ESS6T2DM合并NAFLD---聚焦NAFLD防治,辅助糖尿病管理

1、T2DMT2DM合并合并NAFLDNAFLD聚焦聚焦NAFLDNAFLD防治，辅助防治，辅助糖尿病管理糖尿病管理*来自非人体研究NAFLDNAFLD：常见慢性肝病，与糖尿病关系密切：常见慢性肝病，与糖尿病关系密切NAFLDNAFLD是是2121世纪全球重要的公共健康问题之一，世纪全球重要的公共健康问题之一，也是我国越来越严重也是我国越来越严重的慢性肝病问题的慢性肝病问题1 1。 NAFLD患者T2DM或空腹血糖损害的发生率高达1833%2 T2DM患者的NAFLD发生率更是高达4962%2NAFLD：非酒精性脂肪性肝病，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝：非酒精性脂肪性肝病，疾病谱包括非酒精性单纯

2、性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、及相关肝硬化和肝细胞癌。、及相关肝硬化和肝细胞癌。1.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.胃肠病学.2010;15(11):676-80. 2. Smith BW,et al. Nonalcoholic fatty liver disease and diabetes mellitus: pathogenesis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(8):456-65.成人NAFLD患病率达20%-33%20%-33%1 1NAFLDN

3、AFLD影响影响T2DMT2DM的血糖控制，并参与其主要并发症的血糖控制，并参与其主要并发症(CVD(CVD、CKD)CKD)的疾病进展，降糖同时需关注的疾病进展，降糖同时需关注NAFLDNAFLD治疗治疗Fruci B, et al. Nonalcoholic Fatty Liver: A Possible New Target for Type 2 Diabetes Prevention and Treatment. Int J Mol Sci. 2013;14(11):22933-66.脂肪组织功能紊乱 游离脂肪酸 炎症因子 脂联素肝脂肪蓄积（NAFLD） TG 氧化应激 LDL HDL

4、CVDCKDT2DM胰岛素抵抗 胰岛素清除 胰岛素信号转导NAFLD进展NAFLDNAFLD患者肝脏的胰岛素抵抗增加患者肝脏的胰岛素抵抗增加NAFLDNAFLD患者肝胰岛素抵抗增加，患者肝胰岛素抵抗增加，胰岛素抑制内源性葡萄糖生成的能力下降胰岛素抑制内源性葡萄糖生成的能力下降空腹肝脏胰岛素抵抗指数*P0.01 P0.05胰岛素抑制内源性葡萄糖生成能力Ortiz-Lopez C, et al. Prevalence of prediabetes and diabetes and metabolic profile of patients with nonalcoholic fatty liver

5、 disease (NAFLD). Diabetes Care. 2012;35(4):873-8研究纳入118例NAFLD患者，及20例非NAFLD对照，评估糖尿病前期及T2DM在NAFLD患者中的流行及NAFLD对代谢的影响。DMDM合并合并NAFLDNAFLD存在较大血糖波动，增加临床风险存在较大血糖波动，增加临床风险与非与非NAFLDNAFLD人群比较，人群比较，NAFLDNAFLD患者存在较大血糖波动患者存在较大血糖波动。血糖波动会导致心、脑、肝、肾等重要靶器官损害血糖波动会导致心、脑、肝、肾等重要靶器官损害。血糖及波动血糖及波动(mmol/L)非非NAFLD组组(n=25)NAFL

6、D组组(n=23)P值值平均血糖值平均血糖值5.555.91最大血糖值最大血糖值7.288.430.05标准差标准差0.610.880.05平均血糖波平均血糖波动幅度动幅度1.452.170.01两组的平均血糖无显著性差异，但合并NAFLD组患者的最大血糖值显著高于非NAFLD组。标准差和平均血糖波动幅度是评估血糖波动的主要参数，合并NAFLD组该两项参数均显著高于非NAFLD组。秦春梅等.男性非酒精性脂肪性肝病患者血糖波动研究.中华内分泌代谢杂志.2011;27(9):736-738.NAFLDNAFLD影响影响T2DMT2DM患者脂质代谢患者脂质代谢T2DMT2DM合并合并NAFLDNAF

7、LD较单纯性较单纯性T2DMT2DM患者脂质代谢紊乱更为显著患者脂质代谢紊乱更为显著0.92 0.92 1.44 1.44 1.31 1.31 1.39 1.39 0.80 0.90 1.00 1.10 1.20 1.30 1.40 1.50 甘油三酯甘油三酯HDL-C血脂水平（血脂水平（mmol/L）无无NAFLD(n=682)伴伴NAFLD(n=1421)P=0.001P=0.0012型糖尿病型糖尿病(T2DM)Targher G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease is independently associated with an in

8、creased prevalence of chronic kidney disease and proliferative/laser-treated retinopathy in type 2 diabetic patients. Diabetologia. 2008;51(3):444-50.研究纳入2103例T2DM患者，无合并心血管疾病及病毒性肝炎，NAFLD诊断采取病史、血生化及肝脏超声，评估NAFLD与慢性肾病和视网膜病相关性。合并合并NAFLDNAFLD加重加重T2DMT2DM患者体内炎症反应及氧化应激水平患者体内炎症反应及氧化应激水平050100150200250300350

9、400450IL-68-iso-PGF2合并NAFLD组（n=76）单纯糖尿病组(n=82)IL-6/hs-CRP：炎症标记物；8-iso-PGF2：评价体内脂质过氧化的敏感生物学标志研究纳入158例T2DM患者，合并NAFLD组76例，单纯糖尿病组82例，了解T2DM合并NAFLD患者体内炎症反应、氧化应激水平及其与颈动脉内膜中层厚度的相关性。邱宇珍等. 2型糖尿病并非酒精性脂肪性肝病患者炎症反应及氧化应激水平与动脉硬化的关系. 临床内科杂志. 2013;30(2):89-91.012345hs-CRP血清IL-6/8-iso-PFG2(pg/L)Hs-CRP(mg/L)*P7年)的患者,每

10、年至少进行2次肝功能及腹部B超检查，评估多烯磷脂酰胆碱的疗效。易善复：植物提取，易善复：植物提取，6060年临床经验验证经典护肝品牌年临床经验验证经典护肝品牌易善复由大豆中提取的磷脂精制而成，拥有独特的纯化专利技术易善复所有临床研究中，患者耐受良好易善复欧洲上市60年，中国上市20年，疗效显著精选大豆精选大豆, ,植物提取植物提取 独特纯化专利独特纯化专利 原研制造原研制造, ,优质保证优质保证 欧洲欧洲6060年年/ /中国中国2020年年Gundermann KJ, et al. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean

11、in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.多烯磷脂酰胆碱：多烯磷脂酰胆碱：NAFLDNAFLD相关权威指南推荐相关权威指南推荐1.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.胃肠病学.2010;15(11):676-80. 2.中华医学会内分泌学分会肝病与代谢学组.非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识.中华内分泌代谢杂志.2010;26(7):531-534.3.中华医学会感染病学分会，肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会 肝脏炎症及其防治专家共识 中国实用内科杂志 2014;34(2):152-16

12、2.2014保肝药物：建议根据疾病活动度、病程等，保肝药物：建议根据疾病活动度、病程等，选用多烯磷脂酰胆碱等选用多烯磷脂酰胆碱等1-21-2种中西药进行保肝种中西药进行保肝治疗（治疗（）疗程：通常需达疗程：通常需达6-126-12个月以上个月以上（）2014易善复用法用量易善复用法用量1212岁以上儿童、青少年和成年人：岁以上儿童、青少年和成年人：开始时每日3次，每次两粒（456毫克）。每日服用量最大不能超过6粒（1368毫克）。一段时间后，剂量可减至每日3次，每次1粒（228毫克）。除非医生处方特别指出，应按以上剂量方案服用多烯磷脂酰胆碱胶囊。请遵照该说明书，否则不能获得多烯磷脂酰胆碱胶囊的

13、全部疗效。需随餐服用，用足够量的液体整粒吞服，不要咀嚼。如必须长期服用多烯磷脂酰胆碱胶囊，请遵照医生的指导。医保用药医保用药易善复说明书（修订日期：2013年07月19日）易善复不良反应、禁忌及药物相互作用易善复不良反应、禁忌及药物相互作用不良反应：不良反应：禁忌：禁忌：药物相互作用：药物相互作用：易善复说明书（修订日期：2013年07月19日）在大剂量服用时偶尔会出现胃肠道紊乱，例如胃部不适的主诉、软便和腹泻。（在极罕见的情况下，可能会出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒等（发生率未知）已知对大豆制剂、磷脂酰胆碱过敏和/或对本品中任何成分过敏的患者禁用。本品与抗凝剂药物之间的相互作用尚无法排除

14、。因此，需要对抗凝剂药物的剂量进行调整。（建议患者在同时应用这两种药物时向医生进行咨询。如果正在服用其它药物，服用本药前请咨询医师或药师。）总结总结NAFLDNAFLD作为作为T2DMT2DM常见合并症可增加患者血糖控制难度常见合并症可增加患者血糖控制难度，NAFLDNAFLD增加增加CVDCVD、CKDCKD患病患病风险风险，对于合并，对于合并NAFLDNAFLD的的T2DMT2DM患者需重视肝病治疗患者需重视肝病治疗1-21-2多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱修复肝细胞膜损伤修复肝细胞膜损伤，改善代谢改善代谢，是，是糖尿病合并脂肪肝糖尿病合并脂肪肝患者护肝治疗的理想选择患者护肝治疗的理想选择3

15、 3多烯磷脂酰胆碱用于多烯磷脂酰胆碱用于T2DMT2DM合并脂肪肝患者长期临床干预，更多临床获合并脂肪肝患者长期临床干预，更多临床获益，益，NAFLDNAFLD相关相关权威指南推荐权威指南推荐4-74-71.Armstrong MJ, et al. Extrahepatic Complications of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2014;59(3):1174-97.2.Targher G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease is independently associate

16、d with an increased prevalence of chronic kidney disease and proliferative/laser-treated retinopathy in type 2 diabetic patients. Diabetologia. 2008;51(3):444-50.3. Gundermann KJ, et al. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.4. Sas E, et al. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis. results of prol