诊断学第八版第八章 临床常用免疫学检测 诊断学课件

1、 诊断学诊断学(Diagnostics) 第八版第八版 第八章第八章 临床常用免疫学检测临床常用免疫学检测（common items of clinical common items of clinical immunologicalimmunological）内容摘要内容摘要1.1.体液免疫检测体液免疫检测( examination of humoral immunity )( examination of humoral immunity )2.2.细胞免疫检测细胞免疫检测（examination of cellular immunityexamination of cellular im

2、munity）3.3.肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测 (examination of tumor marker) (examination of tumor marker)4.4.自身抗体检测自身抗体检测(examination of autoantibody )(examination of autoantibody )5.5.感染免疫检测感染免疫检测(examination (examination of infectious diseaseof infectious disease ) )6.6.移植免疫检测移植免疫检测(examination of transplantation)(ex

3、amination of transplantation)7.7.其他免疫检测其他免疫检测 第一节第一节 体液免疫检测体液免疫检测 ( (examination of humoral immunity examination of humoral immunity ) ) 一一 免疫球蛋白免疫球蛋白一一 血清免疫球蛋白检测血清免疫球蛋白检测免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin(immunoglobulin，Ig)Ig)特点：特点：具有具有和（或）和（或）的球蛋白，的球蛋白， 由浆细胞产生由浆细胞产生存在于机体的血液、体液、外分泌液和某些存在于机体的血液、体液、外分泌液和某些 细胞

4、（如淋巴细胞）的膜上。细胞（如淋巴细胞）的膜上。有特异性有特异性的功能，但抗体必须与抗的功能，但抗体必须与抗 原结合形成免疫复合物后才能启动效应功能原结合形成免疫复合物后才能启动效应功能IgGIgMIgAIgEIgD（一）免疫球蛋白G检测免疫球蛋白免疫球蛋白G G (immunoglobulin (immunoglobulinG G，IgGIgG) ) 为人体含为人体含量量最多和最主要最多和最主要的的IgIg，占免疫球蛋白的，占免疫球蛋白的70708080。它对。它对病毒、细菌和寄生虫病毒、细菌和寄生虫等都有抗体活性等都有抗体活性, ,是是能够通过能够通过的的IgIg。参考值参考值：。：。v1

5、 1 生理性变化生理性变化v 在孕期在孕期22-2822-28周，胎儿血周，胎儿血IgGIgG浓度与母体血浓度与母体血IgGIgG浓度相等浓度相等v 出生后逐渐减少，到出生后逐渐减少，到3-43-4个月最低个月最低v 随后，婴儿逐渐开始合成随后，婴儿逐渐开始合成IgGIgG，1616岁前达到成人水平岁前达到成人水平2. 2. 病理性变化病理性变化（1 1）IgGIgG增高：增高：临床意义临床意义：各种慢性感染各种慢性感染慢性肝病慢性肝病胶原血管病胶原血管病淋巴瘤淋巴瘤自身免疫性疾病自身免疫性疾病单克隆性增高：单克隆性增高：主要见于免疫增殖性疾病，主要见于免疫增殖性疾病，(多克隆性增高：多克隆性

6、增高：临床意义临床意义：先天性和获得性体液免疫缺陷病先天性和获得性体液免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病重链病、轻链病重链病、轻链病肾病综合征肾病综合征病毒感染病毒感染应用免疫抑制剂患者。应用免疫抑制剂患者。（2） IgG降低降低（二）免疫球蛋白A检测（参考值参考值 ：血清：血清IgA为为0.7 3.5 g/L）血清型血清型IgA 10% 15%分泌型分泌型IgA (SIgA) 外分泌系统外分泌系统 IgAIgA型型SLE类风湿关节炎类风湿关节炎肝硬化肝硬化湿疹湿疹肾脏疾病等；肾脏疾病等；临床意义临床意义反复呼吸道感染反复呼吸道感染非非IgA型型重链病重链病轻链病轻链病原发性和继发性免疫缺

7、陷病原发性和继发性免疫缺陷病自身免疫性疾病等。自身免疫性疾病等。增增高高降降低低免疫球蛋白免疫球蛋白A(immunoglobulinA，IgA)（三）免疫球蛋白M检测免疫球蛋白免疫球蛋白M(immunoglobulinMM(immunoglobulinM，IgMIgM) ) 是相对分子质量是相对分子质量的的IgIg，约占，约占IgIg的的5 51010。IgMIgM是有效的是有效的凝聚和溶解细胞凝聚和溶解细胞的因子，天然同族凝聚素（抗的因子，天然同族凝聚素（抗A A、抗、抗B B）、冷凝集素及伤寒沙门）、冷凝集素及伤寒沙门菌的抗体均属此类。菌的抗体均属此类。当机体受到抗原刺激后当机体受到抗原刺

8、激后,IgM,IgM是是最早最早出现的抗体出现的抗体IgMIgM参考值参考值 。IgMIgM增高增高临床意义临床意义IgMIgM降低降低初期病毒性肝炎肝硬化类风湿关节炎SLE宫内感染（)IgG型重链病IgA型MM先天性免疫缺陷症免疫抑制疗法后淋巴系统肿瘤肾病综合征等。2 病理性变化（四）免疫球蛋白E检测免疫球蛋白免疫球蛋白E(immunoglobulinEE(immunoglobulinE，IgEIgE) )为血清为血清中中最少最少的一种的一种IgIg，约占血清总，约占血清总IgIg的的; ;它是它是一种亲细胞性抗体一种亲细胞性抗体, ,与与变态反应、寄生虫感变态反应、寄生虫感染及皮肤过敏染及

9、皮肤过敏等有关。等有关。参考值参考值 ELISA ELISA法为法为IgEIgE增高增高临床意义临床意义IgEIgE降低降低IgE型MM重链病肝脏病结节病类风湿关节炎各种过敏疾病先天性或获得性丙种缺乏症恶性肿瘤免疫抑制疗法后共济失调性毛细血管扩张症2 病理性变化（五）（五） 血清血清M蛋白检测蛋白检测v参考值参考值 正常人为阴性正常人为阴性 临床意义临床意义：1 、占占M蛋白血症的蛋白血症的35%65%，其中其中IgG型占型占60%左右左右 IgA型占型占20%左右；左右； IgD和和IgE型罕见。型罕见。 二二 补体系统补体系统v补体补体(Complement(Complement，C)C)

10、是一组具有酶原活性的糖蛋白是一组具有酶原活性的糖蛋白v由传统途径的由传统途径的9 9种成分种成分C C1 1（C C1q1q、C C1r1r、 C1s C1s）C9C9，旁，旁路途径的路途径的3 3种成分及其衍生物种成分及其衍生物B B、D D、P P、H H、I I等因子等因子组成组成v补体、体液因子或免疫细胞补体、体液因子或免疫细胞灭活病原体的灭活病原体的免疫反应，也参与破坏自身组织或自身细胞而造成免疫反应，也参与破坏自身组织或自身细胞而造成的免疫损伤。的免疫损伤。总补体溶血活性（总补体溶血活性（CH50CH50）测定）测定: :反映的主要是经典途反映的主要是经典途径补体的综合水平。径补体

11、的综合水平。参考值 试管法为试管法为5050100kU/L100kU/L临床意义临床意义1、CH50活性活性 常见于常见于炎症、炎症、组织损伤、组织损伤、恶性肿瘤及妊娠等。恶性肿瘤及妊娠等。（一）总补体溶血活性检测 2、CH50活性活性 常见于肾小球常见于肾小球、性疾病、感染性心内膜炎、病毒性肝炎和性疾病、感染性心内膜炎、病毒性肝炎和慢性肝病、慢性肝病、严重烧伤、冷球蛋白血症。、严重烧伤、冷球蛋白血症。 （二）补体C1q检测 是构成补体C1的重要组分。v 参考值 v 临床意义 v 1 1、增高：v 骨髓炎 Osteomyelitisv 类风湿关节炎 Rheumatoid arthritisv

12、痛风 Uarthritisv 过敏性紫癜 Allergic purpura v 2、降低：v SLEv 混合性结缔组织病v 重度营养不良v 肾病综合征v 重症联合免疫缺陷 （三）补体C3检测v补体补体C3(ComplementC3C3(ComplementC3，C3)C3)一种由肝脏合成的一种由肝脏合成的2 2球蛋白，由球蛋白，由和和两条多肽链组成。两条多肽链组成。C3C3在补体系统各成分中在补体系统各成分中，是传统途径和，是传统途径和旁路途径被激活的关键物质。旁路途径被激活的关键物质。v参考值参考值 0 0。临床意义临床意义v1 1 生理性变化生理性变化v v 胎儿出生后随着年龄的增长，其血

13、清胎儿出生后随着年龄的增长，其血清C3C3水水平逐渐增加，到平逐渐增加，到1212岁左右达成人水平。岁左右达成人水平。临床意义临床意义v减低减低增高增高 急性炎症传染病早期肿瘤排异反应等SLE类风湿关节炎活动期70以上的肾小球慢性活动性肝炎慢性肝病先天性补体缺乏（四）补体C4检测v补体补体C4(ComplementC4C4(ComplementC4，C4)C4)一种多功能一种多功能1 1球蛋白，存在于血浆中。在补体经典途径球蛋白，存在于血浆中。在补体经典途径活化中，活化中， C C4 4被被C C1s1s水解为水解为C C4a4a、C C4b4b，它们在，它们在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合

14、物沉补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用。着和中和病毒等方面发挥作用。vC C4 4的降低常早于其他补体成分，且缓解时的降低常早于其他补体成分，且缓解时较其他成分回升迟。较其他成分回升迟。v参考值参考值 。临床意义临床意义v1 1 生理性变化生理性变化v v 胎儿出生后随着年龄的增长，其血清胎儿出生后随着年龄的增长，其血清C4C4水水平逐渐增加，到平逐渐增加，到1212岁左右达成人水平。岁左右达成人水平。临床意义临床意义v 升高升高降低降低各种传染病急性风湿热结节性动脉周围炎皮肌炎关节炎和组织损伤等。自身免疫性肝炎狼疮性肾炎SLE1型糖尿病胰腺癌多发性硬化症类风湿关节

15、炎IgA性肾病遗传性IgA缺乏症。（五）补体旁路B因子检测 第二节第二节 细胞免疫检测细胞免疫检测（examination of cell immunologic functionexamination of cell immunologic function） 一、一、T T细胞亚群检测细胞亚群检测 （一）细胞花结形成试验（一）细胞花结形成试验 （二）（二）T T细胞转化试验细胞转化试验 （三）（三）T T细胞分化抗原测定细胞分化抗原测定 二、二、B B细胞分化抗原检测细胞分化抗原检测 三、自然杀伤细胞免疫检测三、自然杀伤细胞免疫检测 四、细胞因子检测四、细胞因子检测 第二节第二节 细胞免疫

16、检测细胞免疫检测v淋巴细胞淋巴细胞T T、B B和和NKNK等细胞群等细胞群若干若干亚群，各有其特异的表面标志和功能。亚群，各有其特异的表面标志和功能。临床上各种免疫病均可出现不同群淋临床上各种免疫病均可出现不同群淋巴细胞数量和功能的变化巴细胞数量和功能的变化一、T细胞亚群检测v（一）细胞（一）细胞试验试验v细胞表面有绵羊红细胞细胞表面有绵羊红细胞(SRBC)(SRBC)受体，可与受体，可与SRBCSRBC结合形成花结样细胞，称为红细胞玫瑰花结形成结合形成花结样细胞，称为红细胞玫瑰花结形成试验或试验或E E玫瑰花结形成试验玫瑰花结形成试验(ERFT)(ERFT)。检测。检测T T细胞的细胞的数

17、量数量。显微镜下计数花结形成细胞占淋巴细胞的。显微镜下计数花结形成细胞占淋巴细胞的比例，以每个淋巴细胞粘附比例，以每个淋巴细胞粘附3 3个或个或3 3个以上羊红细个以上羊红细胞者为花结形成细胞。胞者为花结形成细胞。v参考值参考值 ERFTERFT为为v降低：降低：免疫缺陷性疾病，如恶性肿瘤、免免疫缺陷性疾病，如恶性肿瘤、免疫性疾病、某些病毒感染、大面积烧伤、多疫性疾病、某些病毒感染、大面积烧伤、多发性神经炎、淋巴增殖性疾病发性神经炎、淋巴增殖性疾病升高：升高：甲亢、甲状腺炎、重症肌无力、慢活甲亢、甲状腺炎、重症肌无力、慢活肝、肝、SLESLE活动期及器官移植排斥反应等。活动期及器官移植排斥反应

18、等。临床意义临床意义v体外培养时，体外培养时，T T淋巴细胞被淋巴细胞被PHAPHA或或ConAConA刺刺激激为母细胞，部分细胞发生有丝分裂。为母细胞，部分细胞发生有丝分裂。计数淋巴细胞及转化的母细胞数，求出计数淋巴细胞及转化的母细胞数，求出转化的百分率。转化的百分率。v临床意义临床意义：同：同T T淋巴细胞花结形成试验。淋巴细胞花结形成试验。二（二）（二）T T细胞转化试验细胞转化试验v白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（CDCD）CDCD3 3总总T T细胞，细胞，CDCD4 4TT ，CDCD8 8TT 等。等。v参考值参考值：v流式细胞术：流式细胞术：vCDCD3 3 为为61%85%6

19、1%85%v CD CD4 4为为28%58%28%58%vCDCD8 8为为19%48%19%48%v （三）（三）T T细胞分化抗原测定细胞分化抗原测定v 1 CD1 CD3 3+ +降低：降低：自身免疫性疾病，自身免疫性疾病，SLESLE、类风湿性关节炎等。、类风湿性关节炎等。v 2 CD2 CD3 3+/+/CDCD4 4+ +降低：降低：恶性肿瘤，遗传性免疫缺陷性、恶性肿瘤，遗传性免疫缺陷性、应用免疫抑制剂者。、应用免疫抑制剂者。v 3 CD3 CD3 3+/+/CDCD8 8+ +减低：减低：自身免疫性疾病或变态反应性疾病。自身免疫性疾病或变态反应性疾病。v 4 CD4 CD4 4

20、+ +CDCD8 8+ +增高：增高：自身免疫性疾病、病毒性感染、变态反自身免疫性疾病、病毒性感染、变态反应等；应等；v 5 CD5 CD4 4+ +CDCD8 8+ +减低减低：v 6 6 监测器官移植监测器官移植排斥反应时排斥反应时CDCD4 4+ +CDCD8 8+ +增增高预示可能发生排高预示可能发生排斥反应。斥反应。v 7 CD7 CD3 3+ +、CDCD4 4+ +、CDCD8 8+ +较高且有较高且有CDCD1 1+ +、CDCD2 2+ +、CDCD5 5+ +、CDCD7 7+ +增高则增高则可能为可能为T T细胞型急性淋巴细胞白血病。细胞型急性淋巴细胞白血病。临床意义临床

21、意义B B淋巴细胞，是体内淋巴细胞，是体内能产生抗体的细胞。能产生抗体的细胞。临床意义临床意义为全部B细胞共有的表面标志，B细胞活化后不消失，是最重要的，CD19+细胞见于B细胞系统的恶性肿瘤；见于体液免疫缺陷病。CD20在B细胞激活后逐渐丢失。CD22分子只存在于成熟的B细胞。 二 B细胞分化抗原测定三、自然杀伤细胞免疫检测v( (一一) )自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK)(NK)活性测定活性测定v NKNK细胞细胞介导天然免疫应答，介导天然免疫应答，如肿瘤细胞或受病毒感染的细胞等；此外，如肿瘤细胞或受病毒感染的细胞等；此外，尚有免疫调节功能，也参与移植排斥反应和某些自身免疫尚有免疫调节功能

22、，也参与移植排斥反应和某些自身免疫病的发生发展。病的发生发展。v参考值参考值 流式细胞术法为流式细胞术法为13.8% 13.8% 5.9% 5.9%。v临床意义临床意义 判断机体判断机体抗肿瘤和抗病毒感染抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一。的指标之一。在血液系统肿瘤、实体瘤、免疫缺陷等、艾滋病和某些病在血液系统肿瘤、实体瘤、免疫缺陷等、艾滋病和某些病毒感染患者，毒感染患者，NKNK活性减低；宿主抗移植物反应者，活性减低；宿主抗移植物反应者，NKNK活性活性升高。升高。v( (二二) )抗体依赖性细胞介导的细胞毒测定抗体依赖性细胞介导的细胞毒测定v临床意义临床意义 基本同上。基本同上。 四 细胞因子检

23、测是由免疫细胞和相关是由免疫细胞和相关细胞产生的调节细胞功能的高活性、多功能、细胞产生的调节细胞功能的高活性、多功能、低分子蛋白质。根据其主要功能，可将它们分低分子蛋白质。根据其主要功能，可将它们分为：为：、集落刺激因子、转化生长因子、趋化因子 四 细胞因子检测自身免疫性疾病，再障，自身免疫性疾病，再障，MM,MM,排斥反应。排斥反应。 （2 2）降低见于免疫缺陷病，恶性肿瘤等。）降低见于免疫缺陷病，恶性肿瘤等。 2.IL-2R 2.IL-2R 对急性排斥反应和免疫性疾病有诊断意义。对急性排斥反应和免疫性疾病有诊断意义。 四 细胞因子检测 T淋巴细胞 2. 2.有抗感染效应：有抗感染效应： 3

24、.3.有抗肿瘤作用：有抗肿瘤作用： 四 细胞因子检测 2. 2.减低：见于乙肝及携带者，哮喘，活动性减低：见于乙肝及携带者，哮喘，活动性RARA等。等。 第三节第三节 肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测 (examination of tumor marker)(examination of tumor marker) 一、什么是肿瘤标志物一、什么是肿瘤标志物 二、临床价值二、临床价值 三、主要的肿瘤标志物三、主要的肿瘤标志物常常见见的的恶恶性性肿肿瘤瘤死死亡亡原原因因 是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由、或是由或是由而产生或升高的明显异常的预示肿瘤存而产生或升高的

25、明显异常的预示肿瘤存在的一类物质，存在于血液、体液、细胞或在的一类物质，存在于血液、体液、细胞或组织中。组织中。 什么是肿瘤标志物 肿瘤的肿瘤的是有可能的，因为肿瘤是有可能的，因为肿瘤可长达数月至数年，但肿瘤的早期诊可长达数月至数年，但肿瘤的早期诊断又是困难的，因为目前大多数的诊断技术断又是困难的，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断。都不适合肿瘤的早期诊断。 用用方法，如方法，如X线，线，CT和超声等和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到检查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能时才能发现，而此时肿瘤细胞已达发现，而此时肿瘤细胞已达（109）甚至）甚至更多。更多。 用用检测时，肿瘤细胞需

26、达检测时，肿瘤细胞需达到到1百万个（百万个（才可检出，但此时可能已才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。因此，长期以来人们致此时都能被检出。因此，长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称之为标，并将已经发现的一些物质称之为 主要的肿瘤标志物主要的肿瘤标志物(一一)AFP 临床意义临床意义 1、原发性肝细胞癌患者血清中、原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，约明显升高，约有有77.1%的患者的患者AFP300g/L,但也有但也有18%病人可无病人可无

27、AFP升高升高,值得注意。值得注意。2、生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP可见升高，如睾丸可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。癌、畸胎瘤等。3、病毒性肝炎、肝硬化患者、病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升有不同程度的升高，但其水平高，但其水平300g/L。4、妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400g/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。(二二)癌胚抗原测定癌胚抗原测定 CEA是一种广谱肿瘤标志物，虽然不能是一种广谱肿瘤标志物，虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别

28、诊断，作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断，病情监测，疗效评价等方面，仍有重要临床价值。病情监测，疗效评价等方面，仍有重要临床价值。临床意义临床意义1、血清、血清CEA升高主要见于升高主要见于结肠癌，直肠癌，结肠癌，直肠癌，乳腺癌，胃癌，乳腺癌，胃癌，肺癌，胰腺癌等。肺癌，胰腺癌等。2、动态观察血清、动态观察血清CEA。3、结肠炎，胰腺炎，肝硬化，肝炎和肺部疾病也有不同程度、结肠炎，胰腺炎，肝硬化，肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高。的升高。4、胃液和唾液中、胃液和唾液中CEA检测对胃癌诊断有一定价值检测对胃癌诊断有一定价值。 (三三)组织多肽抗原测定组织多肽抗原测定 TPA

29、是一种是一种非特异性非特异性肿瘤标志物，血液内肿瘤标志物，血液内TPA水平与细胞分裂增殖水平与细胞分裂增殖程度密切相关，程度密切相关，恶性肿瘤细胞分裂，增殖活跃，所以血清中恶性肿瘤细胞分裂，增殖活跃，所以血清中TPA水平水平增高，临床上常用于辅助诊断迅速增殖的恶性肿瘤，特别是已知肿瘤增高，临床上常用于辅助诊断迅速增殖的恶性肿瘤，特别是已知肿瘤的疗效监测。的疗效监测。临床意义临床意义 1、恶性肿瘤患者血清、恶性肿瘤患者血清TPA水平可显著升高。水平可显著升高。2 、经治疗好转后，、经治疗好转后，TPA的水平降低；若的水平降低；若TPA水平再次升高，提示水平再次升高，提示肿瘤复发。肿瘤复发。3、T

30、PA和和CEA同时检测同时检测有利恶性与非恶性乳腺病的鉴别。有利恶性与非恶性乳腺病的鉴别。4、急性肝炎，胰腺炎，肺炎和妊娠后、急性肝炎，胰腺炎，肺炎和妊娠后3个月也可见到血清中个月也可见到血清中TPA升升高。高。(四四)前列腺特异性抗原测定前列腺特异性抗原测定临床意义临床意义1、前列腺癌患者可见血清、前列腺癌患者可见血清PSA升高，以血清升高，以血清g/L判断为阳性判断为阳性,则其阳性率在则其阳性率在60%90%。2、若前列腺癌切除术后，、若前列腺癌切除术后，T-PSA浓度无明显降低或再次升高浓度无明显降低或再次升高，提示肿瘤转移或复发。，提示肿瘤转移或复发。3、前列腺增生，前列腺炎，肾脏和泌

31、尿生殖系统的疾病，也、前列腺增生，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清可见血清T-PSA和和F-PSA水平轻度升高，必须结合其他检查进行水平轻度升高，必须结合其他检查进行鉴别鉴别。4、单独使用、单独使用T-PSA或或F-PSA诊断前列腺癌时并不诊断前列腺癌时并不能排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，特别是能排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，特别是当当T-PSA在在4.0g/L时，应用血清中时，应用血清中F-PSA/T-PSA比比值测定显得更有价值，值测定显得更有价值，若若F-PSA/T-PSA比值比值提示前提示前列腺癌列腺癌。5、约有、约有5%的前列腺癌患者，的前列腺癌患者，T-P

32、SA在正常范围在正常范围，但前列腺酸性磷酸酶，但前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高。因此两者同时测升高。因此两者同时测定，可提高前列腺癌的阳性检出率。定，可提高前列腺癌的阳性检出率。(五五)鳞状上皮细胞癌抗原测定（鳞状上皮细胞癌抗原测定（ SCC）1、SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，肺鳞状细胞癌，食肺鳞状细胞癌，食管癌，管癌，子宫颈癌，肺癌，头颈部癌时，血清中子宫颈癌，肺癌，头颈部癌时，血清中SCC升高，其浓度随升高，其浓度随病期的加重而增高。病期的加重而增高。2、肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能不全、结核等疾病，、肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能不全、结核等疾病，SCC

33、也有也有一定程度的升高。一定程度的升高。3、存在假阳性。、存在假阳性。v(一)癌抗原-50测定（CA50）： 它对肿瘤的诊断无器官特异性。(二二)癌抗原癌抗原72-4测定：它是测定：它是胃肠道胃肠道和和卵巢肿瘤卵巢肿瘤的的标志物。标志物。临床意义临床意义 1、增高见于、增高见于67%的的卵巢癌，卵巢癌，47%的大肠癌，的大肠癌，45%的胃癌，的胃癌，40%的的乳腺癌，乳腺癌，42%的胰腺癌的胰腺癌。 2、为了提高、为了提高卵巢癌卵巢癌的检出率，应考虑的检出率，应考虑CA72-4和和CA125组合应用。组合应用。3、CA72-4与与CEA联合检测，可以提高联合检测，可以提高胃癌胃癌的敏感性和特异

34、性的敏感性和特异性。(三三)糖链抗原糖链抗原19-9测定测定 CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。临床意义临床意义 1、胰腺癌胰腺癌，胆襄癌，胆管壶腹癌胆襄癌，胆管壶腹癌时，血清时，血清CA 19-9水平明为升高水平明为升高， 尤其是诊断胰腺癌其敏感性为尤其是诊断胰腺癌其敏感性为80%90%，特异性为，特异性为72%90%，是重要的辅助诊断指标。是重要的辅助诊断指标。2、约有、约有5% 10%的胰腺癌病人的胰腺癌病人CA 19-9的血清浓度不升高。的血清浓度不升高。3、连

35、续检测监测病情。、连续检测监测病情。4、急性胰腺炎、胆襄炎、胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾、急性胰腺炎、胆襄炎、胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，病，CA 19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。 5、若结合、若结合CEA检测检测,对胃癌诊断符合率为对胃癌诊断符合率为85% 。(四四)癌抗原癌抗原125测定测定 CA125是很重要的卵巢相关抗原，同时也是卵巢癌手是很重要的卵巢相关抗原，同时也是卵巢癌手术和化疗后疗效观察的指标，有较大的临床价值。术和化疗后疗效观察的指标，有较大的临床价值。临床意义临床意义 1、卵巢癌卵巢癌病人血清病人血

36、清CA 125水平明显升高，敏感性可达水平明显升高，敏感性可达50%90%.手术化疗有效者手术化疗有效者CA 125水平很快下降水平很快下降,若有复若有复发时发时,CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。2、盆腔肿瘤的鉴别。、盆腔肿瘤的鉴别。3、其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率。、其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率。4、非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢襄、非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢襄肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高，肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高，但阳性率较低，诊断时应注意鉴别。但阳性率较低，诊断时应注意鉴别。5

37、、肝硬化失代偿期血清、肝硬化失代偿期血清CA125明显升高。明显升高。6、生理状态下，如早孕期、生理状态下，如早孕期CA125也可升高也可升高。(五五)癌抗原癌抗原242测定：与测定：与CA50来自相同的大来自相同的大分子。分子。临床意义临床意义 1.见于胰腺癌见于胰腺癌,结肠癌结肠癌,胃癌胃癌.2.非恶性肿瘤非恶性肿瘤.(六六)癌抗原癌抗原15-3测定测定 CA 15-3是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价值。断和术后随访监测有一定价值。临床意义临床意义 1、乳腺癌乳腺癌患者常有患者常有CA 15-3升高，但在乳腺癌的升高，但在乳腺癌的

38、初期，敏感性较低约为初期，敏感性较低约为20%-30%，转移性乳腺癌，转移性乳腺癌阳性率可达阳性率可达80%。2、其他恶性肿瘤，如肺癌，肾癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，、其他恶性肿瘤，如肺癌，肾癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。3、肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性、肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于率一般低于10%。4、连续检测监测病情。、连续检测监测病情。(一一)前列腺酸性磷酸酶测定前列腺酸性磷酸酶测定PAP是前列腺分泌的一种酶，是前列腺分泌的一种酶，PAP和和PS

39、A一样是诊断前一样是诊断前列腺癌，监测前列腺癌疗效以及前列腺癌术后是否复发列腺癌，监测前列腺癌疗效以及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。转移的辅助指标。临床意义临床意义1、前列腺癌前列腺癌时，可见血清时，可见血清PAP浓度升高，为提高前列腺癌诊断浓度升高，为提高前列腺癌诊断的阳性率，的阳性率，PAP和和PSA两者可联合检测两者可联合检测。2、前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到、前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高。升高。(二二)神经元特异性烯醇化酶测定神经元特异性烯醇化酶测定NSE是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是小细

40、胞小细胞肺癌肺癌(SCLC)和神经母细胞瘤和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。 临床意义临床意义 1 1、小细胞肺癌小细胞肺癌( (SCLC)SCLC)患者患者NSENSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌大细胞肺癌等非小细胞肺癌( (NSCLC)NSCLC)，可用于鉴别诊断和监测小细可用于鉴别诊断和监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。2 2、神经母细胞瘤神经母细胞瘤患者患者NSENSE水平异常增高。水平异常增高。3 3、神经内分泌细胞肿瘤。、神经内分泌细胞肿瘤。4 4、NSENSE也存在于正常红细胞中，标本溶

41、血会影响测定结果。也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。 ( (三三) )异常凝集酶原测定异常凝集酶原测定( (三三)A-L-)A-L-岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（AFUAFU）：）：1.1.是是原发性肝癌原发性肝癌的标志物之一，与的标志物之一，与AFPAFP联合检测肝癌联合检测肝癌可提高可提高诊断率。诊断率。2.2.动态观察疗效，预后及复发。动态观察疗效，预后及复发。3.3.在其它肿瘤也可增高；在肝硬化，慢性肝炎，消化道出在其它肿瘤也可增高；在肝硬化，慢性肝炎，消化道出血也有轻度增高。血也有轻度增高。( (三三) )异常凝集酶原测定异常凝集酶原测定四四. .肿瘤标志物的选用肿瘤标

42、志物的选用 同一种肿瘤可含多种标志物，而一种标志物可同一种肿瘤可含多种标志物，而一种标志物可出现在多种肿瘤。出现在多种肿瘤。 选择特异性标志物或最佳组合有利于提高肿瘤选择特异性标志物或最佳组合有利于提高肿瘤诊断的阳性率，见诊断的阳性率，见表表4-8-34-8-3。 第四节第四节 自身抗体检测自身抗体检测 (examination of autoantibodies )(examination of autoantibodies ) 一、类风湿因子的检测一、类风湿因子的检测 二、抗核抗体检测二、抗核抗体检测 （一）抗核抗体检测（一）抗核抗体检测 （二）抗（二）抗DNADNA抗体检测抗体检测 （三

43、）可提取性核抗原性多肽抗体谱测定（三）可提取性核抗原性多肽抗体谱测定 （四）抗胞浆抗体检测（四）抗胞浆抗体检测 三、抗组织细胞抗体检测三、抗组织细胞抗体检测 四、其他抗体检测四、其他抗体检测 一、类风湿因子 v一一. .类风湿因子（类风湿因子（RFRF）是是变性变性IgGIgG刺激机体产生的刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎患者的血一种自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液内。它有清和关节液内。它有IgMIgM型，也有型，也有IgGIgG、IgAIgA、IgDIgD和和IgEIgE型。用胶乳凝集法测出的主要是型。用胶乳凝集法测出的主要是IgMIgM型；用型；用E

44、LISAELISA法可法可检出检出IgGIgG、IgMIgM型或复合物型（变性型或复合物型（变性IgGIgG与其抗体的复合与其抗体的复合物）。物）。v参考值参考值 胶乳凝集法、浊度分享法或胶乳凝集法、浊度分享法或ELISAELISA法为阴性。法为阴性。v临床意义临床意义：类风湿性疾病类风湿性疾病时，时，RFRF的阳性率可高达的阳性率可高达70%90%70%90%，类风湿关节炎类风湿关节炎的阳性率为的阳性率为7070。其他自身免。其他自身免疫性疾病，如多发性肌炎、硬皮病、干燥综合征、疫性疾病，如多发性肌炎、硬皮病、干燥综合征、SLESLE、自身免疫性溶血性贫血、慢性活动性肝炎等也见自身免疫性溶血

45、性贫血、慢性活动性肝炎等也见RFRF阳性。阳性。某些感染性疾病，如传染性单核细胞增多症、结核病、某些感染性疾病，如传染性单核细胞增多症、结核病、感染性心内膜炎等也多呈现阳性反应。故感染性心内膜炎等也多呈现阳性反应。故RF测定测定 二、抗核抗体检测v（一）抗核抗体检测（一）抗核抗体检测v 抗核抗体（抗核抗体（）：它是血清中存在的一类和自身）：它是血清中存在的一类和自身组织细胞的细胞核发生反应的自身抗体的组织细胞的细胞核发生反应的自身抗体的。ANAANA的性质主要是的性质主要是IgGIgG，也有，也有IgMIgM、IgAIgA。这种抗体。这种抗体的特异性。的特异性。间接免疫荧光法间接免疫荧光法以以

46、Hep-2Hep-2和和细细胞核作抗原时，根据细胞核着染荧光的图像可分为胞核作抗原时，根据细胞核着染荧光的图像可分为均质型、核膜型、核点型、颗粒型、着丝点和核仁均质型、核膜型、核点型、颗粒型、着丝点和核仁型型等类型。等类型。v参考值参考值：IFAIFA法为阴性，血清滴度法为阴性，血清滴度1:1001:100为阳性。为阳性。v临床意义临床意义：ANAANA阳性：未治疗的阳性：未治疗的SLESLE，阳性率达，阳性率达80%100%80%100%；活动期；活动期SLESLE几乎几乎100100阳性。经皮质激素治阳性。经皮质激素治疗后，阳性率可降低。也可见于药物性狼疮疗后，阳性率可降低。也可见于药物性

47、狼疮(100%)(100%)、混合性结缔组织病混合性结缔组织病(100%)(100%)、全身性硬皮病、全身性硬皮病(85%95%)(85%95%)、多发性肌炎多发性肌炎(30%90%)(30%90%)、狼疮性肝炎、狼疮性肝炎(95%100%)(95%100%)、原发、原发性胆汁性肝硬化性胆汁性肝硬化(95%100%)(95%100%)。v（二）（二）可提取性核抗原抗体谱测定可提取性核抗原抗体谱测定v 可提取的核抗原（可提取的核抗原（ENAENA）由多种相对分子质量）由多种相对分子质量不同的多肽构成，即抗不同的多肽构成，即抗ds-DNAds-DNA抗体、抗体、 Sm Sm、核、核糖体、糖体、Sc

48、l-70Scl-70、Jo-1Jo-1、SS-BSS-B、SS-ASS-A、和、和RNPRNP等。等。利用利用免疫印迹试验免疫印迹试验检测。检测。v（三）抗（三）抗DNADNA抗体检测抗体检测v 抗抗DNADNA抗体分为抗抗体分为抗ds-DNAds-DNA抗体、抗抗体、抗ss-DNAss-DNA抗体和抗体和抗抗Z-DNAZ-DNA抗体。抗体。抗抗ds-DNAds-DNA抗体的靶抗原是细胞核抗体的靶抗原是细胞核中中DNADNA的双螺旋结构的双螺旋结构，它的检测有临床重要性。，它的检测有临床重要性。 v临床意义临床意义 v 1 1、抗抗ds-DNAds-DNA抗体阳性抗体阳性 见于活动期见于活动期

49、SLESLE，阳性率，阳性率70709090。本试验特异性高本试验特异性高，但敏感性较低。能结合补体的抗但敏感性较低。能结合补体的抗ds-DNAds-DNA，在在SLESLE特别是并发狼疮性肾炎的发病机制中起重要作用。特别是并发狼疮性肾炎的发病机制中起重要作用。v 2 2、抗抗ss-DNAss-DNA抗体阳性抗体阳性见于见于SLESLE（阳性率（阳性率70709595），尤），尤其是合并有狼疮性肾炎。但不具特异性。其是合并有狼疮性肾炎。但不具特异性。v（四）抗胞质抗体检测（四）抗胞质抗体检测 v 1 1、抗线粒体抗体（抗线粒体抗体（AMAAMA） 可作为可作为原发性胆汁性肝硬原发性胆汁性肝硬化

50、化和肝外胆道阻塞性肝硬化的鉴别诊断。和肝外胆道阻塞性肝硬化的鉴别诊断。v 2 2、抗肌动蛋白抗体抗肌动蛋白抗体 见于见于各种慢性肝脏疾病、肝硬各种慢性肝脏疾病、肝硬化化 、原发性胆汁性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、1 1型自身免疫性肝炎，型自身免疫性肝炎，也可见于重症肌无力也可见于重症肌无力等等 。v 3 3、抗抗Jo-1Jo-1抗体抗体 对对肌炎伴间质性肺纤维化肌炎伴间质性肺纤维化有高度特有高度特异性，抗体的效价与疾病的活动性相关。异性，抗体的效价与疾病的活动性相关。胞浆颗粒型（胞浆颗粒型（3）：）：Jo-1抗体抗体EUROIMMUN ( (一一) )抗肾小球基底膜抗体测定抗肾小球基底膜抗体测

51、定 ( (二二) )抗胃壁细胞抗体测定抗胃壁细胞抗体测定 ( (三三) )抗甲状腺抗体测定抗甲状腺抗体测定 ( (四四) )抗平滑肌抗体测定抗平滑肌抗体测定 ( (五五) )抗心肌抗体测定抗心肌抗体测定 （六）肝脏相关自身抗体测定（六）肝脏相关自身抗体测定 三、抗组织细胞抗体检测 ( (一一) )抗肾小球基底膜抗体测定抗肾小球基底膜抗体测定 临床意义 抗肾小球基底膜抗体是抗肾小球基底膜抗体是抗基底膜抗体型肾小球肾炎抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体，包括特异性抗体，包括Good-Pastue综合症综合症，急进性肾小球急进性肾小球肾炎肾炎及及免疫复合物型肾小球肾炎免疫复合物型肾小球肾炎。 三、抗

52、组织和细胞抗体检测 ( (二二) )抗胃壁细胞抗体测定抗胃壁细胞抗体测定 临床意义 恶性贫血恶性贫血患者患者90%阳性，阳性，慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎患者患者100%阳性。它的阳性率与胃粘膜病变的进展程度相关，阳性。它的阳性率与胃粘膜病变的进展程度相关，但抗体效价与病变的进展程度不相关，也不与疗效平但抗体效价与病变的进展程度不相关，也不与疗效平行。行。 三、抗组织和细胞抗体检测 ( (三三) )抗甲状腺抗体测定抗甲状腺抗体测定 临床意义 1 1 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体：见于桥本甲状腺炎，甲亢，：见于桥本甲状腺炎，甲亢，甲状腺癌等。甲状腺癌等。 2 抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微

53、粒体抗体： 见于桥本甲状腺炎，甲见于桥本甲状腺炎，甲减，甲状腺肿瘤等。减，甲状腺肿瘤等。 三、抗组织和细胞抗体检测 ( (四四) )抗平滑肌抗体测定抗平滑肌抗体测定 临床意义 主要见于主要见于自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化，急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎。 三、抗组织和细胞抗体检测 ( (五五) )抗心肌抗体测定抗心肌抗体测定 临床意义 见于见于心肌炎，心肌衰竭，风湿热，重症肌无力，心心肌炎，心肌衰竭，风湿热，重症肌无力，心 疾病和心脏手术后疾病和心脏手术后患者。患者。 三、抗组织和细胞抗体检测 （六）肝脏相关自身抗体测定（六）肝脏相关自身抗体测定 临床意义

54、1 抗肝肾微粒体抗体检测抗肝肾微粒体抗体检测 主要见于主要见于自身免疫性自身免疫性肝炎肝炎。 2 抗可溶性肝抗原抗体检测抗可溶性肝抗原抗体检测 对对型自身免疫性型自身免疫性肝炎肝炎的诊断和鉴别诊断具有重要价值。的诊断和鉴别诊断具有重要价值。 三、抗组织和细胞抗体检测 ( (一一) )抗中性粒细胞胞浆抗体测定：抗中性粒细胞胞浆抗体测定：cANCAcANCA主要主要见于韦格纳肉芽肿；见于韦格纳肉芽肿； pANCA主要见于多发性微动脉炎。主要见于多发性微动脉炎。 ( (二二) )抗心磷脂抗体测定：抗心磷脂抗体测定：临床上表现为神经系统临床上表现为神经系统血栓形成，自发性流产和宫内死胎。血栓形成，自发

55、性流产和宫内死胎。 ( (三三) )抗乙酰胆碱受体抗体测定：抗乙酰胆碱受体抗体测定：对诊断重症肌对诊断重症肌无力有意义。无力有意义。 四、其他抗体检测 自身抗体检查项目的选择和应自身抗体检查项目的选择和应用用 对对有器官有器官异性自身免疫性疾病者，异性自身免疫性疾病者，应同时作应同时作和和抗体检检测；对非器官特异性自身免疫性疾病，应作测；对非器官特异性自身免疫性疾病，应作抗核抗体和抗胞浆抗体抗核抗体和抗胞浆抗体检测；检测； 自身抗体自身抗体标本，应继续作标本，应继续作或定检测，有助于对疾病进程和疗效观察；，有助于对疾病进程和疗效观察； 正常人也可出现自身抗体，并随正常人也可出现自身抗体，并随而

56、阳性率增而阳性率增，但自身抗体的滴度和亲和，但自身抗体的滴度和亲和力较低。力较低。 第五节第五节 感染免疫检测感染免疫检测(immunodiagnostic tests of infectious disease)(immunodiagnostic tests of infectious disease) 一、细菌感染免疫检测一、细菌感染免疫检测 二、病毒感染免疫检测二、病毒感染免疫检测 三、寄生虫感染免疫检测三、寄生虫感染免疫检测 四、性传播疾病免疫检测四、性传播疾病免疫检测 一、细菌感染免疫检测v（一）（一）ASOASO试验试验 溶血素溶血素“O”“O”是一种是一种A A群溶血群溶血性链球

57、菌的毒素性链球菌的毒素，属蛋白质，能溶解红细胞、杀伤，属蛋白质，能溶解红细胞、杀伤白细胞和血小板。溶血素白细胞和血小板。溶血素“O”“O”有抗原性有抗原性抗体抗体，称抗链球菌溶血素称抗链球菌溶血素“O”“O”（抗（抗O O或或ASOASO）。受）。受A A群溶血群溶血性链球菌感染后性链球菌感染后2323周周，血清中即出现，血清中即出现ASOASO抗体滴度抗体滴度直至病愈后数月到半年才下降至正常水平。直至病愈后数月到半年才下降至正常水平。v（参考值：胶乳凝集法为阴性）（参考值：胶乳凝集法为阴性）v升高升高（滴度大于滴度大于1:4001:400）表示病人近期内有）表示病人近期内有A A群溶血群溶血

58、型链球菌感染型链球菌感染，活动性风湿热、风湿性关节炎、急，活动性风湿热、风湿性关节炎、急性肾小球肾炎、急性上呼吸道感染、皮肤和软组织性肾小球肾炎、急性上呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。抗体由高滴度逐步下降时，可认为疾病缓感染等。抗体由高滴度逐步下降时，可认为疾病缓解；抗体恒定在高水平时，多为活动期。解；抗体恒定在高水平时，多为活动期。临床意义临床意义v（二）伤寒和副伤寒沙门菌免疫测定（二）伤寒和副伤寒沙门菌免疫测定v 人体被伤寒沙门菌感染后，该菌菌体人体被伤寒沙门菌感染后，该菌菌体抗原抗原和鞭毛和鞭毛抗原抗原抗体。副伤寒杆菌分甲（抗体。副伤寒杆菌分甲（A A）、）、乙（乙（B B）和丙（）和丙

59、（C C）三型，它们均有各自的菌体抗）三型，它们均有各自的菌体抗原和鞭毛抗原，这些抗原在人体内也可产生各自原和鞭毛抗原，这些抗原在人体内也可产生各自相应的抗体。相应的抗体。v 肥达反应肥达反应，利用伤寒和副伤寒沙门菌菌，利用伤寒和副伤寒沙门菌菌液为抗原，检测病人血清中有无相应抗体的一种液为抗原，检测病人血清中有无相应抗体的一种。参考值：参考值：H H1:1601:160O O1:801:80A A1:801:80B B1:801:80C C1:801:80v 单份血清抗体效价单份血清抗体效价“O”“O”1:801:80及及“H”“H”1:1601:160者有诊断意义；若动态观察，者有诊断意义；

60、若动态观察，WRWR持续持续超过参考值或较原效价升高超过参考值或较原效价升高4 4倍以上倍以上更有价更有价值。值。（1 1） O O 、 H H均升高：提示伤寒可能均升高：提示伤寒可能性大；性大； （2 2） O O 不高、不高、 H H升高：升高： 可能是可能是预防接种或是非特异性回忆反应；预防接种或是非特异性回忆反应；（3 3） O O 升高、升高、 H H不高：可能是感染早期或是交叉不高：可能是感染早期或是交叉感染。感染。肥达反应临床意义肥达反应临床意义二、病毒感染免疫检测感染免疫检测感染免疫检测2.2.汉坦病毒抗体汉坦病毒抗体IgMIgM测定测定3.3.流行性乙型脑炎病毒抗体流行性乙型