抗体自身抗体血清血清检出率检出率 (%)GADA361 9.8

4、ICA213 5.8GADA + ICA144 3.9GADA or ICA430 11.7l检测检测3672例例25-65岁临床诊断岁临床诊断2型糖尿病患者型糖尿病患者GADA和和ICA Turner et al., 19975-20%年轻人检出率较高年轻人检出率较高 (年龄:(年龄: 25-34岁)岁)GADA或或ICA检出率检出率第39页/共69页 1型糖尿病的阳性预测值型糖尿病的阳性预测值取决于自身抗体的取决于自身抗体的数量数量和和滴度滴度数量数量763例例1型糖尿病型糖尿病患者的一级亲属患者的一级亲属(Verge et al., 1996) *Juvenile Diabetes Fo

5、undation Units:青少年糖尿病基金会滴度滴度 101例例1型糖尿病型糖尿病患者的一级亲属患者的一级亲属 (Bingley et al., 1994)血清抗体血清抗体5年内进展年内进展为糖尿病为糖尿病GADA43%GADA+IA2A86%GADA+IA2A+IAA100%ICA (JDFU*)10年内进展年内进展为糖尿病为糖尿病10-2043%20-8061%80100%第40页/共69页41第41页/共69页临床初诊临床初诊T2DM患者患者GAD-Ab和ICA检测任意一种或以上抗体阳性二者均阴性诊断诊断LADACPH-Ab/IA2-A/IAA检测任意一种或以上抗体阳性三者均阴性检测

6、PBMC对胰岛相关抗原的增殖反应阳性反应阴性反应胰岛放射性核素扫描有胰岛炎无胰岛炎排除线粒体基因突变糖尿病及MODY诊断诊断T2DM第42页/共69页43第43页/共69页44第44页/共69页指导糖尿病临床分型指导糖尿病临床分型45第45页/共69页指导糖尿病临床分型指导糖尿病临床分型46第46页/共69页47第47页/共69页48第48页/共69页49第49页/共69页预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭50第50页/共69页预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭51第51页/共69页预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭52第52页/共69页53第53页/共69页54第54页/共69页在高危人群中筛查在高危人群中筛查1 1型糖尿病型糖尿病55第55页/共69页56第56页/共69页57第57页/共69页58第58页/共69页59第59页/共69页60第60页/共69页61第61页/共69页62第62页/共69页63第63页/共69页64第64页/共69页65第65页/共69页 将胰腺细胞提取的混合蛋白抗原(含有胰岛素、谷氨酸脱羧酶和胰岛细胞抗原等多种细胞蛋白成份)用SDS-聚丙酰胺凝胶电泳(PAGE),按分子量大小

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