慢性乙肝患者如何进行药物选择

1、慢性乙肝初治患者如何进行药物选择九江市第三人民医院 袁涛 咨询电话一部分 乙肝抗病毒治疗药物第二部分 珍惜核苷初治时的药物选择机会第三部分 从长远角度看待乙肝治疗成本 讲座目录 第一部分 乙肝抗病毒治疗药物目前批准的两大类抗病毒药物：核苷（酸）类和干扰素类核苷类药物直接抑制病毒复制优点能够直接抑制HBV复制为口服制剂，使用方便安全性较好缺点：会产生耐药性疗程不确定干扰素通过调节机体免疫力达到治疗目的优点疗程固定、相对反弹概率低缺点不能直接抑制病毒为注射制剂，使用不方便副作用较大，禁忌症较多难以耐受干扰素禁忌症和不良反应较多，使用不方便心脏病妊娠精神疾病 甲状腺疾病 视

2、网膜病 银屑病 既往抑郁症史 未控制的糖尿病 高血压 妊娠 精神病史 未能控制的癫痫 未戒断的酗酒和吸毒者 未经控制的自身免疫性疾病 失代偿期肝硬化 有症状的心脏病 流感样症状 白细胞及血小板减少 精神异常 自身免疫性疾病 其他少见的不良反应（包括肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等）绝对禁忌症相对禁忌症不良反应我国已上市的核苷（酸）类药物1998.122005.032005.112007.02拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定上市时间4种核苷类药物转阴率比较恩替卡韦抗病毒能力最强020406080达到血清HBV DNA不可测的患者比例%10040%-44%21%67%6

3、0%HBeAg阳性HBeAg阴性60%-73%51%90%88%恩替卡韦治疗的转阴率最高4种核苷类药物病毒下降幅度比较恩替卡韦抗病毒能力最强-10-8-6-4HBV DNA Log 10降幅Copies/ml-2HBeAg阳性HBeAg阴性-3.9-4.7-5.2-5.0-3.5-5.5-6.4-6.9乙肝病毒HBV DNA的降低幅度恩替卡韦治疗的病毒降低幅度最大4种核苷类药物耐药发生率比较恩替卡韦耐药发生率最低3 年年4 年年2 年年1 年年5 年年6 年年 HBeAg (+); HBeAg(-);拉米夫定拉米夫定恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定阿德福韦阿德福韦1.2%55%12.1%1.2

4、%71%18%1%46%12.1%25%IIIII）；A：强推荐；B：弱推荐。恩替卡韦被国内外指南推荐为一线用药 已在中国上市的4种核苷（酸）类药物中，恩替卡韦 具有高基因屏障， 抗病毒能力最强， 耐药发生率最低， 核苷初治6年累计耐药率仅为1.2%。因此，恩替卡韦在国内外指南中被推荐为一线用药。 第三部分 从长远角度看待乙肝治疗成本乙肝治疗是一个长期的过程l 乙肝病毒复制和生存能力很强，人体的免疫力和抗病毒药物一起构成了人体的防线；l 但是现有抗病毒药物还不能将乙肝病毒完全清除，所以，乙肝治疗不是一朝一夕的事，是一场持久战，应该从长远角度看待乙肝治疗成本。应该选择哪种药物呢？拉米夫定阿德福韦

5、恩替卡韦替比夫定乙肝治疗成本与效益治疗成本费用成本直接药物费用实验室检查费用耐药引起的治疗费用疗效不佳引起的加药换药费用误工费时间成本肝脏健康成本效益质量调整生命年（QALY） 是指将不同生活质量的生存年数换算成相当于完全健康的生存年数，是综合反映个体生存质量和生存数量的指标。4种核苷类药物的成本模型拉米夫定：直接药物成本药物安全性监测成本（定期监测肌酸激酶）临床实例：拉米夫定耐药后的治疗费用达到10万到20万。耐药引起的加药换药费用耐药引起的检测费耐药引起的住院费误工费发生不良反应后的治疗费用4种核苷类药物的成本模型阿德福韦酯：直接药物成本药物安全性监测成本（定期监测肾毒性和骨密度）耐药引起的加药换药费用耐药引起的检测费耐药引起的住院费误工费疗效不佳引起的加药换药费用发生不良反应后的治疗费用4种核苷类药物的成本模型替比夫定：直接药物成本药物安全性监测成本（定期监测肌酸激酶）耐药引起的加药换药费用耐药引起的检测费耐药引起的住院费误工费发生不良反应后的治疗费用4种核苷类药物的成本模型恩替卡韦：直接药物成本发生不良反应后的治疗费用药物安全性监测成本（定期监测肌酸激酶）恩替卡韦质量调整生命年最长、日均费用最低 恩替卡韦治疗相对于其它核苷类药物治疗，质量调整生命年最长、日均费用最低（基于5年用药和30年后续治疗） 可见恩替卡韦不仅临床效果显著，并且具有药物经济学优势