细胞生物学课件第七章细胞基质

1、INTRACELLULAR COMPARTMENT AND PROTEINS SORTING第第7 7章章细胞质基质细胞质基质与细胞内膜系统与细胞内膜系统第一节第一节 细胞质基质细胞质基质一、含义和功能一、含义和功能第二节第二节 内质网内质网一、形态与组成一、形态与组成二、二、RER的功能的功能三、三、ER的其它功能的其它功能第三节第三节 高尔基体高尔基体一、形态与组成一、形态与组成二、功能区隔二、功能区隔三、主要功能三、主要功能第四节第四节 溶酶体与过氧化物酶体溶酶体与过氧化物酶体内容提要内容提要细胞质基质细胞质基质：指存在于细胞质内，填充于核膜、网质体、指存在于细胞质内，填充于核膜、网质体

2、、高尔基体等液泡系统与线粒体、叶绿体等膜状构造之间高尔基体等液泡系统与线粒体、叶绿体等膜状构造之间的连续性结构。的连续性结构。 在电子显微镜下呈无结构的部分，细胞质基质在细胞分在电子显微镜下呈无结构的部分，细胞质基质在细胞分区法方面，它是与区法方面，它是与除微粒体分区以外的上清分区相对应除微粒体分区以外的上清分区相对应的部分的部分，它含有各种可溶性蛋白质（例如构成微管的蛋，它含有各种可溶性蛋白质（例如构成微管的蛋白质的单量体）和酶（例如有关分解糖的各种酶）或核白质的单量体）和酶（例如有关分解糖的各种酶）或核酸（例如转移酸（例如转移RNA）等。）等。 另外，一般认为另外，一般认为细胞质或原生质的

3、物理特性主要表现为细胞质或原生质的物理特性主要表现为这种细胞质基质的性质这种细胞质基质的性质。 第一节第一节 细胞质基质细胞质基质 胞质溶胶胞质溶胶 用差速离心法分离细胞匀浆物组分，先后除去细胞核、线粒体、溶酶体、高尔基体和细胞质膜等细胞器或细胞结构后，存留在上清液中的主要是细胞质基质的成分。细胞质基质的功能细胞质基质的功能 完成各种完成各种中间代谢过程中间代谢过程：如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等。糖醛酸途径等。 与与细胞质骨架相关的功能细胞质骨架相关的功能：维持细胞形态、细胞运动、胞维持细胞形态、细胞运动、胞内物质运输及能量传递等。内物质运输及能量传递等

4、。 蛋白质的修饰、蛋白质选择性的降解蛋白质的修饰、蛋白质选择性的降解： 蛋白质的修饰；蛋白质的修饰； 控制蛋白质的寿命；控制蛋白质的寿命； 降解变性和错误折叠的蛋白质；降解变性和错误折叠的蛋白质； 帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象。子构象。 细胞内膜系统细胞内膜系统：结构、功能和发生上相关的内膜形成的细结构、功能和发生上相关的内膜形成的细胞结构胞结构：如核被膜、内质网、高尔基体等。：如核被膜、内质网、高尔基体等。 功能功能：区隔化；增加内表面积，提高代谢和调节能力。：区隔化；增加内表面积，提高代谢和调节能力。 从系统发生来看

5、内膜系统起源于从系统发生来看内膜系统起源于质膜的内陷和内共生质膜的内陷和内共生。 从个体发生来看新细胞的内膜系统来源于从个体发生来看新细胞的内膜系统来源于原有内膜系统的原有内膜系统的分裂分裂，具有核外遗传的特性。，具有核外遗传的特性。当细胞进行膜合成需要胆固醇时，细胞即合成当细胞进行膜合成需要胆固醇时，细胞即合成LDL跨膜受体蛋白，并将其嵌跨膜受体蛋白，并将其嵌插到质膜中。受体与插到质膜中。受体与LDL颗粒受体结合后，形成衣被小泡；进入细胞质的衣颗粒受体结合后，形成衣被小泡；进入细胞质的衣被小泡随即脱掉成笼蛋白衣被，成为平滑小泡，同早期内体融合，内体中被小泡随即脱掉成笼蛋白衣被，成为平滑小泡，

6、同早期内体融合，内体中PH值低，使受体与值低，使受体与LDL颗粒分离；再经晚期内体将颗粒分离；再经晚期内体将LDL送人溶酶体。在溶酶体送人溶酶体。在溶酶体中，中，LDL颗粒中的胆固醇酯被水解成游离的胆固醇而被利用。颗粒中的胆固醇酯被水解成游离的胆固醇而被利用。第二节第二节 内质网内质网 K. R. Porter等于等于1945年发现于培养的小鼠成纤维细胞，年发现于培养的小鼠成纤维细胞，因最初看到的是位于因最初看到的是位于细胞质内部的网状结构细胞质内部的网状结构，故名内质网，故名内质网（endoplasmic reticulum，E R）。）。一、形态与组成一、形态与组成 约占细胞总膜面积的一半

7、，是约占细胞总膜面积的一半，是封闭的网络系统封闭的网络系统。 分分粗面型内质网粗面型内质网（rough endoplasmic reticulum，RER）和和光面型内质网光面型内质网（smooth endoplasmic reticulum，SER）。）。 RER呈呈扁平囊状扁平囊状，排列整齐，有核糖体附着。，排列整齐，有核糖体附着。 SER呈呈分支管状分支管状或或小泡状小泡状，无核糖体附着。，无核糖体附着。 细胞不含纯粹的细胞不含纯粹的RER或或SER，它们分别是，它们分别是ER连续结构连续结构的的一部分。一部分。 ERRERSER ER主要功能：主要功能：合成蛋白质和脂类合成蛋白质和脂类

8、，分泌性蛋白和跨膜蛋分泌性蛋白和跨膜蛋白白都是在都是在ER中合成的。中合成的。 ER膜中膜中含大约含大约60%的蛋白和的蛋白和40%的脂类，脂类主要成分的脂类，脂类主要成分为磷脂，磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少，没有或为磷脂，磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少，没有或很少含胆固醇。很少含胆固醇。 ER约有约有30多种膜结合蛋白，另有多种膜结合蛋白，另有30多种位于内质网腔，多种位于内质网腔，这些蛋白的分布具有异质性这些蛋白的分布具有异质性，如：，如：葡糖葡糖-6-磷酸酶磷酸酶，是标，是标志酶，核糖体结合糖蛋白（志酶，核糖体结合糖蛋白（ribophorin）只分布在）只分布在RER。 二、二

9、、ER的功能的功能（一）、蛋白质合成（一）、蛋白质合成蛋白质都是在核糖体上合成的，并且起始于细胞质基蛋白质都是在核糖体上合成的，并且起始于细胞质基质，但是质，但是有些蛋白质在有些蛋白质在合成开始不久合成开始不久后便后便转在内质网转在内质网上合成上合成，这些蛋白主要有：，这些蛋白主要有：1.向细胞外分泌的蛋白、如抗体、激素；向细胞外分泌的蛋白、如抗体、激素；2.膜的整合蛋白；膜的整合蛋白；3.需要与其它细胞组合严格分开的酶，如溶酶体的各种需要与其它细胞组合严格分开的酶，如溶酶体的各种水解酶；水解酶；4.需要进行修饰的蛋白，如糖蛋白需要进行修饰的蛋白，如糖蛋白。G. Blobel等等1975年提出

10、了年提出了信号假说信号假说(Signal hypothesis)，认为：认为：蛋白质蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，并成，并因此获因此获1999年诺贝尔生理医学奖。年诺贝尔生理医学奖。蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分：蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分：1.信号肽信号肽（signal peptide），位于新合成肽链的），位于新合成肽链的N端，一端，一般般1630个氨基酸残基，含有个氨基酸残基，含有6-15个连续排列的个连续排列的带正电荷带正电荷的非极性氨基酸的非极性氨基酸，由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔，由于信号肽又是引导肽链进入内质

11、网腔的一段序列，又称的一段序列，又称开始转移序列开始转移序列（start transfer sequence）；）；AA Sequences of ER Signal Peptides2.信号识别颗粒（信号识别颗粒（分子伴侣分子伴侣）（signal recognition particle，SRP），），由由6种多肽组成，结合一个种多肽组成，结合一个7S RNA，属于一种属于一种RNP(ribonucleoprotein)。能与信号序列结合，。能与信号序列结合，导致蛋白质合成暂停。导致蛋白质合成暂停。3.SRP受体受体（SPR receptor），），内质网膜的整合蛋白，内质网膜的整合蛋白，异

12、二聚体，可与异二聚体，可与SRP特异结合。特异结合。4.停止转移序列停止转移序列（stop transfer sequence），），与内质网与内质网膜的亲合力很高，阻止肽链继续进入网腔，成为跨膜膜的亲合力很高，阻止肽链继续进入网腔，成为跨膜Pr。5.转位因子转位因子（translocator，translocon），），由由3-4个个Sec61蛋白构成的通道，每个蛋白构成的通道，每个Sec61由由3条肽链组成。条肽链组成。 Translocation of soluble proteins across ER蛋白质转入内质网合成的过程：蛋白质转入内质网合成的过程： 信号肽与信号肽与SRP结合

13、结合肽链延伸终止肽链延伸终止SRP与受体结合与受体结合SRP脱离信号脱离信号肽肽肽链在内质网上继续合成，同时信号肽链在内质网上继续合成，同时信号肽引导新生肽链进入内质网腔肽引导新生肽链进入内质网腔信号肽切除信号肽切除肽链延伸至肽链延伸至终止。终止。 肽链肽链边合成边向内质网腔转移边合成边向内质网腔转移的方式的方式，称为，称为共转移共转移co-translation。Insertion of a Multipass Transmembrane protein into the ER membrane（二）、蛋白质的修饰与加工（二）、蛋白质的修饰与加工 包括包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成糖

14、基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等，其中最主等，其中最主要的是要的是糖基化糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。基化。 糖基化的作用糖基化的作用： 使蛋白质能够抵抗消化酶的作用；使蛋白质能够抵抗消化酶的作用； 赋予蛋白质传导信号的功能；赋予蛋白质传导信号的功能； 某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。 糖基一般连接在糖基一般连接在4种氨基酸上，分为种氨基酸上，分为2种：种： O-连接的糖基化连接的糖基化（O-linked glycosylation）：与）：与Ser、Thr和和Hyp的的OH连接，连接的糖为

15、半乳糖或连接，连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乙酰半乳糖胺，在高尔基体上进行。乳糖胺，在高尔基体上进行。 N-连接的糖基化连接的糖基化（N-linked glycosylation）：与天冬）：与天冬酰胺残基的酰胺残基的NH2连接，糖为连接，糖为N-乙酰葡糖胺。乙酰葡糖胺。 内质网上进行内质网上进行N-连接的糖基化连接的糖基化。糖的供体为核苷糖，如。糖的供体为核苷糖，如CMP-唾液酸、唾液酸、GDP-甘露糖、甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺。乙酰葡糖胺。 糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸长醇磷酸长醇（dolichol phosphate）分子上，装配成寡糖链。

16、）分子上，装配成寡糖链。 再被寡糖转移酶转到新合成肽链特定序列（再被寡糖转移酶转到新合成肽链特定序列（Asn-X-Ser或或Asn-X-Thr）的）的天冬酰胺残基天冬酰胺残基上。上。 .Protein glycosylation in RER（三）、新生肽链的折叠、组装和运输（三）、新生肽链的折叠、组装和运输 COP II介导由内质网输出的膜泡运输，这种膜泡由内质网介导由内质网输出的膜泡运输，这种膜泡由内质网的排出位点（的排出位点（exit sites）以）以出芽出芽的方式排出。的方式排出。 不同的蛋白质在内质网腔中停留的时间不同，这主要取决不同的蛋白质在内质网腔中停留的时间不同，这主要取决于

17、蛋白质于蛋白质完成正确折叠和组装的时间完成正确折叠和组装的时间，这一过程是在，这一过程是在hsp70家族的家族的ATP酶作用下完成的，需要消耗能量。酶作用下完成的，需要消耗能量。 有些无法完成正确折叠的蛋白质被输出内质网，转入有些无法完成正确折叠的蛋白质被输出内质网，转入溶酶溶酶体中降解掉体中降解掉，大约，大约90%的新合成的的新合成的T细胞受体亚单位和乙细胞受体亚单位和乙酰胆碱受体都被降解掉，而从未到达靶细胞膜。酰胆碱受体都被降解掉，而从未到达靶细胞膜。（四）、内质网的其它作用（四）、内质网的其它作用1.合成磷脂、胆固醇等膜脂合成磷脂、胆固醇等膜脂，合成后以出芽的方式转运至，合成后以出芽的方

18、式转运至高尔基体，溶酶体和质膜上，或借磷脂转移蛋白（高尔基体，溶酶体和质膜上，或借磷脂转移蛋白（PTP）形成水溶性复合物，转至其他膜上。形成水溶性复合物，转至其他膜上。2.解毒解毒，如肝细胞的细胞色素，如肝细胞的细胞色素P450酶系。酶系。3.参与参与甾体类激素的合成甾体类激素的合成。4.使使葡糖葡糖6-磷酸水解磷酸水解，释放糖至血液中。，释放糖至血液中。5.储存钙离子储存钙离子，作为细胞内信号物质，如肌质网。，作为细胞内信号物质，如肌质网。6.提供酶提供酶附着的位点附着的位点和和机械支撑机械支撑作用。作用。第三节第三节 高尔基体高尔基体最早发现于最早发现于1855年，年，1889年，年，Go

19、lgi用银染法，在猫头鹰的神经细胞内用银染法，在猫头鹰的神经细胞内观察到了清晰的结构，因此定名为高尔基体。观察到了清晰的结构，因此定名为高尔基体。20世纪世纪50年代以后才正确年代以后才正确认识它的存在和结构。认识它的存在和结构。一、形态与组成一、形态与组成 是由数个是由数个扁平囊泡扁平囊泡堆在一起形成的高度堆在一起形成的高度有极性有极性的细胞器的细胞器,常分常分布于内质网与细胞膜之间，呈弓形或半球形。布于内质网与细胞膜之间，呈弓形或半球形。 凸出的一面对着内质网称为凸出的一面对着内质网称为形成面或顺面形成面或顺面（cis face）。）。 凹进的一面对着质膜称为凹进的一面对着质膜称为成熟面或

20、反面成熟面或反面（trans face）。）。 顺面和反面都有一些或大或小的运输小泡。顺面和反面都有一些或大或小的运输小泡。 扁平囊直径约扁平囊直径约1um，单层膜构成，中间为囊腔，周缘多呈泡，单层膜构成，中间为囊腔，周缘多呈泡状，状，48个扁平囊个扁平囊在一起在一起(某些藻类可达一二十个某些藻类可达一二十个)，构成高尔，构成高尔基体的主体基体的主体(Golgi stack)。The Golgi Apparatus 高尔基体膜含有大约高尔基体膜含有大约60%的蛋白和的蛋白和40%的脂类，具有一些的脂类，具有一些和和ER共同的蛋白成分。共同的蛋白成分。磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱的含量介于的含量介于ER

21、和质膜和质膜之间，之间，中性脂类中性脂类主要包括胆固醇，胆固醇酯和甘油三酯。主要包括胆固醇，胆固醇酯和甘油三酯。 高尔基体中的酶高尔基体中的酶：糖基转移酶、磺基糖基转移酶、磺基-糖基转移酶、氧化糖基转移酶、氧化还原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、转移酶和磷脂还原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、转移酶和磷脂酶等酶等不同的类型。不同的类型。 标志酶为标志酶为糖基转移酶糖基转移酶。二、功能区隔二、功能区隔1.顺面的网络结构顺面的网络结构（cis Golgi network，CGN），高尔），高尔基体的基体的入口区域入口区域。2.中间膜囊中间膜囊（medial Golgi），），多数糖基修饰，糖脂

22、的形多数糖基修饰，糖脂的形成以及与高尔基体有关的糖合成均发生此处成以及与高尔基体有关的糖合成均发生此处。3.反面的网络结构反面的网络结构（trans Golgi network，TGN），）， 高高尔基体的尔基体的出口区域出口区域，功能：参与蛋白质的分类与包装，功能：参与蛋白质的分类与包装，最后输出。最后输出。 高尔基体各部分膜囊具有不同的高尔基体各部分膜囊具有不同的细胞化学反应细胞化学反应：嗜锇反应嗜锇反应：cis面膜囊被特异地染色；面膜囊被特异地染色；焦磷酸硫胺素酶焦磷酸硫胺素酶(TPP酶酶)：可特异显示高尔基体的：可特异显示高尔基体的trans面面的的12层膜囊；层膜囊；烟酰胺腺嘌呤二核

23、苷磷酸酶烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶(NADP酶酶)：可显示高尔基体：可显示高尔基体中间几层扁平囊；中间几层扁平囊；胞嘧啶单核苷酸酶胞嘧啶单核苷酸酶(CMP酶酶)：可显示靠近：可显示靠近trans面上的一面上的一些膜囊状和管状结构，些膜囊状和管状结构，CMP酶也是溶酶体的标志酶。酶也是溶酶体的标志酶。 三、主要功能三、主要功能1、参与、参与细胞分泌细胞分泌活动活动 RER上合成蛋白质上合成蛋白质进入进入ER腔腔COPII运输泡运输泡进入进入CGN在在medial Gdgi中加工中加工在在TGN形成运输泡形成运输泡运输运输与质膜融合、排出。与质膜融合、排出。 高尔基体对蛋白质的分类，依据的是蛋白质上

24、的信号肽或高尔基体对蛋白质的分类，依据的是蛋白质上的信号肽或信号斑。信号斑。2、蛋白质的糖基化蛋白质的糖基化 O-连接的糖基化在高尔基体中进行，糖的供体为核苷糖连接的糖基化在高尔基体中进行，糖的供体为核苷糖。3、进行、进行膜的转化功能膜的转化功能 内质网上合成的新膜脂转移至高尔基体后，经过修饰和加内质网上合成的新膜脂转移至高尔基体后，经过修饰和加工，形成运输泡与质膜融合。工，形成运输泡与质膜融合。4、将蛋白水解将蛋白水解为活性物质为活性物质 如将蛋白质如将蛋白质N端或端或C端切除，成为有活性的物质，如胰岛端切除，成为有活性的物质，如胰岛素（素（C端）；或将含有多个相同氨基序列的前体水解为有端）

25、；或将含有多个相同氨基序列的前体水解为有活性的多肽，如神经肽。活性的多肽，如神经肽。5、参与、参与形成溶酶体形成溶酶体。6、参与植物细胞壁参与植物细胞壁的形成，的形成，合成纤维素和果胶质。合成纤维素和果胶质。高尔基体分泌高尔基体分泌功能示意图功能示意图第四节第四节 溶酶体与过氧化物酶体溶酶体与过氧化物酶体一、溶酶体的结构一、溶酶体的结构 溶酶体（溶酶体（lysosome）为）为C. de Duve与与B. Novikoff 1955年首次发现。年首次发现。 是是单层膜单层膜围绕、内含多种围绕、内含多种酸性水解酶类酸性水解酶类的囊泡状细胞器，的囊泡状细胞器，其主要功能是进行细胞内消化。其主要功能

26、是进行细胞内消化。 具有具有异质性异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同。酸性磷酸酶是标志酶。的不同。酸性磷酸酶是标志酶。 膜有质子泵膜有质子泵，将，将H+泵入溶酶体，使其泵入溶酶体，使其PH值降低。值降低。 膜蛋白高度糖基化膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白降解，可能有利于防止自身膜蛋白降解1、初级溶酶体初级溶酶体（primary lysosome）直径约直径约0.20.5um，有多种酸性水解酶，但，有多种酸性水解酶，但没有活性没有活性，包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酶酶等包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酶酶等60余种，反应的余种，反应

27、的最适最适PH值为值为5左右。左右。2、次级溶酶体次级溶酶体（secondary lysosome） 是是正在进行或完成消化作用正在进行或完成消化作用的溶酶体的溶酶体，内含水解酶和相应，内含水解酶和相应的底物，可分为自噬溶酶体（的底物，可分为自噬溶酶体（autophagolysosome）和）和异噬溶酶体异噬溶酶体(phagolysosome) 。3、残体残体（residual body） 又称后溶酶体（又称后溶酶体（post-lysosome）已失去酶活性，仅留未）已失去酶活性，仅留未消化的残渣，故名。残体可通过消化的残渣，故名。残体可通过外排作用外排作用排出细胞，排出细胞，也可也可能留在细

28、胞内逐年增多能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。脂褐质。Secondary lysosome肝细胞脂褐质肝细胞脂褐质二、溶酶体的功能二、溶酶体的功能1. 细胞内消化细胞内消化：如高等动物内吞低密脂蛋白获得胆固醇，单如高等动物内吞低密脂蛋白获得胆固醇，单细胞真核生物利用溶酶体的消化食物。细胞真核生物利用溶酶体的消化食物。2. 自体吞噬自体吞噬：清除无用的生物大分子、衰老细胞、细胞器、清除无用的生物大分子、衰老细胞、细胞器、个体发育中多余的细胞。个体发育中多余的细胞。许多生物大分子的半衰期只有几小时许多生物大分子的半衰期只有几小时至几天，肝细胞中

29、线粒体的平均寿命约至几天，肝细胞中线粒体的平均寿命约10天左右。天左右。3. 防御防御作用：作用：如巨噬细胞杀死病原体。如巨噬细胞杀死病原体。4. 参与分泌过程的调节参与分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有活性的如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素。甲状腺素。5. 形成精子的顶体形成精子的顶体。 三、溶酶体的发生三、溶酶体的发生 初级溶酶体是在高尔基体的初级溶酶体是在高尔基体的反面反面以以出芽出芽的形式形成，的形式形成， 形成过程形成过程： 内质网上核糖体合成溶酶体蛋白内质网上核糖体合成溶酶体蛋白 进入内质网腔进行进入内质网腔进行N-连接连接的糖基化修饰的糖基化修饰 进入高尔基体进入高尔

30、基体cis面膜囊面膜囊 磷酸转移酶识别溶酶磷酸转移酶识别溶酶体水解酶的信号斑体水解酶的信号斑 将乙酰葡糖胺磷酸转移在将乙酰葡糖胺磷酸转移在12个甘露糖残基上个甘露糖残基上 在中间膜囊切去在中间膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成乙酰葡糖胺形成M6P配体配体 与与trans膜囊上的膜囊上的受体结合受体结合 通过通过clathrin衣被包装成初级溶酶体衣被包装成初级溶酶体 。The recognition of a lysosomal hydrolasein Golgi and mannose phosphorylation Transport of newly synthesized hydrolases

31、 to lysosomes1.矽肺矽肺：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，噬，导致吞噬细胞溶酶体破裂，水解酶释放，细胞崩解，导致吞噬细胞溶酶体破裂，水解酶释放，细胞崩解，矽尘释出，矽尘释出，如此反复进行。激活成纤维细胞，导致胶原如此反复进行。激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。纤维沉积，肺组织纤维化。2.肺结核肺结核：结核杆菌不产生内、外毒素：结核杆菌不产生内、外毒素, 也无荚膜和侵袭性也无荚膜和侵袭性酶。但是酶。但是菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体的杀伤作用菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体的杀伤作用, 使使结核杆菌在肺泡内大量生

32、长繁殖结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖, 导致巨噬细胞裂解导致巨噬细胞裂解, 释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，引起肺组释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，引起肺组织钙化和纤维化。织钙化和纤维化。 3.类风湿性关节炎类风湿性关节炎：溶酶体膜很易脆裂。：溶酶体膜很易脆裂。四、溶酶体与疾病四、溶酶体与疾病4各类贮积症各类贮积症 台台-萨氏综合征萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：溶酶体缺少氨）：溶酶体缺少氨基已糖酯酶基已糖酯酶A，导致神经节甘脂，导致神经节甘脂GM2积累积累 。 II型糖原累积病型糖原累积病（Pompe病）：缺乏病）：缺乏-1,4-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累。糖原在溶酶体中积累。 Gaucher病病：缺乏：缺乏- 葡萄糖苷酶，葡糖脑苷脂沉积。葡萄糖苷酶，葡糖脑苷脂沉积。 细胞内含物病细胞内含物病（inclusion-cell disease）：）：N-乙酰葡糖乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变。高尔基体中加工的溶酶体前酶胺磷酸转移酶单基因突变。高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成上不能形成M6P分选信号，病人成纤维细胞的溶酶体中没分选信号，病