环氧乙烷灭菌器验证

1、 系列环氧乙烷灭菌器验证资料第一章 总则1.1 目的 根据EN 和GB 标准(医疗器械的灭菌环氧乙烷灭菌的验证及日常控制)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。1.2 范围本验证方案仅适用于XXX系列环氧乙烷灭菌器的验证。1.3 验证1.3.1 验证方案：验证方案由使用部门制定，并经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。1.3.2 验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证。1.3.3 验证结论：由验证小组对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。1.3.4 验证资料：所有有

2、关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由CD部门妥善保管、存档。1.4 再验证1.4.1 再验证的条件 当发生以下情况时，应进行再验证： 当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时； 当产品的包装型式、包装材料发生变化时； 当灭菌室内负载的装载方式发生变化时； 当灭菌工艺发生变化时； 灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时； 正常情况下，应至少每年进行一次再验证；1.4.2 再验证的组织实施1.4.2.1 再验证申请 当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。1.4.2.2 再验证方案的制定 管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门

3、制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。1.4.2.2 再验证的组织实施 由质保部（或全质办）、生产部、设备部、灭菌车间等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。1.4.3 再验证结论的确认 验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签。1.4.4 再验证资料 所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告应妥善保管、存档。第二章 验证方案 验证是由交付试验和性能确认两部分组成，其关系如下：验 证试运行确认性能确认微生物性能确认物理性能确认2.1 安装验证 在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。2.2 试运行确认 启动运行设备的各

4、个辅助部件，确认其运行的有效性。2.3 物理性能确认2.3.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间6min 预真空至-50Kpa的时间30min 条件：温度恒定2.3.2 真空泄漏试验 要求：预真空 -50Kpa 泄漏速率 0.1Kpa/min 条件：温度 恒定 时间 60min2.3.3 正压泄漏试验 要求：正压 50Kpa 泄漏速率 0.1Kpa/min 条件：温度 恒定 时间 60min2.3.4 加湿试验 要求：湿度明显变化并在3080RH范围内 条件：温度 恒定 预真空 -25-50Kpa 注意：加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告，以保证使其不

5、成为微生物污染源。2.3.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差3 条件：压力常压 30点温度传感器分布见附图2.3.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差3，并确定冷点位置 条件：压力常压 30点温度传感器分布见附图2.3.7 满载温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差10 条件：压力常压 负载 箱，负载分布见附图 30点温度传感器分布见附图2.4 微生物性能确认（半周期法） 要求：通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种Atcc9372)在无菌环境下进行培养

6、，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。 应至少重复进行12次该时间临界值的有效性确认。 条件：灭菌工艺 灭菌温度 保温时间 分钟 预真空 Kpa 保压时间 分钟 湿 度 3085RH 加药量 mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间 分钟 换气真空度 Kpa 换气次数 至少次 通风时间 分钟 试验微生物 菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372） 数量：45片 位置：见附图（59），菌片置于与产品相同的小包装内。 负载 负载 箱， 盒箱， 包/盒，负载分布见附图。 注意：如负载数量或分布模式发生改变，应进行再验证。第三章 验证实施3.1 验证小组 经管理者代

7、表批准，验证小组由以下成员组成： 组长： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ；3.2 验证实施前的准备3.2.1 设备3.2.1.1 灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。3.2.1.2 各管道阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。3.2.1.3 电气装置应可靠接地。3.2.1.4 各记录装置应能够正常工作。3.2.2 产品、包装及其他3.2.2.1 初始污染菌 应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告；3.2.2.2 产品 应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提供检验报告；3.2.2.3 包装

8、应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告；3.2.2.4 环氧乙烷 应提供环氧乙烷气体成分的检验报告及供应商资料；3.2.2.5 环氧乙烷灭菌生物指示剂 应提供环氧乙烷灭菌生物指示剂的质检报告及供应商资料；3.2.2.6 加湿用蒸汽 加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。3.3 验证实施 验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所取得的数据进行分析、处理，形成验证

9、报告、存档。第四章 验证结论 根据EN550和GB18279-2000标准(医疗器械的灭菌-环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制)，验证小组对本套253环氧乙烷灭菌器按第二章所述的验证方案进行验证，现将验证结果(验证数据附后)证明如下：一、安装确认 经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。二、试运行确认 经试运行，灭菌器各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。三、物理性能确认 物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、箱壁温度均勻

10、性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性试验，试验结果表明： 本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min和_min，符合说明书中规定的6min和30min的真空速率要求。 真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpamin的要求； 正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。 加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程

11、中，灭菌器内的初始湿度为 RH，当加湿装置内蒸气压力达到 Mpa时开始加湿，蒸气压力降到 Mpa时停止加湿，经 min均衡后，湿度达到 RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。根据EN550和GB18279-2000标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的30个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表明：箱壁温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌器内30个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，符合最大温差3的要求；空载温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌器内30个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，符合最大温差3的要求；满载温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌

12、负载内30个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，最大温差为 ，符合最大温差10的要求。四、微生物性能确认 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。 根据EN550和GB18279-2000标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为1.0106 cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将45片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如第二章图二所示。 根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微生物性能确认时的相关灭菌工艺如下：

13、灭菌温度 保温时间 分钟 预真空 Kpa 保压时间 分钟 湿 度 3085RH 加药量 mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间 分钟 换气真空度 Kpa 换气次数 至少次 通风时间 分钟 为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示： 表一灭菌作用时间接受测试样品数培养后无细菌生长的测试样品数备注 Min45 Min45 Min45 Min45 Min45 Min45最短有效灭菌时间的重复性验证 从表一

14、的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 min。 综上所述，经过对本套253环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合EN550和GB18279-2000标准。 另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭菌作用时间为 min，以确保灭菌有效性。实施环氧乙烷灭菌器验证申请用户单位设备规格出厂编号验证小组成员名单验证组姓 名职务职称单 位组 长组 员组 员组 员组 员组 员组 员批 准 经研究，同意由以上成员组成验证小组，按照此

15、环氧乙 烷灭菌器验证方案对本单位的环氧乙烷灭菌器进行验证。 批准人： （盖章） 年 月 日环氧乙烷灭菌器验证确认用户单位设备规格出厂编号确 认 本验证小组按批准的验证方案，自 年 月 日 至 年 月 日，对本单位的环氧乙烷灭菌器进行了 验证，现确认整个验证过程和所取得的数据均真实、完整、 可靠，符合验证方案的要求，并形成验证结论。 组 长： （盖章） 年 月 日验证组姓 名职务职称单 位组 长组 员组 员组 员组 员组 员灭菌器相关文件资料验收明细表序号灭菌器随机文件名称发证期有效期核实1 工商营业执照2医疗器械注册证3医疗器械生产许可证4医疗器械卫生许可证5使用说明书有 无6灭菌器系统图有

16、无7灭菌器安装图有 无8灭菌器维护指南有 无9灭菌器常见故障与排除一览表有 无10灭菌器安全操作规程有 无11备品备件一览表有 无12管道标志一览表有 无13产品合格证及主要配件合格证验证人： 日期：灭菌器安装环境确认验证目的： 确认灭菌器的工作环境符合性验证要求： 灭菌器安装环境要求验证依据： 供应商提供的灭菌器安装环境要求灭菌器规格： 灭菌器编号： 供应商：验证（操作）人员姓名：验证项目： 记录确认1）灭菌车间中应有防爆措施 合格 不合格 2）灭菌车间应安装防爆排气扇 合格 不合格3）灭菌器安装的车间距明火至少有 30 m 合格 不合格4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区

17、 合格 不合格5） EO 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间 合格 不合格 15条采用目视法 相关文档：灭菌车间周边环境平面图不合格描述：验证结论： 合格 不合格 验证人： 日期：审核结论： 合格 不合格 审核人： 日期：灭菌器安装位置符合性检查记录序号验证项目检查记录评 定1箱体安装位置 合格 不合格2箱体安装水平 合格 不合格3箱体倾斜度 合格 不合格4箱体周围无障碍 合格 不合格5门与箱体装配 合格 不合格6门的活动无障碍 合格 不合格7管道安装平直 合格 不合格验证人： 日期：灭菌器系统安装完整、准确性检查记录序号验证项目检查记录评 定1控制系统完整性、准确性 是

18、 否2供电系统完整性、准确性 是 否3供水系统完整性、准确性 是 否4供气系统完整性、准确性 是 否5加EO系统完整性、准确性 是 否6加湿系统完整性、准确性 是 否7废气处理系统完整性、准确性 是 否8管道标识符合性、准确性 是 否验证人： 日期：灭菌器电器控制系统安装检查记录项目名称规格型号技术指标符合性安装准确性安全性标识准确性检查记录开关 是 否 是 否 是 否按键 是 否 是 否 是 否链接 是 否 是 否 是 否传感器 是 否 是 否 是 否仪表 是 否 是 否 是 否动力器具 是 否 是 否 是 否加热器件 是 否 是 否 是 否加湿器件 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否

19、是 否 是 否 是 否验证人： 日期：灭菌器计算机系统安装检查记录项目名称型号及规格安装准确性启动运行异常情况记录主机显示器UPS电源打印机及连接控制机箱验证人： 日期： 灭菌器辅助设备的运行验证记录表辅助设备运行时间噪 音旋转方向其他异常记录真空泵10mim气泵10mim循环泵20mim气化泵(若有)20mim加热系统(电热箱、水箱)30mim蒸汽发生器30mim 验证人： 日期：灭菌器计算机系统的运行验证记录验证项目标准要求运行时间/次数观察记录其他异常记录UPSUPS应能保证计算机系统切断外接电源后持续供电10分钟23次显示器正常显示30min主机正常运行、检测30min控制机箱检测机箱

20、应保证与计算机的正常通讯和采样30min打印机正确通讯、打印正确23次 验证人： 日期：灭菌器真空速率验证记录真空度(相对压力)开始时间结束时间达到真空度所用时间(min)真空速率（kpa/min）-15Kpa-50Kpa验证人： 日期：灭菌器正压泄漏速率验证记录正 压保压开始时间保压开始压力(kpa)保压结束时间保压结束压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)+50Kpa验证人： 日期：灭菌器真空泄漏速率验证记录真空度保压开始时间保压开始压力(kpa)保压结束时间保压结束压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)-50Kpa验证人： 日期：灭菌器加湿系统

21、验证记录真空度(kpa)加湿开始时间加湿开始时蒸汽压力(Mpa)加湿开始时灭菌湿度(%RH)加湿结束时间加湿结束时蒸汽压力(Mpa)均衡时间(min)最终灭菌湿度(%RH)验证人： 日期：灭菌室箱壁的温度均匀性验证记录温度传感编 号升温开始时间升温开始时各点的温度（）达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度（）温度偏差（）1控制温度T0= 最高温度TH= 最低温度TL= 上偏差TH=TH-T0= 下偏差TL=T0-TL= 23456789101112131415161718192021222324252627282930 验证人： 日期：灭菌室空间的温度均匀性验证记录温度传感编 号升温开始时间升温开始时各点的温度（）达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度（）温度偏差（）1控制温度T0= 最高温度TH= 最低温度TL= 上偏差TH=TH-T0= 下偏差TL=T0-TL= 23456789101112131415161718192021222324252627282930 验证人： 日期：灭菌室负载的温度均