第三节血液凝固

1、生理性止血生理性止血 ：正常情况下，小血管破损：正常情况下，小血管破损后引起的出血在几分钟内后引起的出血在几分钟内会自行停止的现象。会自行停止的现象。生理性止血过程：生理性止血过程： 血管挛缩血管挛缩 血小板血栓的形成血小板血栓的形成 血液凝固。血液凝固。引起血管收缩的原因引起血管收缩的原因：（1 1）损伤刺激反射性收缩）损伤刺激反射性收缩（2 2）损伤血管肌源性收缩引起）损伤血管肌源性收缩引起 局部局部（3 3）粘附的血小板释放）粘附的血小板释放5-HT5-HT、 TXATXA2 2引起收缩引起收缩出血时间出血时间：临床上常用小针刺破耳垂、：临床上常用小针刺破耳垂、指尖，使血液自然流出，然后

2、测定出指尖，使血液自然流出，然后测定出血延续的时间这段时间称出血时间。血延续的时间这段时间称出血时间。正常：正常：1-3min 1-3min 反映生理性止血功能反映生理性止血功能的状态的状态血管损伤血管损伤血管内皮下组织血管内皮下组织血管收缩血管收缩 5-HT、TXA2 血小板激活血小板激活 凝血系统激活凝血系统激活（粘附、聚集、释放）（粘附、聚集、释放） 血小板止血栓血小板止血栓 纤维蛋白形成纤维蛋白形成（初步止血）（初步止血）血凝块形成血凝块形成 （有效止血）（有效止血） 生理性止血示意图生理性止血示意图 二、二、 血液凝固血液凝固 血液凝固：指血液由流动的液血液凝固：指血液由流动的液体状

3、态变成不能流动的凝胶状态的体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。过程。 （二）（二） 凝血过程凝血过程（一）凝血因子（一）凝血因子（三）血液凝固的控制（一）凝血因子（一）凝血因子血浆与组织中直接参与血液凝固的物质血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 目前已经知道有目前已经知道有14种按国际命名法依发种按国际命名法依发现的先后顺序用罗马数字编号的有现的先后顺序用罗马数字编号的有12种种凝血因子IIII(F IIII)1 F是是Ca2+，其余均为蛋白质，其余均为蛋白质2大部是大部是丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶 包括包括F、F、F、F、 F、F、前激、前激肽释放酶；它们激活后能对特定肽链有限水解。肽释放酶；

4、它们激活后能对特定肽链有限水解。F 凝血酶原激活物 Fa 3 辅助因子辅助因子 F、 Ca2+、 F、F、高分子激肽原高分子激肽原4依赖依赖VitK的凝血因子的凝血因子 F、F、F、F 含含r-羧基谷氨酸，和羧基谷氨酸，和Ca2+结合暴露磷脂结合暴露磷脂结合部位。结合部位。5 F须与须与F结合才能作用；结合才能作用；F存在于存在于血管外，脑、肺、胎盘中含量高。血管外，脑、肺、胎盘中含量高。纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原凝血酶凝血酶凝血酶原凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶原激活物 1 凝血酶原激活物的生成凝血酶原激活物的生成 2凝血酶的生成凝血酶的生成 3纤维蛋白的生成纤维蛋白的生成（二）凝血

5、的过程（二）凝血的过程 完全由血管内的凝血因子参与完成。完全由血管内的凝血因子参与完成。 启动方式血液与异物表面的接触。启动方式血液与异物表面的接触。 异物表面除正常、完整血管壁以外异物表面除正常、完整血管壁以外的任何接触面都是异物表的任何接触面都是异物表面。面。 内源性途径（内源性凝血）内源性途径（内源性凝血）1 1凝血酶血激活物的生成凝血酶血激活物的生成 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶 a HK 前激肽释放酶前激肽释放酶 a Ca2+ a a Ca2+ 血小板磷脂表面血小板磷脂表面 HK-高分子量激肽原高分子量激肽原 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激

6、肽释放酶激肽释放酶 a HK 前激肽释放酶前激肽释放酶 a Ca2+ a a Ca2+ 血小板血小板磷脂表面磷脂表面 a a 凝血酶原凝血酶原 Ca2+ 激活物激活物血小板磷脂表面血小板磷脂表面 启动方式启动方式血管破损，组织因子与血液接触血管破损，组织因子与血液接触 a F与与F形成形成1：1复合物；复合物； b F提供磷脂表面，必须有提供磷脂表面，必须有Ca2+参加；参加； c F可提高可提高Fa的催化效率。的催化效率。 1凝血酶血激活物的生成凝血酶血激活物的生成（外源性凝血，血管外（外源性凝血，血管外F参与）参与）外源性途径外源性途径外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤 组织因子（组织因

7、子（TF） Ca2+外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤 组织因子（组织因子（TF） Ca2+ 凝血酶原凝血酶原 激活物激活物a a Ca2+组织因子磷脂表面组织因子磷脂表面 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶 a HK 前激肽释放酶前激肽释放酶 a Ca2+ a a Ca2+ 血小板磷脂表面血小板磷脂表面 外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤 组织因子（组织因子（TF） Ca2+ a a 凝血酶原凝血酶原 Ca2+ 激活物激活物血小板磷脂表面血小板磷脂表面a a Ca2+组织因子磷脂表面组织因子磷脂表面 凝血酶原凝血酶原 凝血酶原激活物凝血酶原激活物 凝血酶凝血酶

8、凝血酶的作用：凝血酶的作用： 水解纤维蛋白原生成纤维蛋白；水解纤维蛋白原生成纤维蛋白； 可激活可激活F、F、F、F、F及及F； 活化血小板以提供磷脂表面；活化血小板以提供磷脂表面； 激活蛋白激活蛋白C系统，从而灭活系统，从而灭活Fa、Fa。 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 a 稳定的纤维蛋白多聚体稳定的纤维蛋白多聚体 Ca2+ a a 凝血酶原凝血酶原 Ca2+ 激活物激活物血小板磷脂表面血小板磷脂表面外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤 组织因子（组织因子（TF） Ca2+ 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶 a HK

9、 前激肽释放酶前激肽释放酶 a Ca2+ a a Ca2+ 血小板磷脂表面血小板磷脂表面 a a Ca2+组织因子磷脂表面组织因子磷脂表面小结小结 1 1血液凝固过程是一个瀑布式的连锁反应，凝血因血液凝固过程是一个瀑布式的连锁反应，凝血因子相继激活，最终生成纤维蛋白子相继激活，最终生成纤维蛋白 2 2 血液凝固过程中，只在凝血酶原激活物生成时，血液凝固过程中，只在凝血酶原激活物生成时，有内源性途径与外源性途径两种形式。此后，两条途径归有内源性途径与外源性途径两种形式。此后，两条途径归于统一，以相同的方式生成凝血酶和纤维蛋白。于统一，以相同的方式生成凝血酶和纤维蛋白。 3 3内源性凝血与外源性凝

10、血都必须有凝血因子进内源性凝血与外源性凝血都必须有凝血因子进行催化的场所行催化的场所 磷脂表面，同时都必须要有磷脂表面，同时都必须要有CaCa2 2参与。参与。 4 4调节蛋白调节蛋白FF、FF使反应过程加速。使反应过程加速。（三）血液凝固的控制（三）血液凝固的控制 生理性凝血过程是受到严格控制的。生理性凝血过程是受到严格控制的。 体内小血管损伤或体内低水平的凝体内小血管损伤或体内低水平的凝血系统经常被激活激活，但是血液血系统经常被激活激活，但是血液循环不会凝固。这是一个复杂的过循环不会凝固。这是一个复杂的过程。程。1.血管内皮的抗凝作用血管内皮的抗凝作用（1）屏障作用途径）屏障作用途径PGI

11、2、NO、硫酸乙酰肝素蛋白多糖、硫酸乙酰肝素蛋白多糖（2）分泌多种活性物质抗凝）分泌多种活性物质抗凝组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制物（TFPI）抗凝血酶抗凝血酶、凝血酶调节蛋白（、凝血酶调节蛋白（TM）组织型纤溶酶激活物组织型纤溶酶激活物 2. 纤维蛋白、血流及单核细胞的作用纤维蛋白、血流及单核细胞的作用（1）纤维蛋白的吸附）纤维蛋白的吸附凝血酶凝血酶（2）血流的稀释）血流的稀释活化的凝血因子活化的凝血因子 被血流稀释被血流稀释（3）单核巨噬细胞的吞噬）单核巨噬细胞的吞噬-吞稀释吞稀释 的因子的因子 抗凝血酶抗凝血酶：肝脏、血管内皮生成。肝脏、血管内皮生成。 作用：作用：灭活灭活Fa、F

12、a、Fa、Fa、Fa 机理：机理：分子中的精氨酸残基与分子中的精氨酸残基与凝血因子活性凝血因子活性部位部位的丝氨酸残基结合。的丝氨酸残基结合。 肝素可增强抗凝血酶肝素可增强抗凝血酶的作用。的作用。 （1） 丝氨酸蛋白酶抑制物丝氨酸蛋白酶抑制物3.生理性抗凝物质生理性抗凝物质（2）蛋白质）蛋白质C系统系统 包括包括蛋白质蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质凝血酶调节蛋白、蛋白质S、 蛋白质蛋白质C的抑制物。的抑制物。 蛋白质蛋白质C由肝脏合成需由肝脏合成需VitK，蛋白质，蛋白质S是辅是辅助因子。助因子。 作用：作用： 灭活灭活Fa、Fa； 抑制抑制F、凝血酶原、凝血酶原的激活；的激活； 促进纤溶。

13、促进纤溶。 由小血管内皮细胞产生，抑制外源性凝血过由小血管内皮细胞产生，抑制外源性凝血过程及程及Fa-TF对对F的激活。（的激活。（是体内主要的抗凝物）是体内主要的抗凝物）（3）组织因子途径抑制物（）组织因子途径抑制物（TFPI） TFPI Fa（- -）Ca2+Fa FaFa- Fa- TFPI- Fa变构变构与与FX结合结合 四合体四合体 （4） 肝素肝素 由由肥大细胞肥大细胞及及嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞产生，肺、产生，肺、心、肝、肌肉含量丰富。心、肝、肌肉含量丰富。 作用：作用： 间接增强抗凝血酶间接增强抗凝血酶的活性；的活性； 刺激血管内皮细胞释放刺激血管内皮细胞释放TFPI； 增强蛋

14、白增强蛋白C的活性；的活性； 刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解。物，增强纤维蛋白溶解。 三、止血栓的溶解三、止血栓的溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 纤维蛋白分解液化的过程纤维蛋白分解液化的过程纤溶系统纤溶系统 纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原、纤溶酶、 纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物（一）纤溶酶原的激活（一）纤溶酶原的激活（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解（三）纤溶抑制物（三）纤溶抑制物（一）纤溶酶原的激活（一）纤溶酶原的激活纤溶酶原主要由肝脏生成纤溶酶原主要由肝脏生成1.组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PA）3.激肽释放酶、激肽释放酶、 Fa2.尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）激活物激活物甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高 纤溶酶的作用：纤溶酶的作用：水解纤维蛋白和纤维蛋白原；水解纤维蛋白和纤维蛋白原；水解凝血因子水解凝血因子 、 FF、FF、FF、F F （二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤溶酶纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物 可