医疗器械生产质量管理规范(企业授课青磊)

1、 医疗器械生产 质量管理规范 生产企业培训班 2016.贵阳第七章 采购第八章 生产管理第九章 质量控制第十章 销售和售后服务第十一章 不合格品控制第十二章 不良事件监测、分析和改进医疗器械生产质量管理规范主要内容第七章 采购*案例案例*某产品直接接触的内包装袋、塑料扣生产车间的洁净度级某产品直接接触的内包装袋、塑料扣生产车间的洁净度级别为三十万级，低于产品生产的洁净度级别（十万级），别为三十万级，低于产品生产的洁净度级别（十万级），不符合不符合YY0033附录附录B5的要求。的要求。7*案例案例*公司使用的注射用水为外购，但合格供应商名单中缺乏注公司使用的注射用水为外购，但合格供应商名单中缺

2、乏注射用水生产企业相关要求及信息。射用水生产企业相关要求及信息。8*案例案例*与胶原海绵关键物料供应商（北京某公司），所签订的采购合与胶原海绵关键物料供应商（北京某公司），所签订的采购合同中仅规定了吸水力、酸碱度要求，应根据产品风险控制，确同中仅规定了吸水力、酸碱度要求，应根据产品风险控制，确定胶原海绵的实际控制方式和程序。定胶原海绵的实际控制方式和程序。9*案例案例*对药物涂层支架系统中重要零部件，球囊和裸支架的采购控制对药物涂层支架系统中重要零部件，球囊和裸支架的采购控制，未制定专门的程序控制文件。，未制定专门的程序控制文件。10*案例案例*供方评价及管理制度规定需要对血袋及粒料的供应商进

3、行供方评价及管理制度规定需要对血袋及粒料的供应商进行现场考察，企业未能提供相应记录。现场考察，企业未能提供相应记录。11*案例案例*抽查编号为抽查编号为2013113的注射用水购进检验报告，缺生产厂家的注射用水购进检验报告，缺生产厂家、产品批号等信息，无法满足追溯要求。、产品批号等信息，无法满足追溯要求。*原材料的采购记录中，如石墨采购记录中有名称、规格等原材料的采购记录中，如石墨采购记录中有名称、规格等项目，但没有批号或编号等信息，可追溯性不够。项目，但没有批号或编号等信息，可追溯性不够。12*案例案例*最终灭菌医疗器械的包装GB/ T19633要求进行阻菌性能测试，但企业提供的初包装老化实

4、验中缺少此项测试。*企业未能提供与同种生物衍生肌腱修复材料直接接触的初包装螺口管验证记录。13*案例案例*无硝酸纤维素膜采购验证记录。*采购验证记录中，原料量化实验的原始记录不全。14*案例案例*没有区分不同采购产品对最终产品的影响，所有的产品均采用没有区分不同采购产品对最终产品的影响，所有的产品均采用一套采购程序。一套采购程序。15*案例案例*进货检验规程总则进货检验规程总则WIQCPH001（02）规定了有洁净要求的原材）规定了有洁净要求的原材料需进行初始污染菌检测，但对球囊输送导管采购品未进行该料需进行初始污染菌检测，但对球囊输送导管采购品未进行该项检查；对有洁净要求的原材料未规定细菌内

5、毒素或热原检测项检查；对有洁净要求的原材料未规定细菌内毒素或热原检测要求。要求。16*案例案例*未能提供初包装材料是在适宜洁净环境下生产和验证的相关资未能提供初包装材料是在适宜洁净环境下生产和验证的相关资料。料。17*案例案例*企业提供的鸡冠检验报告中检验依据为企业提供的鸡冠检验报告中检验依据为GB 16869-2005鲜、冻鲜、冻禽产品禽产品，其中只对理化指标挥发性盐基氮和铅进行检验和，其中只对理化指标挥发性盐基氮和铅进行检验和风险评估。未对其他理化指标（如农药、兽药和激素残留）进风险评估。未对其他理化指标（如农药、兽药和激素残留）进行风险识别和评估，也未检验。行风险识别和评估，也未检验。1

6、8*规范规范 第三十九条第三十九条建立采购控制程序、文件和标准建立采购控制程序、文件和标准*企业应当建立采购控制程序，确保采购物品符合规定的要求，企业应当建立采购控制程序，确保采购物品符合规定的要求，且不低于法律法规的相关规定和国家强制性标准的相关要求。且不低于法律法规的相关规定和国家强制性标准的相关要求。19*检查要点检查要点*应当建立采购控制程序。应当建立采购控制程序。*采购程序内容至少包括：采购程序内容至少包括：*1.采购流程采购流程*2.合格供方的选择合格供方的选择*3.评价和再评价规定评价和再评价规定*4.采购物品检验或验证的要求采购物品检验或验证的要求*5.采购记录的要求。采购记录

7、的要求。*应当确保采购物品符合规定的要求，且不低于法律法规的应当确保采购物品符合规定的要求，且不低于法律法规的相关规定和国家强制性标准的相关要求。相关规定和国家强制性标准的相关要求。20*检查注意事项检查注意事项*查采购控制程序，程序文件一般包括以下内容：查采购控制程序，程序文件一般包括以下内容：1）企业采购作业流程；）企业采购作业流程；2）采购产品分类分级管理，以及对不同的采购产品规定了）采购产品分类分级管理，以及对不同的采购产品规定了不同的控制方式；不同的控制方式；3）对采购文件的制定、评审、批准作了明确的规定；）对采购文件的制定、评审、批准作了明确的规定；4）对合格供方的选择、评价和再评

8、价的规定；）对合格供方的选择、评价和再评价的规定；5）对采购产品的符合性的验证方法的规定；）对采购产品的符合性的验证方法的规定；6）采购过程记录及其保持的规定。）采购过程记录及其保持的规定。21*检查注意事项检查注意事项*抽查采购记录，应按程序文件的规定实施采购和采购管理抽查采购记录，应按程序文件的规定实施采购和采购管理，并保持记录。，并保持记录。*声称部件有医疗器械注册证的，应关注医疗器械产品注册声称部件有医疗器械注册证的，应关注医疗器械产品注册证。证。*对原材料有相关强制性国行标的，查检测报告等证明文件对原材料有相关强制性国行标的，查检测报告等证明文件。22*规范规范 第四十条第四十条采购

9、过程的质量控制采购过程的质量控制*企业应当根据采购物品对产品的影响，确定对采购物品实行控企业应当根据采购物品对产品的影响，确定对采购物品实行控制的方式和程度。制的方式和程度。 23*检查要点检查要点*查看对采购物品实施控制方式和程度的规定，核实控制方查看对采购物品实施控制方式和程度的规定，核实控制方式和程度能够满足产品要求。式和程度能够满足产品要求。24*检查注意事项检查注意事项*对于采购产品的分级控制对于采购产品的分级控制*对不同重要性的采购产品实施不同的控制方法，对不同重要性的采购产品实施不同的控制方法，通常将采购产品根据其重要性分为不同类别，采通常将采购产品根据其重要性分为不同类别，采用

10、不同的控制方式。例如：用不同的控制方式。例如： （1）关键物资）关键物资 （2）重要物资）重要物资 （3）一般物资）一般物资25*检查注意事项检查注意事项*结合采购控制程序的分类原则，查采购清单（或结合采购控制程序的分类原则，查采购清单（或采购物资分类明细表），一般应包含产品名称、采购物资分类明细表），一般应包含产品名称、规格型号、分类等级、技术指标或质量要求等内规格型号、分类等级、技术指标或质量要求等内容。容。*物料清单应涵盖企业产品所涉及的全部原材料及物料清单应涵盖企业产品所涉及的全部原材料及辅料、耗材。辅料、耗材。*查采购控制程序及合格供方名录，应结合采购物查采购控制程序及合格供方名录，

11、应结合采购物品分类对供方实施分类和分级管理。品分类对供方实施分类和分级管理。26*规范规范 第四十一条第四十一条*对采购审核的控制对采购审核的控制*企业应当建立供应商审核制度，并应当对供应商进行审核企业应当建立供应商审核制度，并应当对供应商进行审核评价。必要时，应当进行现场审核。评价。必要时，应当进行现场审核。27*评定标准评定标准*是否符合是否符合医疗器械生产企业供应商审核指南医疗器械生产企业供应商审核指南的要求。的要求。*应当保留供方评价的结果和评价过程的记录。应当保留供方评价的结果和评价过程的记录。28*评定标准评定标准*对采购物品和供应商进行分类管理。对采购物品和供应商进行分类管理。

12、分类管理应分类管理应当考虑以下因素：当考虑以下因素：*1.采购物品是标准件或是定制件；采购物品是标准件或是定制件；2.采购物品生产工艺的复杂程度；采购物品生产工艺的复杂程度；3.采购物品对产品质量安全的影响程度；采购物品对产品质量安全的影响程度；4.采购物品是供应商首次或是持续为医疗器械采购物品是供应商首次或是持续为医疗器械生产企业生产的。生产企业生产的。29*供应商的分类（例）供应商的分类（例）* （1）提供标准化元器件的供方，如）提供标准化元器件的供方，如PVC粒料的制造商。粒料的制造商。*（2）提供现货供应组件（外协加工）的供方，如注射针不）提供现货供应组件（外协加工）的供方，如注射针不

13、锈钢管的供方。锈钢管的供方。* （3）按组织的要求提供材料的供方，如无菌医疗器械初）按组织的要求提供材料的供方，如无菌医疗器械初包装袋的供方。包装袋的供方。*（4）外包服务的供方，如辐照灭菌、冷链运输服务的供方）外包服务的供方，如辐照灭菌、冷链运输服务的供方。*（5）材料零售或经销商供方，如不锈钢棒材的经销商。）材料零售或经销商供方，如不锈钢棒材的经销商。*（6）原始制造商（）原始制造商（OEM），如医疗器械委托生产的受托方），如医疗器械委托生产的受托方。30*审核程序审核程序31准入审核准入审核过程审核过程审核评估管理评估管理制定要求并开展审核，必要时制定要求并开展审核，必要时进行现场审核进

14、行现场审核使用过程中的审核，保证持续使用过程中的审核，保证持续符合要求符合要求建立评估制度，回顾分析建立评估制度，回顾分析*供应商的评价方法供应商的评价方法*（1）提供产品或服务的样品试验；）提供产品或服务的样品试验；*（2）评审第三方的测试或评价报告；。）评审第三方的测试或评价报告；。*（3）历史资料的评审；）历史资料的评审；*（4）供方质量管理体系的第三方的认证情况；）供方质量管理体系的第三方的认证情况；*（5）企业对供方的质量管理体系的审核。）企业对供方的质量管理体系的审核。32*审核方式审核方式*文件审核文件审核*进货审核进货审核*现场审核现场审核33*检查注意事项检查注意事项在现场检

15、查时的关注重点：在现场检查时的关注重点：*查采购控制程序或供应商审核制度。查采购控制程序或供应商审核制度。*结合材料清单，查合格供方名录；关注外协加工结合材料清单，查合格供方名录；关注外协加工的供应商、灭菌服务供应商。的供应商、灭菌服务供应商。*抽查不同控制方式和程度的供应商审核记录，包抽查不同控制方式和程度的供应商审核记录，包括选择、评审、再评价等记录，应符合制度要求括选择、评审、再评价等记录，应符合制度要求。34*规范规范 第四十二条第四十二条 签订采购协议，明确责任签订采购协议，明确责任*企业应当与主要原材料供应商签订质量协议，明确双方所承担企业应当与主要原材料供应商签订质量协议，明确双

16、方所承担的质量责任。的质量责任。35*检查注意事项检查注意事项*结合产品采购清单，抽查主要原材料供应商的质量协议，结合产品采购清单，抽查主要原材料供应商的质量协议，应明确采购物品的技术指标、图纸（如有）、接受准则、应明确采购物品的技术指标、图纸（如有）、接受准则、生产环境要求（如有）及质量责任等内容。生产环境要求（如有）及质量责任等内容。36*规范规范 第四十三条第四十三条确定采购信息和记录确定采购信息和记录*采购时应当明确采购信息，清晰表述采购要求，包括采购物品采购时应当明确采购信息，清晰表述采购要求，包括采购物品类别、验收准则、规格型号、规程、图样等内容。应当建立采类别、验收准则、规格型号

17、、规程、图样等内容。应当建立采购记录，包括采购合同、原材料清单、供应商资质证明文件、购记录，包括采购合同、原材料清单、供应商资质证明文件、质量标准、检验报告及验收标准等。采购记录应当满足可追溯质量标准、检验报告及验收标准等。采购记录应当满足可追溯要求。要求。37*评定标准评定标准*从采购清单中抽查相关采购物品的采购要求，确认是否符合本从采购清单中抽查相关采购物品的采购要求，确认是否符合本条要求。条要求。*应当建立采购记录，包括采购合同、原材料清单、供应商资质应当建立采购记录，包括采购合同、原材料清单、供应商资质证明文件、质量标准、检验报告及验收标准等。证明文件、质量标准、检验报告及验收标准等。

18、*采购记录应当满足可追溯要求。采购记录应当满足可追溯要求。38*检查注意事项检查注意事项*采购信息包括：采购信息包括：*（1）技术规范；）技术规范；*（2）技术信息；）技术信息；*（3）试验和接收要求；）试验和接收要求；*（4）环境要求；）环境要求；*（5）法规要求；）法规要求；*（6）认证要求；）认证要求；*（7）特殊的提示等）特殊的提示等39*检查注意事项检查注意事项企业对原材料的要求在产品实现的不同阶段有不同的要求，通常企业对原材料的要求在产品实现的不同阶段有不同的要求，通常分为三种情况：分为三种情况：*（1）原材料的技术要求；）原材料的技术要求；*（2）原材料的采购要求；）原材料的采购

19、要求；*（3）原材料的验收要求。）原材料的验收要求。*根据产品风险分析后决定根据产品风险分析后决定40*检查注意事项检查注意事项*1、查采购控制程序，对采购信息要求应符合条款、查采购控制程序，对采购信息要求应符合条款要求。要求。*2、抽查采购记录，应完整且可实现追溯。一般追、抽查采购记录，应完整且可实现追溯。一般追溯途径为选定一批关键物料，从其采购申请单、溯途径为选定一批关键物料，从其采购申请单、购货发票或送货单、物料到货验收单、入库单、购货发票或送货单、物料到货验收单、入库单、原材料进货检验记录、领料单、生产记录、销售原材料进货检验记录、领料单、生产记录、销售记录等，同时可选择一个环节的记录

20、逆向追溯到记录等，同时可选择一个环节的记录逆向追溯到采购申请单。采购申请单。41*规范规范 第四十四条第四十四条进行采购检验或者验证进行采购检验或者验证*企业应当对采购物品进行检验或者验证，确保满足生产要求。企业应当对采购物品进行检验或者验证，确保满足生产要求。42*评定标准评定标准*查看采购物品的检验或验证记录。查看采购物品的检验或验证记录。43*检查注意事项检查注意事项*1、查采购产品进货检验规范，一般应明确检验项目、抽样、查采购产品进货检验规范，一般应明确检验项目、抽样方法、检验方法、判准准则及记录要求。方法、检验方法、判准准则及记录要求。*2、抽查主要原材料及不同控制方式供应商的检验或

21、验证记、抽查主要原材料及不同控制方式供应商的检验或验证记录。录。*3、对于有生物学评价的，关注采购物资应与生物学评价的、对于有生物学评价的，关注采购物资应与生物学评价的材料一致。材料一致。*4、对于对生产环境有要求的采购物资，关注其生产环境及、对于对生产环境有要求的采购物资，关注其生产环境及相关证明资料。相关证明资料。*5、验证一般可采取第三方检测、供方的符合性证明材料、验证一般可采取第三方检测、供方的符合性证明材料、原材料检验报告等方式。原材料检验报告等方式。44*无菌产品无菌产品*对来源于动物的原、辅材料应当满足产品质量控制要求。对来源于动物的原、辅材料应当满足产品质量控制要求。*查看来源

22、于动物的原、辅材料的采购资料，是否对去除病毒进查看来源于动物的原、辅材料的采购资料，是否对去除病毒进行控制。行控制。*动物源性医疗器械的病毒控制参见动物源性医疗器械的病毒控制参见ISO22442医疗器械生产用医疗器械生产用动物组织及其衍生物动物组织及其衍生物。45*无菌产品无菌产品*无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相应法规菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。时不会对产品造成污染。*查看企业对所用的初

23、包装材料进行选择和查看企业对所用的初包装材料进行选择和/或确认或确认的资料；的资料；最终灭菌医疗器械的包装要求参见最终灭菌医疗器械的包装要求参见GB/T19633最最终灭菌医疗器械的包装终灭菌医疗器械的包装。46*无菌产品无菌产品*应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。并保持相关记录。*查看采购文件是否确定了所采购初包装材料的初查看采购文件是否确定了所采购初包装材料的

24、初始污染菌和微粒污染可接受水平；查看进货检验始污染菌和微粒污染可接受水平；查看进货检验记录，是否符合文件要求。记录，是否符合文件要求。47*植入产品植入产品*植入性无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所植入性无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。和使用时不会对产品造成污染。*查看企业对所用的初包装材料进行选择和查看企业对所用的初包装材料进行选择和/或确认或确认的资料；的资料；最终灭菌医疗器械的包装要求参见

25、最终灭菌医疗器械的包装要求参见GB/T19633最最终灭菌医疗器械的包装终灭菌医疗器械的包装。48*应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。并保持相关记录。*查看采购文件是否确定了所采购初包装材料的初查看采购文件是否确定了所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平；查看进货检验始污染菌和微粒污染可接受水平；查看进货检验记录，是否符合文件要求。记录，是否符合文件要求

26、。49*植入产品植入产品*植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对所需植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对所需供体采购应当向合法和有质量保证的供方采购。供体采购应当向合法和有质量保证的供方采购。*查看供体采购控制文件，是否对供体的供方资质进行评价，是查看供体采购控制文件，是否对供体的供方资质进行评价，是否向合法并有质量保证的供方采购。否向合法并有质量保证的供方采购。50*植入产品植入产品*与供方签订采购协议书，对供方的资质进行评价，并有详细的与供方签订采购协议书，对供方的资质进行评价，并有详细的采购信息记录。采购信息记录。*查看采购协议书，协议书中供方是否保证供体（材料

27、）来源的查看采购协议书，协议书中供方是否保证供体（材料）来源的伦理、检疫的完整性和可追溯性，是否明确所提供的供体是用伦理、检疫的完整性和可追溯性，是否明确所提供的供体是用来生产医疗器械产品。来生产医疗器械产品。*查看采购信息记录，是否符合要求。查看采购信息记录，是否符合要求。51*植入产品植入产品*植入性的动物源医疗器械生产企业应当对用于医疗器械生产的植入性的动物源医疗器械生产企业应当对用于医疗器械生产的动物源性供体进行风险分析和管理。动物源性供体进行风险分析和管理。*查看相关文件，是否对用于医疗器械生产的动物源性供体进行查看相关文件，是否对用于医疗器械生产的动物源性供体进行了风险的分析和管理

28、。（注：参考了风险的分析和管理。（注：参考ISO 22442-1医疗器械生产医疗器械生产用动物组织及其衍生物用动物组织及其衍生物 第第1部分：风险分析和管理部分：风险分析和管理草案的规定草案的规定）。）。52*植入产品植入产品*对所需供体可能感染病毒和传染性病原体进行安全性控制对所需供体可能感染病毒和传染性病原体进行安全性控制并保存资料。并保存资料。*查看相关记录，对用于医疗器械生产的动物源性供体，是查看相关记录，对用于医疗器械生产的动物源性供体，是否保存对其可能感染病毒和传染性病原体进行控制的安全否保存对其可能感染病毒和传染性病原体进行控制的安全性资料，如：动物饲养条件、动物产地性资料，如：

29、动物饲养条件、动物产地(禁止使用进口动物禁止使用进口动物)、年龄、喂养饲料、年龄、喂养饲料(禁止使用进口饲料、禁止使用动物蛋禁止使用进口饲料、禁止使用动物蛋白饲料白饲料)等的证明或确认文件资料。（参见等的证明或确认文件资料。（参见ISO 22442-2医医疗器械生产用动物组织及其衍生物疗器械生产用动物组织及其衍生物 第第2部分：关于来源、部分：关于来源、收集以及处理的控制收集以及处理的控制的规定）的规定）53*植入产品植入产品*应当制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体的工艺文件应当制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体的工艺文件，该工艺需经验证并保留验证报告。，该工艺需经验证并保留验证报告。*查

30、看相关文件和记录，对用于医疗器械生产的动物源性供查看相关文件和记录，对用于医疗器械生产的动物源性供体，是否制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体工艺文体，是否制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体工艺文件，是否经验证并保留验证报告。参见件，是否经验证并保留验证报告。参见ISO 22442-3医疗医疗器械生产用动物组织及其衍生物器械生产用动物组织及其衍生物 第三部分：病毒及传染去第三部分：病毒及传染去除或灭活的验证除或灭活的验证的规定。的规定。54*植入产品植入产品*植入性的动物源医疗器械生产企业应当与动物定点供应单位签植入性的动物源医疗器械生产企业应当与动物定点供应单位签订长期供应协议，在协议中应

31、当载明供体的质量要求，并保存订长期供应协议，在协议中应当载明供体的质量要求，并保存供应单位相关资格证明、动物检疫合格证、动物防疫合格证，供应单位相关资格证明、动物检疫合格证、动物防疫合格证，执行的检疫标准等资料。执行的检疫标准等资料。55*植入产品植入产品*生产企业应当保存供体的可追溯性文件和记录。生产企业应当保存供体的可追溯性文件和记录。*查看追溯记录，是否包括：该产品所用动物的产地、取材供应查看追溯记录，是否包括：该产品所用动物的产地、取材供应单位的名称、地址、日期单位的名称、地址、日期,取材部位、该批动物检疫相关证明等取材部位、该批动物检疫相关证明等。56*植入产品植入产品*植入性的同种

32、异体医疗器械生产企业应当对所需供体进行严格植入性的同种异体医疗器械生产企业应当对所需供体进行严格筛查，应当建立供体筛查技术要求，并保存供体病原体及必要筛查，应当建立供体筛查技术要求，并保存供体病原体及必要的血清学检验报告。的血清学检验报告。*查看供者筛查技术要求，是否按要求对所需供者进行严格筛查查看供者筛查技术要求，是否按要求对所需供者进行严格筛查。是否有供体病原体及必要的血清学检验报告，如。是否有供体病原体及必要的血清学检验报告，如:艾滋病、乙艾滋病、乙肝、丙肝、梅毒等相关检验报告。肝、丙肝、梅毒等相关检验报告。57*植入产品植入产品*植入性的同种异体医疗器械生产企业应当保存供者志愿捐献书植

33、入性的同种异体医疗器械生产企业应当保存供者志愿捐献书。在志愿捐献书中，应当明确供者所捐献组织的实际用途，并。在志愿捐献书中，应当明确供者所捐献组织的实际用途，并经供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。经供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。*查看供者志愿捐献书，是否明确所捐献组织的实际用途，并有查看供者志愿捐献书，是否明确所捐献组织的实际用途，并有供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。58*植入产品植入产品*对用于医疗器械生产的同种异体原材料，生产企业应当保存与对用于医疗器械生产的同种异体原材料，生产企业应当保存与其合作的医疗机构提

34、供的合法性证明或其伦理委员会的确认文其合作的医疗机构提供的合法性证明或其伦理委员会的确认文件。件。59*植入产品植入产品*体外诊断试剂体外诊断试剂*外购的标准品、校准品、质控品、生产用或质控用血液的外购的标准品、校准品、质控品、生产用或质控用血液的采购应满足可追溯要求。采购应满足可追溯要求。60*体外诊断试剂体外诊断试剂*应当由企业或提供机构测定病原微生物及明确定值范围；应当应当由企业或提供机构测定病原微生物及明确定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。信息有明确记录，并由专人负责。

35、*查看相应文件，是否明确记录的要求和专人负责的要求。查看相应文件，是否明确记录的要求和专人负责的要求。*查看病原微生物的相关记录，是否符合要求。查看病原微生物的相关记录，是否符合要求。61*其他特殊要求的物料其他特殊要求的物料*采购物品如对洁净级别有要求的，应当要求供应采购物品如对洁净级别有要求的，应当要求供应商提供其生产条件洁净级别的证明文件，并对供商提供其生产条件洁净级别的证明文件，并对供应商的相关条件和要求进行现场审核。应商的相关条件和要求进行现场审核。*对提供灭菌服务的供应商，应当审核其资格证明对提供灭菌服务的供应商，应当审核其资格证明和运营能力，并开展现场审核。对提供计量、清和运营能

36、力，并开展现场审核。对提供计量、清洁、运输等服务的供应商，应当审核其资格证明洁、运输等服务的供应商，应当审核其资格证明和运营能力，必要时开展现场审核。和运营能力，必要时开展现场审核。62*缺陷项目分类缺陷项目分类63*缺陷项目分类缺陷项目分类64第八章生产管理 生产的过程直接影响产品的质量，对医疗器械来说直接影响到产生产的过程直接影响产品的质量，对医疗器械来说直接影响到产品使用的安全性和有效性，所以对生产过程的控制是风险管理的品使用的安全性和有效性，所以对生产过程的控制是风险管理的一个重要环节。也是医疗器械生产质量管理规范的重点，包含了一个重要环节。也是医疗器械生产质量管理规范的重点，包含了生

37、产过程控制的要求、特殊过程的确认的要求、标识和可追溯性生产过程控制的要求、特殊过程的确认的要求、标识和可追溯性的要求、产品包装及标签的要求和产品防护的要求等。的要求、产品包装及标签的要求和产品防护的要求等。企业应了解每一过程是如何对最终产品产生影响的，结合实际情企业应了解每一过程是如何对最终产品产生影响的，结合实际情况策划并确定适当的控制措施，通常这些控制措施可以以工艺文况策划并确定适当的控制措施，通常这些控制措施可以以工艺文件（或作业指导书）、图纸、生产计划和内部的质量标准等来实件（或作业指导书）、图纸、生产计划和内部的质量标准等来实现。控制措施也包括提供所需要的工艺装备和适宜的设备。现。控

38、制措施也包括提供所需要的工艺装备和适宜的设备。在生产过程中，需要对产品的识别、监视和测量状在生产过程中，需要对产品的识别、监视和测量状态和产品追溯性的标识，而医疗器械的某些产品需要唯一性的标态和产品追溯性的标识，而医疗器械的某些产品需要唯一性的标识，以保持可追溯性。识，以保持可追溯性。第八章生产管理第八章生产管理第四十五条第四十五条* * 生产管理的目的。第四十六条第四十六条* * 编制生产工艺规程、作业指导书要求。第四十七条第四十七条 原材料等清洁处理的规定。第四十八条第四十八条 生产环境监测。第四十九条第四十九条 特殊过程的确认。 计算机软件的验证或确认。第五十条第五十条* * 生产记录要

39、求。第五十一条第五十一条 产品标识控制。第五十二条第五十二条* * 产品的检验状态。第五十三条第五十三条* * 产品的可追溯性。第五十四条第五十四条产品的说明书、标签。第五十五条第五十五条 产品防护。 *观点观点生产过程是产品实现的最主要过程；生产过程是产品实现的最主要过程；生产管理就是对生产过程控制。生产管理就是对生产过程控制。广义范围的生产过程控制，从原材料采购领用，到广义范围的生产过程控制，从原材料采购领用，到产成品的检验放行入库为止。产成品的检验放行入库为止。狭义范围的生产过程控制，主要是涉及到产品在加狭义范围的生产过程控制，主要是涉及到产品在加工过程中的质量控制。工过程中的质量控制。

40、*重点重点生产关键过程控制管理。如关键工序、特殊工序、生产关键过程控制管理。如关键工序、特殊工序、检验工序。检验工序。生产特殊环境和工艺特点的控制管理。生产特殊环境和工艺特点的控制管理。对产品生产批号和生产状态的可追溯控制管理。对产品生产批号和生产状态的可追溯控制管理。产品验证状态的控制管理。产品验证状态的控制管理。生产过程中产品防护的控制管理。生产过程中产品防护的控制管理。第四十五条企业应当按照建立的质量管理体系进第四十五条企业应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。备案的产品技术要求。建立生产质

41、量管理体系的依据是建立生产质量管理体系的依据是生产质量管理规范生产质量管理规范；确保生产运行的是企业的质量管理体系；确保生产运行的是企业的质量管理体系；检验质量管理体系运行的结果是生产合格的、满足顾客需求检验质量管理体系运行的结果是生产合格的、满足顾客需求的医疗器械产品。的医疗器械产品。条例第二十四条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行；严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。*判定判定“严重不合格项严重不合格项”的的5 5条标准条标准、体系运

42、行中出现系统性失效，某一个（段）生产过程或管理系统基本没有质量管理的实施和控制，同样的错误多次重复的发生；、体系运行出现区域性失效，某一部门（场所）基本没有质量管理的实施和控制，回避在体系管理之外；、发现违反国家法律法规的具体事项；、前次检查的“不合格”事项，重复发现，未得到纠正；、发现已经发生或者可能会严重影响产品安全性或风险很高的不合格事项。第四十六条企业应当编制生产工艺规程、作业指第四十六条企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。导书等，明确关键工序和特殊过程。上海医疗器械行业协会“关键工序”在制造业中的定义是指：1）对成品的质量、性能、功能、寿命、可靠性及成本等

43、有直接影响的工序；2）产品重要质量特性形成的工序；3）工艺复杂，质量容易波动，对工人技艺要求高或总是发生问题较多的工序。“特殊工序”的定义是指：生产工序（过程）完成后，不能或难以由后续检测、监控加以验证的作业工序（过程）。所以“特殊工序”也是制造业的一个生产工序，但其必须在工序的过程中进行质量控制，比如时间、温度、压力、配方等参数控制，这些参数决定了生产工序过程的质量，一般的后续检验很难直接发现问题的。“生产过程检验点”，一般是指在多工序或者流水线生产的情况下，在生产过程中设置专门的检验工序（岗位），对生产过程中的部分需要控制的参数进行检验。在某一工序的生产工人采用“自检“首检”，一般不标注。

44、特殊过程举例：特殊过程举例： 注塑成型过程注塑成型过程 灭菌过程灭菌过程 导管挤出过程导管挤出过程 印刷板焊接印刷板焊接 热处理过程热处理过程 软件安装软件安装 关键工序举例：关键工序举例： 金属切削加工金属切削加工 印刷刻度线印刷刻度线 装配接线装配接线 安装调试安装调试 一般包装过程一般包装过程 生产工艺规程、作业指导书受控状态生产现场看板管理验证确认设计转换批准文件1、要有生产工艺流程图；2、工艺流程图应当注明关键工序、特殊过程（工序）、生产过程检验点；3、流程图对重点采购物料进行注明；4、不是所有的工序都要验证，有些工序已经具有成熟的经验、或者具有参考教材和资料。5、特殊过程一般需要验

45、证。6、验证是通过试验或者实验的方式，证明符合要求的结果。验证要保留方案、数据、结果记录，形成结果文件。7、验证的结果数据，并考虑安全和冗余，获得生产工艺规程、或者作业指导书，形成技术文件。8、注意保护企业的商业机密。现场核查要点：现场核查要点：查看相关文件；是否明确关键工序和特殊过程，对关键工序和查看相关文件；是否明确关键工序和特殊过程，对关键工序和特殊过程的重要参数是否做验证或确认的规定。特殊过程的重要参数是否做验证或确认的规定。缺陷举例：缺陷举例：1、没有明确关键工序、特殊过程。2、对生产过程中质量检验点设置不合理。3、对特殊过程没有验证，所需要控制的数据不清楚，数据来源不明确。4、特殊

46、过程控制的数据，与实际操作的数据不一致。5、特殊过程需要控制的数据，设置不科学。6、图示的生产工序流程与实际生产情况不一致。第四十七条在生产过程中需要对原材料、中间品第四十七条在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。对清洁效果进行验证。对原材料、中间品进行清洁处理属于生产工序的主要过程，对原材料、中间品进行清洁处理属于生产工序的主要过程，属于属于“特殊过程特殊过程”。在原材料、中间品的生产过程中进行了清洁处理；在原材料、中间品的生产过程中进行了清洁处理；将原材料、中间品在后续的生产现场进行清洁处

47、理将原材料、中间品在后续的生产现场进行清洁处理 ； 需要研究清洁效果的验证。需要研究清洁效果的验证。上海医疗器械行业协会关注：无菌、植入性医疗器械、体外诊断试剂的“清洁状态”等级要求。 清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。清洁的介质（清洁用水），工具，保存。包装材料的清洁要求。 *医疗器械对水的要求医疗器械对水的要求水的用途水的用途符合标准符合标准制水方式制水方式检验指标检验指标对于直接或间接接触心血管系统、对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分组成成分符合符合药典药典要求的要求的

48、注射用水；注射用水；对纯化化水进行蒸馏对纯化化水进行蒸馏用于直接或间接接触心血管系统、用于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液器械的末道淋巴系统或脑脊髓液器械的末道清洗清洗符合符合药典药典要求的要求的注射用水或用超滤等注射用水或用超滤等其它方法产生的同等其它方法产生的同等要求的注射用水。要求的注射用水。同上；同上；或者用精密超滤技术或者用精密超滤技术与人体组织、骨腔或自然腔体接与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用触的无菌医疗器械，末道清洗用水水符合符合药典药典要求的要求的纯化水。纯化水。 纯化水处理装置纯化水处理装置*生产中的工艺用水生产中的工艺用水用途用途种类种类

49、制备方式制备方式管理验证管理验证水水产品零件的产品零件的初级清洗；初级清洗；器皿、工具器皿、工具的清洗；的清洗；设备、环境设备、环境的清洗灭菌的清洗灭菌无菌衣服的无菌衣服的清洗灭菌；清洗灭菌；产品零件的产品零件的末道清洗；末道清洗；普通水普通水纯化水纯化水超滤注射水超滤注射水蒸馏注射水蒸馏注射水自行制备自行制备外购外购共同使用共同使用要求、文件要求、文件设备管理设备管理输送管理输送管理储存管理储存管理结果验证结果验证标准标准检验验证检验验证第四十八条企业应当根据生产工艺特点对环境进第四十八条企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录。行监测，并保存记录。生产环境的类别：生产环境的类别：

50、 无菌环境、净化环境、清洁环境、防辐射和防电磁干无菌环境、净化环境、清洁环境、防辐射和防电磁干扰环境、防静电环境，以及防潮防湿环境等扰环境、防静电环境，以及防潮防湿环境等上海医疗器械行业协会洁净度级别尘粒最大允许数m3微生物最大允许数0.5mm5mm浮游菌m3沉降菌皿100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,00015YY0033-2003 无菌医疗器具生产管理规范变化趋势：修改0033标准，增加动态检测；移用要点标准的ABCD分级法。*关于洁净厂房检测的要求关于洁净厂

51、房检测的要求内容内容频次频次方法方法记录记录数据分析数据分析特殊规定特殊规定温度、湿度、静压差、降尘（菌落数）、风速或换气次温度、湿度、静压差、降尘（菌落数）、风速或换气次数等；数等；静态检测、动态检测。静态检测、动态检测。日、周、月、季；发生重大事件后；第三方定期检测日、周、月、季；发生重大事件后；第三方定期检测人员培训、检测仪器、计量校准人员培训、检测仪器、计量校准记录要体现：实际状况、便于监视、利于统计分析记录要体现：实际状况、便于监视、利于统计分析用趋势图、统计过程控制用趋势图、统计过程控制(SPC)图图长期停产，或间断性生产在每次生产前要进行检测长期停产，或间断性生产在每次生产前要进

52、行检测第四十九条企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存第四十九条企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。确认等内容。生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或者确认。当进行验证或者确认。所谓所谓“确认确认”，就是通过对在，就是通过对在“特殊过程（工序）特殊过程（工序）”中形成中形成的有关数据、记录等证据进行评价并予以确认合格的过程。的有关数据、记录等证据进行评价并予以确认合格的过程。 确认的数据、记录等证据不是凭

53、空而来，而是通过大量的实确认的数据、记录等证据不是凭空而来，而是通过大量的实验或验证而获得数据，经过处理评价确定的，并且将这些确验或验证而获得数据，经过处理评价确定的，并且将这些确定的数值范围在生产工艺规程或者作业指导书进行规定。定的数值范围在生产工艺规程或者作业指导书进行规定。 生产过程中采用的计算机软件，主要是指直接控制生产设生产过程中采用的计算机软件，主要是指直接控制生产设备完成加工过程的软件，而不是指进行管理的软件。备完成加工过程的软件，而不是指进行管理的软件。 上海医疗器械行业协会现场核查要点：现场核查要点：查看企业提供的对所选用的灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证的文查看企业提供

54、的对所选用的灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证的文件，评价是否适宜于所生产的无菌医疗器械。分析可以包括从文献资料中件，评价是否适宜于所生产的无菌医疗器械。分析可以包括从文献资料中寻找，相同产品不同方法灭菌后的对比，其他同类产品生产企业的灭菌方寻找，相同产品不同方法灭菌后的对比，其他同类产品生产企业的灭菌方法，国家已有具体规定的（如国家标准技术要求的条款）等，还应包括材法，国家已有具体规定的（如国家标准技术要求的条款）等，还应包括材料对选定灭菌方法的适宜性。料对选定灭菌方法的适宜性。查看灭菌过程确认的程序文件，是否符合要求。查看灭菌过程确认的程序文件，是否符合要求。在初次对产品进行灭菌前，是否

55、对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、在初次对产品进行灭菌前，是否对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时是否对灭菌过程进行再确认。工艺参数等发生变化时是否对灭菌过程进行再确认。灭菌过程或无菌加工过程的确认是否符合相关标准的规定，如灭菌过程或无菌加工过程的确认是否符合相关标准的规定，如GB18278GB18280医疗保健产品灭菌医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求，记录或报告是否经确认和常规控制要求，记录或报告是否经过评审和批准。过评审和批准。若采用无菌加工技术保证产品无菌，是否按有关标准规定，如若采用无菌加工技术保证产品无菌，是否按有关标准规定，如YY/T0567医疗产品的

56、无菌加工进行了过程模拟试验。医疗产品的无菌加工进行了过程模拟试验。是否保持了灭菌过程确认的记录。是否保持了灭菌过程确认的记录。通过灭菌确认，确定初包装及产品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。通过灭菌确认，确定初包装及产品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。第五十条第五十条*每批（台）产品均应当有生产记录，并满足可每批（台）产品均应当有生产记录，并满足可追溯的要求。追溯的要求。生产记录包括产品名称、规格型号、原材料批号、生产生产记录包括产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数批号或者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。、操作

57、人员等内容。“生产批号生产批号”就是用于识别就是用于识别“生产产品批生产产品批”的一组数字或字的一组数字或字母加数字的标识，可用于追溯和核查该批产品的生产历史。母加数字的标识，可用于追溯和核查该批产品的生产历史。如何建立如何建立“生产批号生产批号”？ 建立批号的原则，建议根据按采用相同批号的原材料、建立批号的原则，建议根据按采用相同批号的原材料、按照相同的生产条件、采用相同的加工参数生产出来的按照相同的生产条件、采用相同的加工参数生产出来的产品为一个批号。产品为一个批号。1、根据产品特点，制定批号管理的制度。2、针对每个产品制定不同的生产记录。详细规定记录内容。3、设计生产记录要求简单、清晰，

58、能直接反映生产工序，最好没有空格，这样便于管理。4、生产记录是产品放行的确认资料。要妥善保存。现场核查要点：现场核查要点：查看是否建立了批号管理文件，是否明确了原材料批、生产批、查看是否建立了批号管理文件，是否明确了原材料批、生产批、灭菌批、中间品批等批号的编写方法，规定生产批和灭菌批组灭菌批、中间品批等批号的编写方法，规定生产批和灭菌批组批方法，是否明确了生产批号和灭菌批号的关系，生产批的划批方法，是否明确了生产批号和灭菌批号的关系，生产批的划分是否符合企业相关文件的规定。是否明确了每批应形成的记分是否符合企业相关文件的规定。是否明确了每批应形成的记录。录。查看灭菌过程控制文件，这些文件应包

59、括：灭菌工艺文件；灭查看灭菌过程控制文件，这些文件应包括：灭菌工艺文件；灭菌设备操作规程；灭菌设备的维护、保养规定；适用时应包括菌设备操作规程；灭菌设备的维护、保养规定；适用时应包括环氧乙烷进货及存放控制；灭菌过程的确认和再确认。环氧乙烷进货及存放控制；灭菌过程的确认和再确认。现场查看灭菌设备的过程参数和相关记录，是否符合经确认的现场查看灭菌设备的过程参数和相关记录，是否符合经确认的灭菌工艺，灭菌设备是否有自动监测及记录装置，灭菌过程和灭菌工艺，灭菌设备是否有自动监测及记录装置，灭菌过程和参数记录是否完整、齐全，有可追溯性。参数记录是否完整、齐全，有可追溯性。第五十一条企业应当建立产品标识控制

60、程序，用适宜的方第五十一条企业应当建立产品标识控制程序，用适宜的方法对产品进行标识，以便识别，防止混用和错用。法对产品进行标识，以便识别，防止混用和错用。进行产品标识的目的可以进行产品标识的目的可以区别产品的型号规格，明确产品处在生产的何种阶段，是否区别产品的型号规格，明确产品处在生产的何种阶段，是否已经检验，是否属于合格品，防止选用错误，防止混用和错已经检验，是否属于合格品，防止选用错误，防止混用和错用。用。对产品标识进行控制和记录，还有利于生产的调度和安排。对产品标识进行控制和记录，还有利于生产的调度和安排。建立产品（含零部件、中间品）的标识制度； 产品的状态发生转变时，要及时进行标识的改