灭菌后胶塞存放时间验证

1、文件编码：页 码： 9/9题 目：灭菌后胶塞存放时间验证方案目录1.概述22验证目的.23.验证小组成员. 24.验证前预确认35.验证方法36.验证结论评价方法47.附件.5 1.概述：1.1粉针制剂生产时使用的灭菌胶塞，采用具有药品包装用材料和容器注册证的符合药用标准的低密度聚乙烯无菌袋包装灭菌后的胶塞，并通过塑封的方式进行密封。塑封后的胶塞完全处于密闭状态，方便储存和转运，能够长期保存。1.2风险评估表一：风险评估关键点影响发生几率F严重性G可发现性PFGP风险1.无菌成品的无菌。14312高2.可见异物成品的可见异物。24324高3.不溶性微粒成品的不溶性微粒。24324高4.水分成品

2、的影响成品的水分。14312高5.细菌内毒素成品的细菌内毒素。14312高风险评估结论：根据质量风险控制操作规程（M-QA-00320-00）“4.4.7.1”的规定，需要对以上关键点1、2、3、4、5进行验证。2验证目的：2.2采用合格的药用低密度聚乙烯无菌袋盛装灭菌后的胶塞的储存时间。3.验证小组成员：表二：验证小组部门验证职务姓名验证工作职责生产部实施小组组长负责制订、培训验证方案，组织实施验证，数据分析，异常情况书写，书写验证报告实施小组组员负责按照操作程序操着，填写相关记录。.质量管理部实施小组组员现场监控、检查检测中心相关检验工作4.验证前预确认4.1对主要文件确认：检查以下文件的

3、完整性及有效性，应确保齐全，并且是最新版本。表三：确认文件1CDDA12R全自动胶塞清洗机标准操作规程2粉针制剂A线准备工序标准操作规程3粉针制剂A线分装工序标准操作规程3灭菌后胶塞检查操作规程4胶塞封口机标准操作规程5灭菌后胶塞取样标准操作规程4.2人员培训确认：参与本次验证试验的操作人员均明确其相应职责并得到与本验证相关的培训。4.3包装材料确认：确认包装用低密度聚乙烯无菌袋符合公司质量标准。4.4确认包装用设备是否完好，是否在验证有效期内。4.5以上确认结果填写到附件一（1-1）中5.验证方法5.1验证用胶塞的准备：按照正常生产的胶塞处理批量，处理一锅胶塞。该批胶塞出烤时，在18个药用低

4、密度聚乙烯无菌袋中，每袋装入量不超过无菌袋容积的3/4的胶塞，尽量挤出内部空气后用封口机封口。编号后将已包装的灭菌后胶塞放置于胶塞暂存室存放。5.2检验方法5.2.1分别在24小时、48小时、72小时、96小时、120小时时观察胶塞袋内有无冷凝水。5.2.2无菌、可见异物、不溶性微粒、水分和细菌内毒素的检查5.2.2.1检测质量标准表四：质量标准灭菌后胶塞检查项目合格标准无菌经无菌实验应无菌生长可见异物应不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱；其他可见异物10个/ 300ml。 不溶性微粒10um微粒 2000粒25um

5、微粒 100粒水分 0.2%细菌内毒素应符合规定5.2.2.2在胶塞出烤的0小时时，按照粉针制剂A线分装工序标准操作规程的胶塞转运方法把1#3#袋胶塞从胶塞暂存间转运至分装间的百级层流下，使用灭菌后胶塞取样标准操作规程的方法分别对三袋胶塞进行取样，根据灭菌后胶塞检查操作规程的检查方法分别对三袋胶塞的样品进行检查。5.2.2.3在胶塞出烤的24小时时按照5.2.2.2的方法检测4#6#袋胶塞。5.2.2.4在胶塞出烤的48小时时按照5.2.2.2的方法检测7#9#袋胶塞。5.2.2.5在胶塞出烤的72小时时按照5.2.2.2的方法检测10#12#袋胶塞。5.2.2.6在胶塞出烤的96小时时按照5

6、.2.2.2的方法检测13#15#袋胶塞。5.2.2.7在胶塞出烤的120小时时按照5.2.2.2的方法检测16#18#袋胶塞。5.2.3以上检测结果填写到附件二（2-1）中5.2.4统计验证过程中的异常与偏差，填写到附件二（2-2）中。、验证结论评价方法6.1若0、24、48、72、96、120小时的数据均符合标准，则证明胶塞可存放时间为120小时或五天整；6.2若0、24、48、72、96小时的数据均符合标准，120小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为96小时或四天整；6.3若0、24、48、72小时的数据均符合标准，120、96小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为72小时

7、或三天整6.4若0、24、48小时的数据均符合标准，120、96、72小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为48小时或二天整6.5若0、24小时的数据均符合标准，120、96、72、48小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为24小时或一天整6.6若0小时的数据符合标准，120、96、72、48、24小时的数据不符合标准，则需要对整个验证过程考察，进行异常排查，排除所有异常后重新进行验证。6.7若0小时的数据不符合标准，则需要对整个验证过程考察，进行异常排查，排除所有异常后重新进行验证。、附件：附件一、1-1验证前预确认 附件二、2-1验证相关记录、2-2异常偏差统计 附件三、3-1

8、验证结果 附件一 1-1验证前预确认序号文件名称齐全最新保管人员相关人员是否得到培训1CDDA12R全自动胶塞清洗机标准操作规程是 否是 否是 否2粉针制剂A线准备工序标准操作规程是 否是 否是 否3粉针制剂A线分装工序标准操作规程是 否是 否是 否3灭菌后胶塞检查操作规程是 否是 否是 否4胶塞封口机标准操作规程是 否是 否是 否5灭菌后胶塞取样标准操作规程是 否是 否是 否该验证文件是否对相关人员进行培训是 否确认包装用低密度聚乙烯无菌袋符合公司质量标准是 否确认灭菌胶塞包装用设备是否完好，是否在验证有效期内是 否评价结果 日期： 检查人及评价人：.附件二 2-1检测结果2-1.1冷凝水项

9、目已包装好的胶塞内有无冷凝水，应无冷凝水出现检查袋数出现冷凝水的袋数未出现冷凝水的袋数合格率（%）24小时检查人检查时间48小时检查人检查时间72小时检查人检查时间96小时检查人检查时间120小时检查人检查时间2-1.2无菌 样品编号时间123标准0小时应不得检出有菌24小时48小时72小时96小时120小时 数据统计时间统计人2-1.3细菌内毒素 样品编号时间123标准0小时符合相应标准24小时48小时72小时96小时120小时 数据统计时间统计人2-1.4可见异物 样品编号时间123标准0小时不得检出可见异物24小时48小时72小时96小时120小时 数据统计时间 统计人2-1.5水份 样品编号时间123标准0小时 0.2%24小时48小时72小时96小时120小时 数据统计时间 统计人 2-1.6不溶性微粒 样品编号时间123标准0小时10um10um微粒 2000粒25um微粒 100粒25um24小时10um25um48小时10um25um72小时10u