第三章一般杂质检查1

1、1第三章第三章 药药 物物 的的 杂杂 质质 检检 查查2基本要求 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。重点：重点：1 1药物杂质来源，限量检查及计算药物杂质来源，限量检查及计算 2 2氯氯化物、重金属、砷盐的检查方法化

2、物、重金属、砷盐的检查方法难点：难点：1. 1.砷盐检查方法原理砷盐检查方法原理 2 2特殊杂质检查的特殊杂质检查的方法和原理方法和原理3第三章第三章 药物的杂质检查法药物的杂质检查法第一节第一节 概述概述第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法第三节第三节 特殊杂质特殊杂质的的检查方法检查方法第三章第三章4第一节第一节 概述概述基本要求基本要求掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算量的定义和计算了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区别别5第一节第一节 概述概述一、药物纯度的概念与要求一、药物纯度的概念与要求第

3、三章第三章三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类6第三章第三章一、一、药物的纯度药物的纯度要求要求第一节第一节 概述概述药物的纯度要求药物的纯度要求 指药物纯净的程度指药物纯净的程度. 是反映是反映 药品质量的一项重要指标药品质量的一项重要指标.1）评价）评价：综合考虑药物的外观性状、：综合考虑药物的外观性状、理化常数、理化常数、杂质检查杂质检查和含量测定和含量测定. 综合评定药物的纯度综合评定药物的纯度. 杂质检查杂质检查 是药物纯度评价的一项重要是药物纯度评价的一项重要内容内容. .1.药物的纯度药物的纯度purities of drugs7第三章第三

4、章第一节 概 述药物的纯度要求2）药物纯度与试剂纯度）药物纯度与试剂纯度共同点：共同点：均规定所含杂质的均规定所含杂质的种类种类和和限量限量. 不同点：不同点：a.药物纯度药物纯度又称为药用规格又称为药用规格,主要从用药主要从用药安全安全、有效有效和对药物和对药物稳定性稳定性等方面考虑等方面考虑,只只有合格品和不合格品有合格品和不合格品. 8第三章第三章第一节 概 述药物的纯度要求b.化学试剂的纯度化学试剂的纯度是从杂质可能引起是从杂质可能引起的化学变化对的化学变化对使用的影响使用的影响以及试剂的以及试剂的使用使用范围范围和和使用目的使用目的加以规定加以规定, ,它不考虑杂质它不考虑杂质对生物

5、体的生理作用及毒副作用对生物体的生理作用及毒副作用. .化学试剂化学试剂一般分为一般分为4 4个等级基准试个等级基准试剂剂GRGR、优级纯或特种试剂、优级纯或特种试剂( (光谱纯、色谱光谱纯、色谱纯、农药残留检测级纯、农药残留检测级) )、分析纯、分析纯ARAR、化学化学纯纯CPCP和实验室试剂和实验室试剂LRLR9第三章第三章第一节 概 述药物的纯度要求例如：硫酸钡（例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格试剂规格 对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查. . 检查：检查：氯化物、铁、灼烧失重等氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可溶性如存在可溶性钡盐则导致钡盐则导致 医疗事故医疗事故

6、. . 检查：检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等酸溶性钡盐、重金属、砷盐等 化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用10第三章第三章一、一、药物的纯度药物的纯度要求要求第一节 概 述药物的纯度要求 是指药物中存在的是指药物中存在的无治疗作用无治疗作用或或影响药物的稳定性和疗效影响药物的稳定性和疗效, ,甚至甚至对人体健康有害对人体健康有害的微量物质的微量物质. .2.药物的杂质药物的杂质 为保证药品质量为保证药品质量, ,确保用药安全、确保用药安全、有效有效, ,必须检查杂质必须检查杂质, ,控制药物纯度控制药物纯度. .11第三章第三章1 1）对人体有害的）对人体有害的 如：砷盐和重金

7、属如：砷盐和重金属 2 2）影响药物稳定性）影响药物稳定性 如：水分如：水分（青霉素钾盐）（青霉素钾盐）3 3）虽对人体无害也不影响药物稳定性，）虽对人体无害也不影响药物稳定性，但可用于考核生产工艺和生产控制是否但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常正常指示性杂质（信号杂质）指示性杂质（信号杂质） 如：如：ClCl- - SOSO4 42-2-一、药物的纯度要求一、药物的纯度要求第一节 概 述杂质的种类与来源12第三章第三章二、二、杂质的种类杂质的种类第一节 概 述杂质的来源与种类按来源可分为按来源可分为2类类一般杂质一般杂质 指在自然界中分布广泛指在自然界中分布广泛, ,在多种在多种药物的生

8、产或贮存过程中容易引入的杂质药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质. .特殊杂质特殊杂质 指在该药物的生产或贮存过程指在该药物的生产或贮存过程中中, ,根据药物的性质、生产方法和工艺条根据药物的性质、生产方法和工艺条件件, ,有可能引入的杂质有可能引入的杂质. .13第三章第三章二、二、杂质的种类杂质的种类第一节 概 述杂质的来源与种类按结构可分为按结构可分为2类类无机杂质无机杂质 ClCl- -、S S2-2-、CNCN- -、AsAs、重金属、重金属. .有机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、异中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂构体、残留溶剂. .14第三章第三章二、二、杂质的种类

9、杂质的种类第一节 概 述杂质的来源与种类按性质可分为按性质可分为3类类信号杂质信号杂质 指本身一般无害指本身一般无害, ,但其含量多少可反映但其含量多少可反映药物纯度水平药物纯度水平, ,指示生产工艺是否合理指示生产工艺是否合理. . 如：氯化物、硫酸盐等如：氯化物、硫酸盐等. .有害杂质有害杂质 对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质. .在质量标准中严在质量标准中严加控制加控制, ,以保证用药安全以保证用药安全. . 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等. . 15第三章第三章二、二、杂质的种类杂质的种类第一节 概 述杂质的来源与种类a a 具有立体异构体的药

10、物具有立体异构体的药物, ,其生物活性其生物活性有很大差异有很大差异; ;如：肾上腺素为左旋体如：肾上腺素为左旋体, ,其升压作用是其升压作用是右旋体的右旋体的1212倍倍. .b b 异构体中异构体中, ,其顺式体与反式体的生物其顺式体与反式体的生物活性也不相同活性也不相同; ;如：如：V VA A以全反式的生物活性为最高以全反式的生物活性为最高.无效或低效杂质无效或低效杂质16第三章第三章二、二、杂质的种类杂质的种类第一节 概 述杂质的来源与种类 c c 药物的晶型不同药物的晶型不同, ,其理化常数其理化常数, , 溶解性稳定性、体内的吸收和疗溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异效也有差

11、异. . 如：驱虫药甲苯咪唑如：驱虫药甲苯咪唑, ,有有A A、B B、C C三种晶型三种晶型. . 其中其中C C晶型的驱虫率晶型的驱虫率90%,B,B晶晶型的驱虫率型的驱虫率4060%,A,A晶型的驱虫晶型的驱虫 率小于率小于20%. .17第三章第三章二、二、杂质的种类杂质的种类第一节 概 述杂质的来源与种类 必须重视异构体和多晶型对药必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响物有效性和安全性的影响. . 控制药控制药物中低效、无效以及具有毒性的异物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型构体和多晶型, , 在药物纯度研究中在药物纯度研究中日益受到重视日益受到重视. .18第三章第

12、三章第一节 概 述杂质的来源与种类药物中杂质的来源与种类药物中杂质的来源与种类 有针对性地制订杂质检查有针对性地制订杂质检查项目的项目的方法方法和和限度限度二、二、杂质来源杂质来源药物中可能存在的杂质药物中可能存在的杂质 决定杂质检查的决定杂质检查的项目项目19第三章第三章第一节 概 述杂质的来源与种类二、二、杂质来源杂质来源 药物生产过程引入药物生产过程引入 药物贮存期间引入药物贮存期间引入20第三章第三章二、二、杂质来源杂质来源第一节 概 述杂质的来源与种类(4) 合成工艺中使用的设备、器皿可能合成工艺中使用的设备、器皿可能 引入重金属、以及使用溶剂引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂有机溶

13、剂.1 生产过程中引入生产过程中引入(1) 所用原料不纯所用原料不纯(2) 合成工艺中未反应完全的原料、合成工艺中未反应完全的原料、 合成中间体、副产物等合成中间体、副产物等.（3）从药用植物中提取分离过程中引入）从药用植物中提取分离过程中引入21第三章第三章二、二、杂质来源与种类杂质来源与种类第一节 概 述杂质的来源与种类例：例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得OHCOOH(CH3CO)2O+COOHOCOCH3CH3COOHH2S O47 0 7 5 C+乙酰化不完全乙酰化不完全 水杨酸水杨酸(杂质杂质)22第三章第三章制剂过程中可能产生新物质制剂过程中可能产生新物质

14、如：如： 制备过程中加热灭菌制备过程中加热灭菌盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂 进一步脱羧转化进一步脱羧转化对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 苯胺苯胺 引起毒性反应引起毒性反应第一节概述-杂质的来源与种类23第三章第三章二、二、杂质来源与种类杂质来源与种类第一节 概 述杂质的来源与种类 (1)保管不善或贮存时间过长保管不善或贮存时间过长(2)包装不当包装不当2 2 贮藏过程中引入贮藏过程中引入24第三章第三章二、二、杂质来源与种类杂质来源与种类第一节 概 述杂质的来源与种类产生杂质发霉潮解、型转化、聚合、异构化、晶水解、氧化、分解在外界条件药品气、微生物温度、湿度、日光、空25第三章第三章二、二、

15、杂质来源与种类杂质来源与种类第一节 概 述杂质的来源与种类 例例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为易氧化分解为醛醛及有毒的及有毒的过氧化物过氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化二羟乙基过氧化物物）药典规定药典规定:起封后起封后24小时内小时内使用使用26第三章第三章二、二、杂质来源与种类杂质来源与种类第一节 概 述杂质的来源与种类例例2： 四环素在酸性条件下可发生差向异构四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应化反应,生成差向四环素生成差向四环素(毒性高、活性低毒性

16、高、活性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDpH 26OHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH3CHABCD27易发生水解反应的结构：易发生水解反应的结构：酯、内酯、酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：易发生氧化反应的结构：醚、醛、醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等酚羟基、巯基、亚硝基、双键等二、二、杂质来源与种类杂质来源与种类第一节 概 述杂质的来源与种类第三章第三章28第三章第三章第一节 概 述杂质的限量检查1 杂质限量杂质限量 在不影响药物疗效、稳定性在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下及不发生毒性的

17、前提下, ,药物中所含药物中所含杂质的杂质的最大允许量最大允许量. . 三三 杂杂质质限限量量检检查查百分表示百分表示( %)百万分表示百万分表示( ppm)限量表示方限量表示方 法法29第三章第三章第一节 概 述杂质的限量检查2 杂质检查的要求杂质检查的要求 三三 杂杂质质限限量量检检查查由于杂质不可能完全除尽，也没有必要除由于杂质不可能完全除尽，也没有必要除尽。所以在不影响疗效和不发生毒性的原尽。所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，

18、这一允许量被称为质，允许有一定限量，这一允许量被称为杂质的限量。通常不要求测定其准确含量。杂质的限量。通常不要求测定其准确含量。药典药典中规定的杂质检查均为限量（或中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查（限度）检查（Limit test）。）。30第三章第三章第一节 概 述杂质的限量检查 三三 杂杂质质限限量量检检查查三种检查方法三种检查方法比较法灵敏度法标准对照法3 杂质检查方法杂质检查方法(限量检查法限量检查法)31操作操作: :平行试验平行试验比较两比较两比色管的颜色或浊比色管的颜色或浊度度, ,判断杂质限量是判断杂质限量是否符合规定否符合规定. .管管2（对照管）（对照管）管管1（样品

19、管）（样品管）第一节概述杂质的限量检查第三章第三章 取限度量的待检杂质对照品配成的对取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶液照溶液,与一定量供试品配成的供试品容液在与一定量供试品配成的供试品容液在相同条件下处理相同条件下处理, 比较反应结果比较反应结果, 判断供试判断供试液中所含杂质限度是否符合规定液中所含杂质限度是否符合规定.标标准准对对照照法法32 在供试品溶液中加入试剂在供试品溶液中加入试剂, ,在试验在试验条件下反应条件下反应, ,不得出现正反应不得出现正反应. . 既以既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量检测条件下反应灵敏度控制杂质限量. .第一节概述杂质的限量检查第三章第三章不得发生

20、浑浊、蒸馏水TSAgNOHNOml5033 如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴 1mL0.2mg/50mL 4g/mL灵灵敏敏度度法法33 取一定量供试品取一定量供试品,在规定条在规定条件下测定待检杂质吸光度件下测定待检杂质吸光度, 与规定与规定限量比较限量比较, 判断供试品中杂质限判断供试品中杂质限量量.第一节概述杂质的限量检查第三章第三章比比较较法法34 例：肾上腺素中肾上腺酮的检例：肾上腺素中肾上腺酮的检查查 第一节概述杂质的限量检查第三章第三章比比较较法法供试品液供试品液(2.0mg/ml)盐酸溶液盐酸溶液样品样品 (0.05mol/L)A A310nm310nm规

21、定：规定：A A310nm310nm0.050.0535%100供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量%100SCVL写成：写成：4 限量计算公式限量计算公式 三三 杂杂质质的的限限量量检检查查第一节 概 述杂质的限量检查第三章第三章36610SCV)ppm(L 若用若用ppm表示杂质限量表示杂质限量则：则：注意注意: 单位是否统一单位是否统一 供试品是否有稀释供试品是否有稀释 表示方法表示方法%或或ppm第一节 概 述杂质的限量检查第三章第三章37-, Cl25ml100ml2.0g依法检查样品过滤溶解水%01. 0%100100251000201. 05L例例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查

22、对乙酰氨基酚中氯化钠的检查对照品溶液对照品溶液: : 标准标准NaCl溶液溶液( (10 gCl-/ml)方法方法：取：取5.0ml同法操作比较同法操作比较,浊度不得更大浊度不得更大.计算计算：氯化物限量是多少：氯化物限量是多少(% )？第一节 概 述杂质的限量检查第三章第三章38规定：含重金属规定：含重金属 百万分之五百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液计算：应取标准铅溶液(10 gPb/ml)多少多少ml？依法检查样品）（醋酸盐水25ml.0g4 pH3.5buff,6101000401. 0V5)ml(0 .21001.0510004V6例例2. 葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属

23、的检查方法方法：第一节 概 述杂质的限量检查第三章第三章39例例3. 溴化钠中砷盐检查溴化钠中砷盐检查第一节 概 述杂质的限量检查第三章第三章S = = x106 =0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中国药典规定：取标准砷溶液方法：中国药典规定：取标准砷溶液2.0ml (每每1ml相当于相当于1g砷砷)制备砷斑制备砷斑规定：含砷量不得超过规定：含砷量不得超过4 ppm计算：应取供试品量计算：应取供试品量(g)？40小结小结1，药物纯度：药物的纯净程度。，药物纯度：药物的纯净程度。2，杂质的来源与种类，杂质的来源与种类来源：生产和贮存来源：生产和贮存种类：一般杂质和特殊杂质种类：一般杂质

24、和特殊杂质3，杂质的限量检查，杂质的限量检查杂质的限量：药物中允许含杂质的最大杂质的限量：药物中允许含杂质的最大量量;计算：计算：识记：杂质、一般杂质、特殊杂质、杂识记：杂质、一般杂质、特殊杂质、杂质来源、药用纯度与化学纯度的区别质来源、药用纯度与化学纯度的区别%100SVCL41思考题思考题421. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是（要区别是（A）vA. 所含杂质的生理效应不同所含杂质的生理效应不同vB. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 vC. 所含杂质的绝对量不同所含杂质的绝对量不同vD. 化学性质及化学反应速度不同化学性质

25、及化学反应速度不同vE. 所含有效成分的生理效应不同所含有效成分的生理效应不同练习题与答案练习题与答案432在药物生产过程中引入杂质的途径为在药物生产过程中引入杂质的途径为(A,B,C,D)vA. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成vB. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成成vC. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成等造成vD. 所用金属器皿及装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质vE. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引由于操作不妥，日光曝晒而使产品

26、发生分解引入的杂质入的杂质 443检查某药物中的砷盐，检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液取标准砷溶液2ml（每（每1ml相当于相当于1g的的As）制备标准）制备标准砷斑，砷盐限量为砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C. 0.020g D. 1.0g E. 0.10g gLCVS0 . 2%100%0001. 01012%1006已知：已知：C1 g/ml110-6 g/ml; V2ml; L0.0001%454检查维生素检查维生素C中的重金属中的重金属时，若取样量为时，若取样量为1.0g，要求，要求含重金属不得过百万分之十，含重金属

27、不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的的Pb）多少）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C. 2ml D. 1ml E. 20mlml 110100 . 1101066cSLV46基基本本要要求求第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查掌握一般杂质检查项目的原理和方法掌握一般杂质检查项目的原理和方法重点：氯化物、重金属、砷盐、重点：氯化物、重金属、砷盐、铁盐、干燥失重、水分铁盐、干燥失重、水分第三章第三章47一般杂质检查规则一般杂质检查规则 药品检验操作标准药品检验操作标准规定规定 1. 1. 遵循平行操作原则遵循平行操作原则 （1 1

28、）仪器的配对性）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过差不超过2mm2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2 2）对照品与供试品的同步操作）对照品与供试品的同步操作 2. 2. 正确的取样及供试品的称量范围正确的取样及供试品的称量范围 1g1g不超过不超过2%2%，1g1g不超过不超过1% 1% 3. 3. 正确的比色、比浊方法正确的比色、比浊方法 4. 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份各复查二份 48一一氯氯化化物

29、物检检查查法法第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查 1. 原理原理 利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液生成氯化银白色浑浊液, 与一与一定量定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大浊度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl第三章第三章492操作方法操作方法(对照法对照法)、水、水至样品10mlHNO dil253ml样品管比较浑浊程度暗处放置min5403TSAgNOml同上标准液（一定量）对照管 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第

30、三章第三章葡萄糖中氯化物检查葡萄糖中氯化物检查1.0ml用水稀释至用水稀释至50ml6.0mL0.60g0.010%(浓度：浓度：10 gCl/ml)一一氯氯化化物物检检查查法法50一一氯氯化化物物检检查查法法 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查3. 结果观察方法结果观察方法 暗处放置暗处放置5min(避免避免AgCl分解分解)第三章第三章黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察51 4注意事项及讨论注意事项及讨论一一氯氯化化物物检检查查法法 平行试验平行试验 加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的 氯化物的最适检测浓度范围氯化物的最适检测浓度范围 稀释到稀释到40ml后加硝酸银试

31、液的目的后加硝酸银试液的目的 供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液不澄清处理方法 供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法 供试品溶液显碱性的处理方法供试品溶液显碱性的处理方法 干扰物的排除干扰物的排除 有机药物中氯化物的检查有机药物中氯化物的检查 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章52 一一氯氯化化物物检检查查法法 为了保证样品管与对照管的反应为了保证样品管与对照管的反应条件一致条件一致, ,要求样品管与对照管要平要求样品管与对照管要平行操作行操作平行试验平行试验. . 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章 平行试验平行试验53 加稀硝酸的目的

32、加稀硝酸的目的一一氯氯化化物物检检查查法法 加速氯化银混浊的生成加速氯化银混浊的生成,产生较好的产生较好的乳浊乳浊,避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀沉淀. 50ml供试液含稀硝酸供试液含稀硝酸10ml为宜为宜.过多会增大氯化银的溶解度过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低使浊度降低. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章54一一氯氯化化物物检检查查法法 氯化物的最适检测浓度范围氯化物的最适检测浓度范围 50ml供试液中含供试液中含0.050.08mg的的Cl-,相当于标准氯化钠溶液相当于标准氯化钠溶液(10 gCl-/ml) 5.08.0ml 时

33、时,所显浑浊梯度明显所显浑浊梯度明显. 根据限量取用适宜的供试品量根据限量取用适宜的供试品量, 使使氯化物的浓度在适宜的范围内氯化物的浓度在适宜的范围内. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章55 稀释到稀释到40ml40ml后加硝酸银试液后加硝酸银试液 的目的的目的一一氯氯化化物物检检查查法法 使产生的使产生的AgCl浑浊均匀浑浊均匀. 硝酸银硝酸银加得过早加得过早, 由于氯化物浓度过大而产由于氯化物浓度过大而产生生AgCl沉淀而影响比浊沉淀而影响比浊. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章56 供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液不澄清处理方法一一氯氯化化

34、物物检检查查法法 供试品溶解后溶液不澄清供试品溶解后溶液不澄清,应过滤应过滤,过滤时的滤纸要先用含过滤时的滤纸要先用含硝酸硝酸的水溶液的水溶液(1100)洗涤洗涤, 除去滤纸中含有的氯化除去滤纸中含有的氯化物物. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章57 供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法a.a.内消色法内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查如枸橼酸铁铵中氯化物的检查. . 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章 作样品管第二份作对照管液标准滤液过滤第一份，分成二等份一定量的供试液 TSAgNO NaClTSAgNO HNO33358 向供试品溶

35、液中加入某种试剂向供试品溶液中加入某种试剂,使使溶液颜色褪去后再依法检查溶液颜色褪去后再依法检查.一一氯氯化化物物检检查查法法例例：高锰酸钾中氯化物的检查：高锰酸钾中氯化物的检查 因溶液呈紫色因溶液呈紫色,加入适量乙醇加入适量乙醇,使使颜色消失后再检查颜色消失后再检查. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章b. 外消色法外消色法59 供试品溶液显碱性的处理方法供试品溶液显碱性的处理方法一一氯氯化化物物检检查查法法先中和为中性后再检查先中和为中性后再检查. 避免硝酸银在碱性条件下避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银生成氢氧化银和氧化银. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂

36、质的检查第三章第三章60 a.碘化物中氯化物的检查碘化物中氯化物的检查 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章Cl的氧化电位高的氧化电位高(1.35)不能被氧化为不能被氧化为Cl2I-的氧化电位低的氧化电位低(0.53) 依法检查挥去2I2O4322ClIPOH,OHClI 干扰物的排除干扰物的排除61的浑浊比较与一定量标准溶液生成浑浊（作供试液）滤液过滤中能形成银氨络离子在溶液中不溶）（在粉AgClNOHCl)NH(AgTS3NHAgCl TSNHAgITSAgNO,TSNHClIZnClI33333H2b.碘中氯化物的检查碘中氯化物的检查反应原理反应原理: : 根据氨中溶解

37、度不同根据氨中溶解度不同AgCl(溶解溶解)AgBr(微溶微溶)AgI(不溶不溶) 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章62Cl的氧化电位高的氧化电位高(1.35)不能被氧化为不能被氧化为Cl2Br-的氧化电位低的氧化电位低(1.08) 依法检查挥散（除)Br2O3222 ClBrHNO,OHClBr 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查c. 溴化物中氯化物的检查溴化物中氯化物的检查第三章第三章63一一氯氯化化物物检检查查法法 有机药物中氯化物的检查有机药物中氯化物的检查 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章 a 溶于水的有机药物溶于水的有机药物直接检

38、查直接检查. c 溶于稀乙醇或丙酮的有机药物溶于稀乙醇或丙酮的有机药物 用该溶剂溶解后依法检查用该溶剂溶解后依法检查.例：三氯叔丁醇例：三氯叔丁醇CCl3C(CH3 ) 2 OH 取滤液依法检查过滤水，水药物除去不溶物使所含氯化物溶解or b 不溶于水的有机药物不溶于水的有机药物64 d 杂质中卤素原子连接于苯环上杂质中卤素原子连接于苯环上 先进行有机破坏先进行有机破坏,使分解后再检查使分解后再检查. 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章后依法检查无机适当的有机破坏方法药物机氯转变为将有机分子破坏，使有Cl 氧瓶燃烧进行样品处理氧瓶燃烧进行样品处理.65 第二节第二节 一般杂

39、质的检查一般杂质的检查二二硫硫酸酸盐盐检检查查法法 硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液中生成硫酸钡的白色浑浊液,与一与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较同条件下生成的浑浊比较.SO42-+Ba2+BaSO4（白色）HCl第三章第三章1. 原原 理理66 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查二二硫硫酸酸盐盐检检查查法法 第三章第三章2. 操作法操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 样样品品标准溶液标准溶液浓度范围浓度范围 0.1mg0.5mgSO42-/50m

40、l671. 标准标准K2SO4溶液溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的所显的所显浑浊梯度明显，相当于标准浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液溶液15ml。 2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且以反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀供试溶液中含稀盐酸盐酸2ml为宜。为宜。 (盐酸酸性条件防止盐酸酸性条件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，沉淀生成，pH约约=1)3. 试剂：氯化钡试剂：氯化钡 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。浊而不是白色沉淀。 5. 比浊方法

41、：同置于比浊方法：同置于黑色黑色背景上，自上向下观察。背景上，自上向下观察。 二二硫硫酸酸盐盐检检查查法法 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查2. 测定条件测定条件第三章第三章68 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查三三铁铁盐盐检检查查法法 第一法第一法 硫氰酸盐法硫氰酸盐法ChP USPChP USP1. 原理原理 铁盐在盐酸酸性溶液中与铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成硫氰酸铵生成红色红色可溶性硫氰酸铁可溶性硫氰酸铁配离子配离子, ,与一定量标准铁溶液用同与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较法处理后所呈的颜色进行比较. .Fe3+ 6SCN-HClFe(SCN)

42、63-（硫氰酸铁络离子）第三章第三章69 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查三三铁铁盐盐检检查查法法 第三章第三章2. 操作操作4ml25mld.HCl 30%硫氰酸铵硫氰酸铵过硫酸铵过硫酸铵50mgH2O50mlH2O 样样品品标准溶液标准溶液70 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查三三铁铁盐盐检检查查法法 第三章第三章2) 最佳比色浓度最佳比色浓度a. 仪器分析线性范围仪器分析线性范围5 90 g Fe3+ /50mlb. 目视比色浓度范围目视比色浓度范围1050 g Fe3+ /50ml3. 讨讨 论论 标准铁溶液标准铁溶液硫酸铁铵硫酸铁铵(含硫酸含硫酸) 浓度浓度10

43、gFe3+/ml713）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行正反应方向进行 4）检查）检查Fe2+和和Fe3+ 5）铁盐检查时，加氧化剂氧化）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为为Fe3+。加过硫。加过硫酸铵可氧化酸铵可氧化Fe2+为为Fe3+，同时可防止光线使硫氰，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。酸铁还原或分解褪色。 加硝酸后加热也可氧化加硝酸后加热也可氧化Fe2+为为Fe3+6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章72

44、第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查三三铁铁盐盐检检查查法法 第二法第二法 巯基醋酸法巯基醋酸法 BPBP第三章第三章红色药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20FeFe2332Feml红色对照：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20323FeFeml73枸橼酸的作用：使枸橼酸与铁离子形成枸橼酸的作用：使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。氧化铁沉淀。巯基醋酸：还原剂巯基醋酸：还原剂本法灵敏度较高，但试剂较贵本法灵敏度较高，但试剂较贵 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章74 第二节第二节 一般杂质的

45、检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 重重金属是指在实验条件下能与硫金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等. 重金属存在影响药物的稳定性及重金属存在影响药物的稳定性及安全性安全性. 铅易在体内积蓄中毒铅易在体内积蓄中毒,以以Pb为代表为代表. 第三章第三章1.重金属的概念重金属的概念75 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 第二法第二法: :炽灼后检查法炽灼后检查法 适用于含芳环、杂环以及不适用于含芳环、杂环以及不

46、溶于水、稀酸及乙醇的有机药物溶于水、稀酸及乙醇的有机药物. . 第一法第一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸、乙醇适用于溶于水、稀酸、乙醇 的药物的药物, ,是最常用的方法是最常用的方法. . 第三章第三章76 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 第三法第三法:硫化钠法硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶于适用于难溶于稀酸但能溶于 碱性溶液药物碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类巴比妥类、磺胺类)第三章第三章77 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物药物. .

47、第三章第三章第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法78 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 硫代乙酰胺在弱酸性硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸盐缓醋酸盐缓冲液冲液)条件下水解条件下水解,产生产生H2S,与微量重金属离与微量重金属离子子(以以Pb2+为代表为代表)生成黄色到棕黑色的硫化生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液物混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较后所呈颜色比较, 不得更深不得更深.第三章第三章SHCONHCH5 . 3pHOHCSNHCH223223 H2PbSHSHPb221 原原 理理 792 操作方

48、法操作方法比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5醋酸盐标准溶液样品溶液甲管丙管乙管比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5标准液、醋酸盐比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5醋酸盐样品溶液80 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章结果观察结果观察8182 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 标准铅溶液浓度标准铅溶液浓度 硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 溶液的溶液的pH 供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理 干扰物的排除方法干扰物的排

49、除方法第三章第三章3讨论讨论83 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 标准铅溶液浓度标准铅溶液浓度适宜目视比色的浓度范围适宜目视比色的浓度范围 Pb2+标准溶液标准溶液10 g/ml 12ml第三章第三章84 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制.第三章第三章 改用硫代乙酰胺为显色剂改用硫代乙酰胺为显色剂（95版版药典）药典）硫代乙酰胺在实验条件下水解硫代乙酰胺在实验条

50、件下水解产生产生H2S,与重金属离子反应与重金属离子反应.85 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 pH在在3.03.5时时, 呈色较完全呈色较完全.酸度增大酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色呈色变浅甚至不呈色. 第三章第三章 溶液的溶液的pH对于金属离子与硫化对于金属离子与硫化氢呈色影响较大氢呈色影响较大. 溶液的溶液的pH86 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理第三章第三章a.外消色法外消色法 b.内消色法内消色法87 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金

51、属属检检查查法法 a. 外消色法外消色法 . 稀焦糖溶液调节稀焦糖溶液调节 . 指示剂调节指示剂调节第三章第三章88 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查 b. 内消色法内消色法 与氯化物检查时的处理方法类似与氯化物检查时的处理方法类似 作样品管硫代乙酰胺第二份作对照管溶液标准滤液硫代乙酰胺第一份，分成二等份两倍量的供试品除去 Pb pH3.5PbS过滤第三章第三章89 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 干扰物的排除方法干扰物的排除方法干扰：干扰：弱酸性溶液中弱酸性溶液中Fe3+氧化氧化H2S析出析出S,产生混浊影响检查产生混浊影响检查.a.供试品中

52、微量高价供试品中微量高价Fe3+存在存在第三章第三章如：如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查葡萄糖酸亚铁中重金属的检查.排除：排除：加入加入抗坏血酸抗坏血酸或或盐酸羟胺盐酸羟胺使使Fe3+还原为还原为Fe2+.90 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查 b.供试品为铁盐（大量的供试品为铁盐（大量的Fe3+） Fe3+在在HCl溶液中能形成配位化合物溶液中能形成配位化合物用乙醚提取用乙醚提取 Fe3+HCl HFeCl62-（黄色）（黄色）水层加氨试液调至碱性水层加氨试液调至碱性,残存的残存的Fe3+可用可用KCN掩蔽掩蔽, 按第三法检查按第三法检查. 如：枸橼酸铁铵的重金属检查枸橼酸铁铵的重金

53、属检查第三章第三章四四重重金金属属检检查查法法91 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 c.药物本身能生成不溶性硫化物药物本身能生成不溶性硫化物加入掩蔽剂消除干扰加入掩蔽剂消除干扰加掩蔽剂加掩蔽剂KCN,使使锑锑、锌锌形成稳定形成稳定的的配合物配合物后后, 用第三法检查用第三法检查.第三章第三章如：葡萄酸锑钠如：葡萄酸锑钠中重金属的检查中重金属的检查92 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 1.原理原理 供试品先炽灼破坏后供试品先炽灼破坏后,使有机结合使有机结合的重金属游离的重金属游离, 再按再按第一法第一法检查检查.第三

54、章第三章第二法第二法 灼烧后检查灼烧后检查适用于含芳环、杂环以及不溶适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物于水、稀酸、乙醇的有机药物.93 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 2. 操作操作第三章第三章 缓缓炽灼缓缓炽灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供试品供试品 炭化炭化 加热加热 HNO3 500-600H2SO4 除尽除尽 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法检查按第一法检查 蒸干蒸干 氨试液氨试液注意：注意：做空白试验做空白试验 94 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四

55、四重重金金属属检检查查法法 a. HNO3处理后处理后,必须蒸干除尽必须蒸干除尽NO.第三章第三章3. 讨论讨论b. 炽灼温度严格控制：炽灼温度严格控制：500-600 c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时含钠盐或氟的有机药物在炽灼时 改用铂坩埚或硬质玻璃改用铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙玛瑙) 蒸蒸 发皿发皿.如：盐酸氟奋乃静中重金属检查如：盐酸氟奋乃静中重金属检查95 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 1. 原理原理在碱性介质中在碱性介质中,以以Na2S为为显色剂显色剂, 使使Pb2+与与S2-作用生成作用生成PbS 的的混悬液混悬液, 与一定量标准铅溶液经同

56、法与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较处理所呈颜色比较, 不得更深不得更深.第三章第三章第三法第三法 硫化钠法硫化钠法96 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 适用于难溶于稀酸但能溶适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属解于碱性溶液的药物中重金属的检查的检查. . 如：磺胺类与巴比妥类药物如：磺胺类与巴比妥类药物第三章第三章97 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 2. 方法方法 取供试品适量取供试品适量,加加NaOH试液试液5ml和水和水 20ml使溶解后使溶解后,置纳氏比色管中置纳氏比色管中,加加Na2S

57、试液试液5滴滴, 摇匀摇匀, 与一定量标准与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较铅溶液经同法处理所呈颜色比较.第三章第三章98 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查四四重重金金属属检检查查法法 3. 讨论讨论 Na2S 对玻璃有腐蚀性对玻璃有腐蚀性,久久置产生絮状物置产生絮状物,应临用新配应临用新配.第三章第三章99 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查 (二二) 白田道夫法白田道夫法 (一一) 古蔡氏法古蔡氏法 (三三) Ag-DDC法法 (四四) 奇列氏法奇列氏法(次磷酸法次磷酸法)第三章第三章五五砷砷盐盐检检查查法法100101 牛黄解毒片中含有雄黄，其主要成分为三硫化二砷

58、，遇热易分解氧化，变成有剧毒的三氧化二砷，其毒害作用可影响到神经系统、消化系统、造血系统和泌尿系统等。因此牛黄解毒片的质量检查要做三氧化二砷的检查，怎么样做砷盐检查？102 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查 第三章第三章五五砷砷盐盐检检查查法法(一一) 古蔡氏法（古蔡氏法（Gutzeit）1. 原原 理理金属锌与酸作用产生新金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比一定量标准砷溶液所生成的砷斑比

59、较较,判断砷盐的含量判断砷盐的含量.103 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查反应式如下：第三章第三章OH3Zn3AsHH9Zn3AsO22333棕色（量大）323As(HgBr)3HBr3HgBrAsH黄色（量少）223)HgBr(AsHHBr2HgBr2AsH黄色黄色棕色棕色104 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查第三章第三章2.2.装置装置检砷瓶检砷瓶A导气管导气管B具孔塞具孔塞CABC五五砷砷盐盐检检查查法法105 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查2操作操作加锌粒加锌粒2g, 立即将装妥的导气管立即将装妥的导气管 B 密塞与密塞与 A 瓶瓶, 置置25-40

60、 水浴中水浴中, 反应反应45分钟分钟, 取出溴化汞取出溴化汞试纸试纸, 比较砷斑比较砷斑.供试品标准液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAsH3过Pb(AC)2棉花遇HgBr2试纸砷斑 比较第三章第三章 导气管导气管B中装入醋酸铅棉球中装入醋酸铅棉球60-80mm;再于旋塞再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸的平面上放一片溴化汞试纸样品、对照品分别置于检砷瓶中样品、对照品分别置于检砷瓶中, 加盐酸加盐酸5ml与与水水21ml, 再加再加2.5%碘化钾试液碘化钾试液5ml 与与0.3%酸酸性氯化亚锡试液性氯化亚锡试液5滴滴, 在室温放置在室温放置10分钟分钟106样品 标准砷