碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用PPT学习教案

1、会计学1碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用抗菌作用机制和抗菌谱抗菌活性的分类比较药代动力学的比较首选临床适应症的比较安全性、效价比比较第2页/共51页Carbopenems天然半合成硫霉素亚胺培南帕尼培南美罗培南等应用临床1976年，默克，性质不稳定第3页/共51页第4页/共51页吡咯环噻唑环噻嗪环第5页/共51页抗菌作用。抗菌作用。第6页/共51页X为H原子时，药物容易被肾脱氢肽酶DHP-1降解，降解后产生肾毒性；X为1-甲基增加药物对DHP-1的稳定性，降低了肾脏的水解, 从而降低肾毒性R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。R碱性越强，神经毒性越强，R碱性越弱，神

2、经毒性越弱，抗G-菌活性越强第7页/共51页第8页/共51页第9页/共51页肽聚糖细菌细胞壁转肽酶形成（青霉素结合蛋白PBPsD-丙氨酰-D-丙氨酸内酰胺类抗菌药物不可逆结合第10页/共51页第11页/共51页碳青霉烯类G+G-需氧菌厌氧菌弱水解第12页/共51页第13页/共51页 碳青霉烯类静脉滴注/口服后药动学参数抗菌药物剂量(mg)Cmax(mg/L)T1/2(h)蛋白结合率(%)尿回收率(%)亚胺培南a美罗培南帕尼培南b比阿培南厄他培南法罗培南钠多尼培南泰吡培南酯500500500600100030050020012-20232832g/ml155(i.v.)67(i.m.)7.4g/

3、ml0.950.951.21.04.01.01.00.513-2010449597070306080687573i.v,ivtravenous infusion;I.m,intramuscular injectionIn combination with cilastatin.In combimation with betampironUnchanged compound.第14页/共51页品种对DHP-1的稳定性DHP-1抑制剂亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南多尼培南法罗培南泰吡培南酯不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定稳定稳定西司他丁倍他米隆无无无无无无第15页/共51页罗培南罗培南第16

4、页/共51页 动物实验：与亚胺培南、美罗培南相比，比阿培南对DHP-I酶以及内酰胺酶更稳定。ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec. 1999, p. 29042909第17页/共51页第18页/共51页第第1类类碳青霉烯碳青霉烯(入院前感染入院前感染-对非发酵革兰氏阴对非发酵革兰氏阴性杆菌的抗菌活性有限性杆菌的抗菌活性有限)第第2类类碳青霉烯碳青霉烯(医院获得性感染医院获得性感染-对假单胞菌和对假单胞菌和不动杆菌具有抗菌活性不动杆菌具有抗菌活性)第第3类类碳青霉烯碳青霉烯(对对MRSA具有抗菌活性具有抗菌活性)厄他培南厄他培南亚胺培南亚胺培南美罗培

5、南美罗培南帕尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多尼培南多尼培南CS-023(研究中研究中)泰吡培南酯泰吡培南酯MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动杆菌第19页/共51页用较差。主要用于院内多重耐用较差。主要用于院内多重耐药，药，G-杆菌重症感染及免疫缺杆菌重症感染及免疫缺陷患者感染，也用于需陷患者感染，也用于需/厌氧菌厌氧菌混合感染混合感染。第20页/共51页流血嗜血杆菌、嗜肺军团菌活流血嗜血杆菌、嗜肺军团菌活性更高。性更高。第21页/共51页第22页/共51页第23页/共51页第24页/共51页第25页/共51页第26页/共51页 美罗培南、帕尼培南、比阿培南

6、可用于敏感菌所致中枢神经系统感染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神经系统感染。 碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。 由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。 如： 超过推荐剂量； 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病第27页/共51页第28页/共51页第29页/共51页价格 中度 重度 每日费用第30页/共51页第31页/共51页美罗培南与疫苗合用可使疫苗失美罗培南与疫苗合用可使

7、疫苗失败。败。第32页/共51页第33页/共51页第34页/共51页第35页/共51页第36页/共51页第37页/共51页第38页/共51页感染类型感染类型一线一线二线二线泌尿道感染泌尿道感染菌血症菌血症医院获得性肺炎医院获得性肺炎内腹腔感染内腹腔感染脑膜炎脑膜炎喹诺酮类喹诺酮类*CarbapenemCarbapenemCarbapenem美罗培南美罗培南阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾克拉维酸钾喹诺酮类喹诺酮类*喹诺酮类喹诺酮类*喹诺酮类喹诺酮类*(plus 甲硝唑甲硝唑 )鞘内注射多粘菌素鞘内注射多粘菌素B*如果病源菌对喹诺酮类敏感如果病源菌对喹诺酮类敏感第39页/共51页抗菌药物抗菌药物临床成功率临床成功率(%)厄他培南厄他培南亚胺培南亚胺培南 or 美罗培南美罗培南喹诺酮类喹诺酮类非碳青霉烯类非碳青霉烯类 -内酰胺内酰胺92%95%64%56%第40页/共51页第41页/共51页第42页/共51页第43页/共51页第44