《抗精神病药所致高泌乳素血症干预对策的专家共识》（2021）要点汇总

1、抗精神病药所致高泌乳素血症干预对策的专家共识（2021）要点    泌乳素是垂体前叶分泌的一种肽类激素，神经递质多巴胺抑制泌乳素分泌，而各种泌乳素释放因子可以刺激泌乳素分泌，如促甲状腺激素释放激素、血管活性肠肽、5-羟色胺、血管加压素及催产素等。泌乳素受体表达于多种外周器官，主要作用是促进泌乳，影响乳腺和前列腺发育。高泌乳素血症（HPRL）是指血液中泌乳素高于正常水平，可以是生理性，也可以是病理性。抗精神病药是药物诱发 HPRL的最常见原因。垂体前叶分泌泌乳素的过程受到多巴胺能的抑制性调控，药物阻断结节漏斗部的多巴胺D2受体后，泌乳素的分泌抑制被破坏，从而引起HPRL。一、

2、抗精神病药所致HPRL的现状1. 流行病学概况： HPRL是抗精神病药的常见不良反应，约70%接受抗精神病药治疗的患者出现HPRL。2. HPRL的临床表现及危害：（1）生殖与性功能障碍：（2）骨质疏松：（3）代谢异常：3. 抗精神病药所致HPRL的危险因素：（1）抗精神病药：（2）个体易感性：二、抗精神病药所致HPRL的诊断及评估1. 诊断： 实验室检测中发现男性血清泌乳素值往往低于女性，通常低于25ng/ml，因此本专家共识推荐的HPRL诊断标准为：血清泌乳素>25 ng/mlWHO的人泌乳素国际标准品（批号84/500）定义：泌乳素1ng/ml=21.2 mIU

3、/L。实际工作中只要泌乳素水平超过本单位的参考值上限即可定义为HPRL。2. 评估： 包括病史采集、临床症状、体格检查及实验室检查等内容。评估需要明确以下几个问题：（1）HPRL是否由抗精神病药引起：（2）明确患者是否存在HPRL相关症状。（3）对于部分无症状HPRL患者需要密切随访三、抗精神病药所致HPRL的干预策略（一）早期预防推荐1（1A）：合理选用抗精神病药，降低HPRL风险。临床研究及临床实践均揭示抗精神病药是HPRL的危险因素，急性期选药需要兼顾短期疗效与长期不良反应及依从性的平衡，首次发病或早期精神分裂症患者尽量选择HRPL风险低的抗精神病药。对于HPRL高危患者，或具

4、有乳腺癌、子宫内膜癌、垂体肿瘤、多囊卵巢综合征、骨质疏松等家族史患者，尽量选择对多巴胺D2受体亲和力较低的第2代抗精神病药（如阿立哌唑、齐拉西酮及鲁拉西酮等），避免药物引起HPRL。推荐2（1B）：选择健康的生活方式。开展健康宣教，鼓励患者选择健康生活方式。健康生活方式包括加强身体锻炼、优化饮食结构、增加富含钙的食物、戒烟、减少酒精摄入和避免药物滥用，可以减轻减少药物不良反应，如预防体重增加、骨密度下降、骨质疏松症等。（二）定期监测，制定基于评估的干预方案推荐1（1C）：起始治疗时应评估泌乳素水平，并定期监测。泌乳素监测尤其重要。如果患者基线泌乳素正常，使用抗精神病药治疗过程中出现HPRL以及

5、相关临床症状，则需要密切观察随访以确定两者之间是否存在因果关系。如果患者因为HPRL而接受临床干预，需要持续观察随访。Maudsley 精神病学处方指南（第12 版）建议，患者接受抗精神病药治疗后第3、6、12个月监测泌乳素水平。本专家共识建议：（1）患者接受抗精神病药治疗前（基线）完成泌乳素水平测定；（2）患者服用抗精神病药治疗后3个月（随访）复测泌乳素；（3）如果患者有HPRL及相关临床症状，需接受临床干预，干预后每月复查泌乳素水平；泌乳素水平（基本）恢复正常或HPRL相关临床症状消失后，每6个月至少随访1次泌乳素水平；（4）如果患者年龄偏大（如男>65岁，女>50岁），或者服

6、用对泌乳素影响小的抗精神病药（如阿立哌唑、氯氮平、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮及鲁拉西酮），则可以减少泌乳素监测次数。定期监测内容除泌乳素外，还应包括泌乳、男性性功能障碍（勃起和射精障碍）、女性月经和性欲变化等临床症状。对于有条件的地区和医院，可以监测更多项目，如骨密度、生殖内分泌激素及脑影像学等。建议1（2C）：对于无症状 HPRL患者无需临床干预，但需定期监测随访。部分患者服用抗精神病药过程中可能出现HPRL，但并不伴有相关临床症状，对于这类患者主要应加强泌乳素监测，必要时测定巨泌乳素水平。对无症状的巨泌乳素血症患者可先进行随访观察，避免过度治疗抑制单体泌乳素功能而导致性腺和黄体功能不全等不良

7、后果。（三）干预方案一旦确定为抗精神病药所致HPRL，且伴有相关临床症状者，应在全面评估后考虑给予积极干预，包括：（1）减少抗精神病药的剂量；（2）联合其他药物治疗（阿立哌唑、二甲双脈、中成药、多巴胺激动剂）；（3）转换抗精神病药。建议1（2C）：减少原有抗精神病药剂量。虽然本专家组的剂量效应Meta暂时无法实现，但有研究认为抗精神病药剂量大是HPRL的危险因素，因此降低抗精神病药剂量有可能降低患者体内泌乳素水平。但是否能够减少抗精神病药剂量，以及剂量减少程度需要结合患者的临床症状、既往治疗经验及治疗阶段等多种因素综合考虑。通常认为，急性期治疗阶段及巩固期治疗阶段尽量避免减少药物剂量，容易出现

8、症状复燃或复发；而维持期治疗阶段可以适度减少药物使用剂量，但需要注意个体化原则，调整药物治疗剂量前跟患者及家属充分沟通和告知，减少药物剂量后需要加强监测和随访，避免复发。推荐1（1A）：联合阿立哌唑治疗。较多研究证据支持联合阿立哌唑治疗可降低 HPRL 患者体内的泌乳素水平，目前研究的阿立哌唑使用剂量范围为520mg/d。针对阿立哌唑不同剂量研究并未发现明显量效关系。本专家组的网络Meta 揭示，联合阿立哌唑5mg/d 是较优的联合治疗方案（标准化均数差-4.83，95%可信区间为-8.27-1.39）。推荐 2（1C）：联合二甲双胍治疗。二甲双胍有助于减轻抗精神病药所致HPRL相关症状，这可

9、能与二甲双胍具有改善 内源性拟多巴胺活性有关。本专家组网络Meta分析显示，联合二甲双胍治疗能显著降低体内泌乳素水平（标准化均数差-2.76，95%可信区间为-5.40-0.11）。剂量研究显示，高剂量二甲双胍（2.553.0 g/d）能有效降低体内泌乳素水平。值得注意的是，二甲双胍治疗2 型糖尿病的最大剂量为2 g/d。应用大剂量二甲双胍降低HPRL的安全性需要关注，须定期检测肝肾功能及血糖指标。目前相关临床研究样本量较小，证据级别较低，有待进一步验证。建议2（2B）：联合多巴胺激动剂治疗。联合溴隐亭或卡麦角林等多巴胺激动剂治疗也可以降低体内泌乳素水平。本专家组的网络Meta分析了不同剂量，

10、结果显示溴隐亭的量效关系并不显著（2.5、5.0、10.0mg/d）。需要注意的是，多巴胺激动剂有可能恶化某些患者的精神病性症状，如加重幻觉和攻击性，但也有文献报道联合小剂量多巴胺激动剂安全。溴隐亭常见不良反应包括恶心、头痛、嗜睡及体位性低血压等，卡麦角林的不良反相似，但发生率低，并且半衰期长，治疗依从性更好。建议3（2B）：联合中成药治疗。国内有一些联合中成药治疗的研究，相关药物包括天癸一号、芍药甘草汤、通达汤、乌鸡白凤丸、血府逐瘀汤、丹溪治湿痰方、五积散、甜梦口服液、红花逍遥片、柴胡调和汤、滋肾柔肝汤等，但目前单项研究的样本量均较小，并且可能存在样本的选择性偏倚，故需扩大样本量进行规范的随

11、机对照试验研究来验证。建议4（2B）：换用其他抗精神病药继续治疗。换用对泌乳素影响较小的抗精神病药继续治疗也有助于降低患者体内的泌乳素水平。但需要强调的是，换药有风险，调整治疗前需要与患者及照料者充分沟通，告知以下几点：（1）换药过程中患者的精神病性症状有可能复发或加重；（2）换用其他抗精神病药有可能产生新的不良反应，如奥氮平及氯氮平虽然对泌乳素影响较小，但代谢综合征风险较高；（3）换药后，患者的HPRL及相关症状有可能仍然存在。另外，结合患者的病情及当前治疗情况制定不同的换药方案，通常推荐重叠换药或者交叉换药。换药过程及换药后需要加强监测，包括病情及不良反应等多个方面。（四）相关症状的对症治疗建议1（2A）：如果无法调整当前抗精神病药的治疗方案，则需要针对HPRL相关症状进行对症治疗。如果患者存在食物摄入问题，建议补充足够的钙与维生素D。如果患者系育龄