异丙托溴铵气雾剂

1、全国总经销全国总经销深圳市日曼医药有限公司深圳市日曼医药有限公司生产厂家北京海德润制药有限公司目录1产品介绍特点优势2临床应用3安全性4 产品概述 作用机制 作用特点 药理作用 适应症及应用科室 用法用量一、产品介绍异丙托溴铵气雾剂异丙托溴铵气雾剂临床必需，家庭常备临床必需，家庭常备异丙托溴铵 概述别名：溴化异丙阿托品 来源：将阿托品季铵化得到的盐药动学： 分布：本品为季铵盐，口服后不易由胃肠道吸收，主要采用气雾吸入给药。 吸收：吸入后510min起效。血浆药物浓度达峰时间为3060min，作用持续56h。本品吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用，而无全身作用，特异性特别高。大剂量(555g)气雾

2、吸入3h后，血浆药物浓度只有0.06ng/ml。口服血浆半衰期为3.23.8h。 排泄：一次单剂量吸入500g，24h从尿液仅排出2.8%，从粪便排出48%。 作用机制 具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用，对慢性阻塞性肺部疾病有平喘作用，其作用较明显，起效快，持续时间较长； 其次具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用，从而减少了痰液阻塞以改善通气，同时痰液的减少也减轻了对支气管的刺激所引起的支气管痉挛。 副交感神经节节后纤维乙酰胆碱气道平滑肌M1受体（受体（+）：）：促进胆碱能神促进胆碱能神经反射，引起经反射，引起支气管收缩支气管收缩M2受体（受体（-）：）：抑制乙酰胆碱抑制乙酰胆碱释放，

3、使支气释放，使支气管舒张管舒张M3受体（受体（+）：）：介导介导Ach，使，使支气管收缩，支气管收缩，粘液分泌增多粘液分泌增多烟碱受体（烟碱受体（+）作用特点高选择性： 对呼吸道有对呼吸道有较高的选择性较高的选择性，有较，有较强的支气管平滑肌松弛作用，吸强的支气管平滑肌松弛作用，吸入本品痰易咯出。但对呼吸道腺入本品痰易咯出。但对呼吸道腺体和心血管等作用较弱。体和心血管等作用较弱。不影响中枢神经系统： 是将阿托品季铵化得到的盐，是将阿托品季铵化得到的盐，因因难以通过血脑屏障难以通过血脑屏障，而不会，而不会进入中枢神经系统。进入中枢神经系统。 药理作用 乙酰胆碱副交感神经节节后纤维气道平滑肌烟碱受

4、体（烟碱受体（+）M1受体（受体（+）：）：促进胆碱能神促进胆碱能神经反射，引起经反射，引起支气管收缩支气管收缩M2受体（受体（-）：）：抑制乙酰胆碱抑制乙酰胆碱释放，使支气释放，使支气管舒张管舒张M3受体（受体（+）：）：介导介导Ach，使，使支气管收缩，支气管收缩，粘液分泌增多粘液分泌增多药理作用是一种人工合成的是一种人工合成的非脂溶性季铵类药物非脂溶性季铵类药物,可竞争性抑制乙酰胆碱对气道平滑可竞争性抑制乙酰胆碱对气道平滑肌的收缩作用肌的收缩作用。肺内存在着肺内存在着3种乙酰胆碱能毒覃碱受体种乙酰胆碱能毒覃碱受体:M1、M2和和M3,异丙托溴铵为非选择异丙托溴铵为非选择性性M-胆碱受体阻

5、断药胆碱受体阻断药,对各种亚型的受体均有阻断作用对各种亚型的受体均有阻断作用,但但对对M1、M3受体的受体的阻滞作用远强于阻滞作用远强于M2受体受体。通过通过抑制细胞内环磷鸟苷抑制细胞内环磷鸟苷(cGMP)生成生成,减少环磷腺苷减少环磷腺苷(cAMP)降解降解,降低细胞降低细胞内钙离子浓度内钙离子浓度,使气道平滑肌松弛、使气道平滑肌松弛、肥大细胞释放炎性介质下降肥大细胞释放炎性介质下降,终止气道终止气道扩张扩张,呼吸阻力减小呼吸阻力减小。一般认为一般认为迷走神经纤维及迷走神经纤维及M胆碱受体的分布密度随气道口径变小而相应降胆碱受体的分布密度随气道口径变小而相应降低低,故异丙托溴铵对中央气道的扩

6、张作用较强故异丙托溴铵对中央气道的扩张作用较强。 抗胆碱能类药的潜在作用Chest, 1995,107(2):401-405. Allergy, 2005; 60:1361-1369.初步研究显示：抗胆碱能药物具有潜在的抗炎作用！适应症及应用科室 支气管哮喘 喘息性支气管炎 慢性阻塞性肺疾病（慢性支气管炎、肺气肿等，包括鼻炎、咽炎） 心功能不全者的气道解痉 其它呼吸系统疾病的化痰、平喘、止咳主要临床应用科室: 呼吸内科、儿科、老年科、五官科、外科、急诊科正确使用定量气雾剂才能达到良好的治疗效果。用量：每次有效剂量2揿，每天3次规律使用，急需加用。除非医生特别处方，下属剂量一般用于成人和6岁以上

7、儿童；预防和长期治疗：预防和长期治疗：1-2揿，每日数次。揿，每日数次。平均每日剂量平均每日剂量1-2揿，每天揿，每天3-4次。次。6岁以下儿童同样适用于上述剂量。岁以下儿童同样适用于上述剂量。但对于该年龄人群至今尚无充分的用药经验，因此只能在医生监督下使用异丙托溴铵气雾剂，如果患者需要逐渐增加剂量，则应确认是否需要其他合并治疗，每天总剂量不得超过每天总剂量不得超过12揿。揿。用法：初次使用应先将气雾剂活瓣揿动2次除去防尘盖。深呼气。手持定量气雾剂，嘴唇合拢咬住喷嘴。尽量深吸气，同时按动气雾剂的基底部，释 放一个定量（20ug），屏住呼吸数秒钟，然后从口中取出喷嘴，缓慢呼气。（重复-2-4次）

8、用完后重新拧上防尘盖。用法用量二、特点优势止咳化痰平喘四效合一适用范围广适用范围广有效扩张支气管局部给药不通过血脑屏障无明显副作用适宜长期吸入使用安全有效安全有效耐受性好气雾剂型携带、使用方便携带、使用方便适合老人和儿童适合老人和儿童呼吸道疾病首选良药呼吸道疾病首选良药最佳给药方式最佳给药方式潜在抗炎减少糖皮质激素的用量减少糖皮质激素的用量支气管扩张剂 支气管扩张剂是控制气流受限的中心药物，松弛支气管平滑肌使支气管扩张，缓解气流受限症状，吸入治疗是最佳选择，按需或规律给药以减轻症状支支气气管管扩扩张张剂剂抗胆碱能类药长效和短效2受体激动剂长效和短效茶碱类药选药原则：首选抗胆碱能药选药原则：首选

9、抗胆碱能药物，其他两类为次选；长期物，其他两类为次选；长期规律应用，短期按需应用规律应用，短期按需应用抗胆碱能类药与2受体激动剂的功效比较项目抗胆碱能类药2受体激动剂起效速度稍慢，30-60min起效快，10-15min起效耐受性好，尤其对心脏病和高血压患者无全身反应差，会引起心率加快，血压升高疗效效果明显，除对运动性哮喘效果略差外，适用于所有哮喘、COPD，支气管炎的治疗适用于运动性哮喘，治疗过敏性哮喘较非过敏性为佳适用年龄适用于所有年龄段，不影响痰量及粘稠度适用于青壮年哮喘患者适应症支气管扩张剂，适用于所有哮喘、COPD，支气管炎的治疗针对急性哮喘发作的控制不良反应只要多见于口干易引起肌肉

10、震颤、心动过速三、临床应用2006年GOLD指出AECOPD（COPD全球治疗策略和指南）应用支气管扩张剂-联合应用抗胆碱能药物和2受体激动剂2006年GINA（哮喘全球策略和指南）指出哮喘急性发作的治疗目标-联合吸入抗胆碱能药物和2受体激动剂的支气管扩张疗效优于单药治疗。异丙托溴铵异丙托溴铵+ +沙丁胺醇沙丁胺醇+ +氨溴索治疗小儿毛细支气管炎氨溴索治疗小儿毛细支气管炎 治疗组有效率达治疗组有效率达93%,93%,明显高于单用对照组。明显高于单用对照组。 总数总数显效显效有效有效无效无效联合组4829163沙丁胺醇、氨溴索组4862913张新利，沙丁胺醇、异丙托溴按及氨溴索微量气泵吸入治疗毛

11、细支气管炎48 例，实用儿科临床杂志，2003.8(18.8)异丙托溴铵异丙托溴铵+ +特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病联合应用效果明显优于单用特布他林联合应用效果明显优于单用特布他林,且用药过程中未出现严重不良反应。且用药过程中未出现严重不良反应。组别组别例数例数显效显效有效有效无效无效总有效率（总有效率（% %）联合组36256586.1特林组321471165.6胡水秀，异丙托溴铵和特布他林联合治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效，临床荟萃，2005.11.20(20.22) 异丙托溴铵气雾剂异丙托溴铵气雾剂+ +舒利迭治疗重度哮喘舒利迭治疗重度哮喘合用疗效优于单用舒

12、利迭合用疗效优于单用舒利迭组别组别例数例数显效显效有效有效无效无效总有效率（总有效率（% %） 不良反应发生（不良反应发生（% %）联合组543614492.67.4%舒利迭组5420221277.811.6%刘莉敏、谢艳娟、王以炳、李玉磊，异丙托溴铵联合舒利迭治疗重度哮喘的疗效，临床肺科杂志，2013.1（18.1）异丙托溴铵：非脂溶性的抗胆碱能药异丙托溴铵：非脂溶性异丙托溴铵：非脂溶性 阿托品：脂溶性阿托品：脂溶性 异丙托溴铵是季铵结构，为非脂溶性，难以从粘膜吸收，不通过血脑屏障。其被吸入后的作用是局部的，全身不良反应轻微。特异性地作用于呼吸道，而在血浆中的浓度极低，低到难以精确测出。-

13、CH - C - OCH2CH O=- HCH3 - N + - CHCH3CH3Br - CH - C - OCH2CH O=- HN - CH3四、安全性及不良反应1.安全性FEV1 反应对抗胆碱能药物的反应对2受体激动剂的反应20 30 40 50 60 70 80 90 年龄年龄*：Ulah MI et al. Thorax. 1981: 36. 523-529 Smith E C et al. Thorax 1990: 45. 796 Chapman K R. Lung. 1990: (Suppl) 295-303老年患者对支气管扩张药的反应灵敏度COPD老年患者, 更适合于选用抗胆

14、碱能药物0 01010202030304040百分比（百分比（% %）改善改善25%25%改善改善25%25%恶化恶化25%25%恶化恶化25%25% 异丙托溴铵治疗儿童喘息型支气管炎的呼吸功能研究每分呼吸功每分呼吸功 每升呼吸功每升呼吸功 每分呼吸功每分呼吸功 每升呼吸功每升呼吸功n=15n=121/11/12 26/16/15 52/122/123/153/154/124/120/150/150/150/152/122/12异丙托溴铵异丙托溴铵组组明显改善喘息型支气管炎患儿的呼吸明显改善喘息型支气管炎患儿的呼吸，减少恶化的发生减少恶化的发生普通组普通组 一项双盲、交叉的研究中, 每30分钟给0.2g(10喷)的异丙托溴铵，累计180分钟，共1.2g(60喷)的剂量下，仍不影响心率，说明其耐受性极好。626466687072747678异丙托溴铵安慰剂跳/分600306090120150180喷6050403020100 30 60 90 120 150 180 分1.21.00.80.60.40.2毫克Total*：Postgrad.med.J.1975; (