第12章_解热镇痛抗炎药

1、antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs商洛职业技术学院药理教研室 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛，而且，而且大多数还有大多数还有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用的药物。作用的药物。 由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称非非甾体类抗炎药甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 因阿司匹林是这一类药物的代表，又被称为因阿司匹林是这一类药物的代表，又被称为阿阿司匹林类药物。司匹林类药物。通过通过抑制环

2、加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成的合成, 缓解或消除缓解或消除PGs(特别是特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDs NSAIDs药理作用机制药理作用机制NSAIDsNSAIDs对对COXCOX的选择性作用的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。降低发热者的体温，对正常人无影响（与氯降

3、低发热者的体温，对正常人无影响（与氯丙嗪比较）丙嗪比较）解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是通过抑制中枢通过抑制中枢PGPG合成酶合成酶( (环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGE2PGE2）的合成，）的合成，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的上调作用，使散热增对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。多、产热减少而发挥解热作用。1.1.解热作用解热作用：NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用 感染原和细菌内毒素等感染原和细菌内毒素等外源性外源性致热源致热源 机机 体（吞噬细胞、中性体（吞噬细胞、中性WBC)WBC) 内

4、热原内热原（细胞因子如：（细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等）等） 中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节中枢，使体温定点升高体温调节中枢，使体温定点升高 体温升高（发热）体温升高（发热） （）特 点 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。（-）解热镇痛药解热镇痛药2.2.镇痛作用镇痛作用 致致 痛痛组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽PG（PG

5、E1、PGE2、PGF2）感觉神经末梢感觉神经末梢痛觉增敏特 点1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。大多数解热镇痛药都有抗炎作用，大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。抗炎机制抗炎机制: : NSAIDs NSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成而产生抗炎作用。合成而产生抗炎作用。

6、PGPG是参与炎症反应的重要生物活性物质，是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。增强缓激肽等的致炎作用。3.3.抗炎作用：抗炎作用：NSAIDs常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。 阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达峰浓度峰

7、浓度阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨水杨酸酸阿司匹林阿司匹林水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1g (1g 以下以下) )按按一级动力学进一级动力学进行行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时， 大于大于1g1g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-3015-30小时小时。 水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响，的影响，碱性碱性尿排出尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服用碳酸氢钠促服用碳酸氢钠促进排泄。进排泄。2. 2. 抗炎、抗风湿：抗炎、抗风湿：（大剂量，（

8、大剂量，3-5g/d3-5g/d）可使急性风湿热患者可使急性风湿热患者1-21-2天内退热，关节红肿疼天内退热，关节红肿疼痛缓解。痛缓解。治疗风湿和类风湿关节炎首选药治疗风湿和类风湿关节炎首选药可用于鉴别诊断急性风湿热。可用于鉴别诊断急性风湿热。【作用及应用】【作用及应用】解热镇痛：解热镇痛：（常用剂量（常用剂量0.5g/d0.5g/d） 用于用于轻中度疼痛，尤其是炎性疼用于用于轻中度疼痛，尤其是炎性疼痛（头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等）痛（头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等）以及感冒发热。以及感冒发热。3.影响血小板功能影响血小板功能: 抗血小板聚集抗血小板聚集抑制血栓形成抑制血栓形成(

9、小剂量小剂量：50mg/d)，显著减少显著减少TXA2而对而对PGI2没有影响用没有影响用以防治冠心以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。胃肠道反应：胃肠道反应： 恶心、呕吐：恶心、呕吐：对胃黏膜的直接对胃黏膜的直接刺激作用；较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区刺激作用；较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血胃溃疡、胃（无痛性）出血凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量（小剂量抑制血小板聚集，大剂量（5g/5g/日以上）或长期服用，抑制肝脏合成凝血酶原。日以上）或长期服用，抑制肝脏合成凝血酶原。3. 3. 过敏反应过敏反

10、应: : 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿阿司匹林哮喘司匹林哮喘”：白三烯相对升高：白三烯相对升高【不良反应】【不良反应】头痛、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱至精神错乱 需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、静滴静滴碳酸氢钠碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。 解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，

11、强度与阿司匹林相当，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。无抗炎抗风湿作用。对胃肠道无但抗炎作用较弱。无抗炎抗风湿作用。对胃肠道无明显刺激明显刺激。常用于感冒及其他原因引起的发热，也可用于头痛、常用于感冒及其他原因引起的发热，也可用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等慢性钝痛，尤适用于对阿牙痛、神经痛、肌肉痛等慢性钝痛，尤适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者。司匹林不能耐受或过敏的患者。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吡唑酮类吡唑酮类包括保泰松（包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代谢产物）及代谢产物羟基保泰松（羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbut

12、azone）口服吸收后，可穿透滑液膜，口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的度可达血浓度的50%50%，停药后，关节组织中保持停药后，关节组织中保持较较高浓度达高浓度达3 3周之久周之久。 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。炎、强直性脊柱炎。最强的最强的PGPG合成酶抑制药之一，有显著的合成酶抑制药之一，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：主要

13、用于抗炎和镇痛：吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)消炎痛消炎痛 布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）芬必得）芬必得 一线用药，具有较好抗炎、解热、镇痛作用，与一线用药，具有较好抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当阿司匹林相当适用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑适用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎和缓解轻至中度疼痛。也可用于普通感冒或囊炎和缓解轻至中度疼痛。也可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。流行性感冒引起的发热。胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用双氯芬酸：双氯芬酸：有显著的解热镇痛抗炎抗风湿作用，用于风有显著的解热镇痛抗炎抗风湿作用，用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎、手术后湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎、手术后疼痛、痛经等。疼痛、痛经等。痛风痛风是是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所引所引起的一类代谢性疾病。起的一类代谢性疾病。分类：分类：抑制尿酸生成的药物：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤别嘌呤促进尿酸排泄的药物：促进尿