益母草颗粒工艺设计规程

1、益母草颗粒工艺规程文件编码STPGY.007文件修i码STPGY.007-08修 订审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门生产部颁发数量3生效日期分发部门综合管理部、生产部、质量部修订说明1、执行2010版药典，2、实施新版GMP。一、产品概述：1.产品特点：品名：益母草颗粒拼音：YimucaoKeli剂型：颗粒剂(1)性状：本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。(2)功能主治：活血调经。用于月经量少。(3)用法用量：开水冲服，一次15g , 一日二次。(4)规格：每袋装15g。(5)贮藏：密封。(6)包装：复合膜材料包装，每盒10袋。(7)有效期：24个月2 .处方来源：移植上海市药

2、品标准 1980年版沪Q/WS-1-513-80(1)。3 .历史沿革：上海市药品标准1980年版、卫生部药品标准、中国药典2010 年版一部。二、处方和依据1 .处方：益母草2 .批量：540kg益母草经提取浓缩所得的全部浸膏 88kg、 蔗糖粉246kg、糊精105kg。3 .依据批准文号：国药准字 Z31020234现行标准：中国药典2010年版一部。、工艺流程图带“”表示质量控制点四、操作过程及工艺条件1 .提取操作过程(1)配料：将验收合格的饮片按生产指令进行配料，称量、复核。(2)煎煮：取益母草540kg分两次置多功能提取罐内，每次取 270kg ,加水 3200L煎煮一次，煎煮1

3、80分钟，煎煮液60目滤过转入贮罐，得煎煮液2700L5%,比重表测得比重 1.01-1.015 (4060 C)。(3)薄膜浓缩：取经煎煮过滤进入贮罐的药液经薄膜蒸发器浓缩至相对密度1.04(9095 C)放入计量桶中，得薄膜浓缩液 270L5%,静置。再重复以上操作 一次，二料为一批。(4)浓缩：取上精液加入真空提取锅，浓缩至相对密度1.361.38 (8085C), 浓缩的浸膏装入清洁消毒的浸膏专用容器，加盖，密闭，挂牌，冷至室温，入 库冷藏(010 C),备用。2 .工艺条件(1)原药材提取浸膏为一般区；(2)提取的工艺用水为饮用水；(3)煎煮：加水3200L,煎煮3小时；(4)薄膜浓

4、缩：薄膜浓缩至相对密度 1.04 (9095 C)；(5)浓缩：浓缩至相对密度 1.361.38 (8085 C)。3 .制剂操作过程：(1)领料：按生产指令开领料单，领取合格的益母草浸膏、蔗糖、糊精。(2)粉碎：取蔗糖，在粉碎间用 60目筛将蔗糖粉碎得蔗糖粉。(3)配料：每料配方：540kg益母草所得浸膏1/10蔗糖粉24.6kg糊精10.5kg尾料数量按上述配方分别称定重量并复核记录，将称好的料装在专用容器中，并附标志。 以十料为一制剂产品批号。(4)混合制软材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合机，盖上 混合机槽盖，搅拌混合5分钟，再取上述益母草浸膏，慢慢加入混合槽内，边加

5、边搅拌(5分钟左右)，制成软材。(5)制粒：取上述混合制成的软材，在制粒机上用 14目不锈钢筛网制粒，均匀 装入不锈钢盘中，将不锈钢盘放入烘车，按从上到下顺序放置，将烘车推入烘箱。 重复以上(4)、(5)操作九次。(6)干燥：将制好的颗粒置于烘箱中，在 8090 C条件下鼓风干燥5小时左右， 其间翻盘三次，间隔时间分别为 90分钟、60分钟、60分钟。(7)整粒：将干燥的颗粒装入洁净桶内，用10目筛在整粒机上整粒，装入桶内。(8)总混、过筛：将上述颗粒分二次置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出；再各取一半置滚筒式混合机中各混合 5分钟左右，取出。在过筛机上过筛， 取过10目，不过40目的颗粒

6、，装入专用容器中，挂上标签，进入中间库，送检, 粗颗粒粉碎后并入细粉，送暂存问。(9)分装：按包装指令，领取合格的益母草颗粒卷膜及上述检验合格的颗粒，按 颗粒分装机操作程序操作，调节好装量及批号、计数器归零等。按15g/袋进行分 装，并检查及记录装量差异，将分装好的颗粒装入专用袋中，挂上标签，从传递 口传递至外包装问，并作好记录。结束后统计包材的实际用量及破损和剩余数， 其中破损的标签由车间QA进行确认，用剪刀销毁，并办理相关手续。(10)外包装：按外包装程序及包装指令确认包装规格、批号、生产日期及有效 期。按10袋/小盒、80盒/箱装箱并放入装箱单，请验、封箱、寄库。包装结束后正 确统计包材

7、的实际用数、破损数和剩余数，并确认。4 .工艺条件(1)从制粒阶段至外包装前的缓冲阶段为 D级洁净区。(2)工艺用水：饮用水；纯化水。(3)温度：洁净区内1826 C。(4)相对湿度：洁净区内 4565% 。(5)制粒工序：制粒网目数：14目搅拌时间：5分钟干燥温度：8090 C翻盘次数：3次整粒网目数：10目混合时间：每次5分钟；混合速率：10圈/分过筛目数：10目、40目(6)分装：热封温度：纵封190 210 C；横封160 180 C装量差异：4.0%(7)包装：批号、生产日期、有效期至打印正确清晰盒中有说明书包装数量正确五、原辅料的质量标准1、原料的质量标准和检查方法：依据相应质量标

8、准及检验操作规程进行检验。厅P原料名称标准依据质量标准及检验方法01益母草炮制规范SOP.YP0162、辅料的质量标准和检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验厅P辅料名称标准依据质量标准及检验方法01中国药典2010年版SOP.FL.00102糊精中国药典2010年版SOP.FL.00203乙醇中国药典2010年版SOP.FL.006六、中间产品质量标准和检查方法：依据中间产品取样规程进行操作，依据中间产品质量标准及检验操作规程进行检验分类标准依据质量标准及检验方法中间产品企业标准SOP.ZC.005七、成品质量标准和检查方法：依据成品取样规程进行操作，依据成品质量标准及检验操作规程

9、进行检验分类标准依据质量标准及检验方法成 品中国约典2010年版SOP.CP005八、包装材料和包装规格、质量标准1 .包装的规格：15克/袋X10袋/小盒X80盒/箱每箱：80盒、800袋、12kg颗粒2.包装的质量要求：名称包装质量要求卷膜封边0.81cm、平整、无折叠纹。盒盒竖立，10袋颗粒分二次平放纵向送入盒中， 盒的插口反面印上工号，盒外 印上产品批号，生产日期、肩效期。箱80中盒按4X5X4方式堆放在盒中，盒方向一致，箱中放入装箱单，箱外指 定处印上批号、生产日期、肩效期，上下均用封箱带，打箱横向用两根。3.包装材料质量标准（包括说明书、产品包装、文字说明和标志）厅P辅料名称标准依

10、据质量标准及检验方法1复合卷膜企业标准SOP.BZ.0142小盒企业标准SOP.BZ.0043说明书企业标准SOP.BZ.0045大箱企业标准SOP.BZ.004九、卫生要求1 .厂房：要按药品生产管理规范(GMP)的要求，对一些尚需暴露的中间体货半成品的 工序应符合下列要求：厂房内部不得有突出部分，四周墙壁和顶棚采用采钢板，表面应平整光滑、无空 隙、裂纹，不得有颗粒性脱落，地面采用自流坪，应光滑无灰屑脱落，无空调用 房应用纱窗、纱门，车间洁净且，净化房间夏季每周消毒一次，春、秋、冬每两 周消毒一次。2 .设备容器及生产工具：(1)生产设备应保持清洁完好，设备显本色、无尘、污污垢，不漏油，使用

11、完 毕后清洁干净，可用75%乙醇擦洗，灭菌。(2)工具：生产中使用的直接接触药物的工具，每班应作一次消毒处理，可用 75%乙醇擦洗，防止污染。(3)容器：凡盛装半成品的桶，冲洗干净后用 75%乙醇擦洗，烘干。3.操作人员：(1)每年进行一次健康检查，凡经医师检验患有传染性疾病或传染性皮肤病者, 不得直接接触药物工序操作，应调离至非接触药品的岗位。(2)车间控制区岗位人员做到：白衣、白裤、白帽、白鞋，直接接触药物的工 序应戴好口罩。(3)上岗前，先用清洁液洗手，再通过手消毒器双手消毒，上厕所或出车间返 岗时，应按规定换工作衣、帽、鞋及洗手消毒。(4)不准佩戴手饰等易污染品上岗 十、设备一览表设备

12、名称型号材质生产能力及说明多功能提取锅非标不锈钢3.9T (容量)薄膜蒸发器非标不锈钢5.5m 3/h （流星）真空提取锅JN500不锈钢0.86m 3 （容量）吸尘粉碎机30B不锈钢100-300kg槽形混合机CH-200不锈钢0.2m3摇摆式颗粒机YK160不锈钢200-300kg热风循环烘箱CT-C-III 型不锈钢50-140 C整粒机ZL-200不锈钢200-500L/h振动分筛机ZS-0.5m 2不锈钢 450kg/h滚桶式混合机HL-1不锈钢0-20转/分自动颗粒包装机DXDK40 II不锈钢最大包装尺寸：80 X110mm55-80袋/分自动颗粒包装机DX.DK80C不锈钢一、

13、技术安全和劳动保护(一)技术安全1 .防火：(1)在使用明火，不能离人，车间内必须有灭火机及防火设备，应按防火等 级规定进行配备，安放于固定位置定期检查(2)在车间内因维修和安装设备，需要进行氧、电焊割，应严格采取安全防 范措施，并向设备部门申请批准。2 .防尘：操作人员应戴好防尘口罩。3 .防爆：凡放在易燃易爆物的车间，电器采用防爆照明系统，电线采用管道密封，使用 防爆开关或集中于开关控制室，电机亦应使用防爆式。(二)劳动保护：1 .噪音：各种电机设备噪音超过国家规定时，应安装消音器。2 .生产场地温度超过31c时要采取排风、通风、风扇、空调等降温措施。3 .散热管道或设备，均应包隔热层或应

14、有警示标记。4 .高速运转的机械部位，应安装安全护罩。十二、工时定额与产品生产周期1 .提取过程(1)工时定额 提取生产工时：每提取540kg益母草，消耗工时30个(2)生产周期 提取一批需1-5天。2 .制剂过程(1)工时定额 制剂生产工时：每生产一批产品，消耗工时150个。(2)产品生产周期：制剂1-5天。十三、原辅料消耗定额(单位：kg)1 .提取过程：每次投料所需益母草 270kg , 2料为一批。2 .制剂过程：每生产一批益母草颗粒，需原辅料：540kg益母草经提取浓缩所得的全部浸膏、糖粉246、 糊精105十四、包装物消耗定额每生产40箱益母草颗粒，消耗包装物卷膜40Kg、 小盒3200只、 说明书3200张、 纸箱40只、封箱带1卷、 打箱带十五、物料平衡1 .提取过程：计算公式：（收得率=实际数量+理论数量）（限度5%）净药材煎煮（L）薄膜浓缩（L）270kg 22700 X2270 X32.制剂过程计算公式：收得率=（实际产品量+尾料量+取样量）+理论量控制