布南色林片说明书(日)

1、 承認番号薬価収載販売開始国際誕生錠2mg 22000AMX 000 2008年4月2008年4月2008年 月錠4mg 22000AMX 000 22008年4月2008年4月錠8mg22 00AMX 0228520 0年4月2010年4月散222000AMX 000 32008年4月2008年4月20 年3月改訂(第8版20 0年4月改訂貯法：気密容器室温保存使用期限：外箱等記載注 注意医師等処方使用日本標準商品分類番号87 79禁忌(次患者投与( 昏睡状態患者昏睡状態悪化。(2酸誘導体等中枢神経抑制剤強影響下患者中枢神経抑制作用増強。(3、系抗真菌剤、HIV阻害剤投与中患者相互作用項参照

2、(4本剤成分対過敏症既往歴患者組成性状効能効果統合失調症用法用量通常、成人 回4mg、 日2回食後経口投与開始、徐増量。維持量 日8 6mg2回分食後経口投与。、年齢、症状適宜増減、 日量24mg 超。【用法用量関連使用上注意】( 本剤吸収食事影響受、有効性及安全性食後投与確認、食後服用指導。空腹時投与、食後投与比較吸収低下、作用減弱。空腹時投与開始、食後投与切替場合血中濃度大幅上昇。薬物動態、臨床成績項参照(2本剤投与量必要最小限、患者慎重観察調節。使用上注意1. 慎重投与(次患者慎重投与( 心血管系疾患、低血圧、又疑患者一過性血圧降下。(2病患者錐体外路症状悪化。(3等痙攣性疾患、又既往歴

3、患者痙攣閾値低下。(4自殺企図既往及自殺念慮有患者症状悪化。(5肝障害患者血中濃度上昇。(6糖尿病又既往歴患者、糖尿病家族歴、高血糖、肥満等糖尿病危険因子有患者血糖値上昇。(7高齢者高齢者投与項参照(8低出生体重児、新生児、乳児、幼児又小児小児等投与項参照(9薬物過敏症患者( 0脱水栄養不良状態等伴身体的疲弊患者悪性症候群(Syndrome malin起。2. 重要基本的注意( 眠気、注意力集中力反射運動能力等低下起、本剤投与中患者自動車運転等危険伴機械操作従事注意。(2興奮、誇大性、敵意等陽性症状悪化可能性観察十分行、悪化場合他治療法切替適切処置行。(3本剤肝酵素代謝受、血中濃度大幅上昇、C

4、Y P3A4強阻害薬剤(系抗真菌剤、HIV阻害剤投与中患者本剤投与(相互作用項参照。、以外肝障害患者(慎重投与項参照、高齢者(高齢者投与項参照、CYP3A4阻害作用有薬剤併用患者、血中濃度高可能性580662-0958066 -09580673-09劇薬処方医薬品注製剤、観察十分行慎重投与。(4本剤投与血糖上昇認、類薬高血糖糖尿病悪化、糖尿病性、糖尿病性昏睡至報告、本剤投与中、口渇、多飲、多尿、頻尿等症状発現注意、特糖尿病又既往歴危険因子有患者、血糖値測定等観察十分行。慎重投与、重大副作用(類薬項参照(5本剤投与際、上記(4副作用発現、患者及家族十分説明、口渇、多飲、多尿、頻尿等異常注意、症状

5、場合、直投与中止、医師診察受、指導。慎重投与、重大副作用(類薬項参照(6抗精神病薬、肺塞栓症、静脈血栓症等血栓塞栓症報告、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等危険因子有患者投与場合注意。重大副作用項参照3. 相互作用本剤、主薬物代謝酵素CYP3A4代謝。薬物動態項参照( 併用禁忌(併用薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子(作用逆転、重篤血圧降下起。作動性、-受容体刺激剤、本剤-受容体遮断作用、-受容体刺激作用優位、血圧降下作用増強。CYP3A4強阻害薬剤系抗真菌剤(外用剤除(経口剤：国内未発売(等HIV阻害剤( 等本剤血中濃度上昇、作用増強。本剤主要代謝酵素CYP3A4阻害、経口減少可能性。外

6、国、併用本剤AUC 7倍、Cmax 3倍増加報告。薬物動態項参照(2併用注意(併用注意薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子中枢神経抑制剤相互作用増強減量慎重投与。本剤及薬剤等中枢神経抑制作用。作動薬製剤等相互作用減弱。本剤受容体遮断作用有、作動性神経、作用拮抗。降圧薬降圧作用増強。本剤及薬薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子本剤血中濃度上昇、作用増強、観察十分行、必要応減量慎重投与。本剤主要代謝酵素CYP3A4阻害、経口減少可能性。併用本剤AUC 2.7Cmax 2.4倍増加報告。薬物動態項参照本剤血中濃度上昇、作用増強、観察十分行、必要応減量慎重投与。本剤主要代謝酵素CYP3A4阻害、経口減

7、少可能性。併用本剤Cmax .8倍増加報告。薬物動態項参照CYP3A4阻害作用有薬剤等本剤血中濃度上昇、作用増強、観察十分行、必要応減量慎重投与。本剤主要代謝酵素CYP3A4阻害、経口減少可能性。CYP3A4誘導作用有薬剤酸誘導体等本剤血中濃度低下、作用減弱。本剤主要代謝酵素CYP3A4誘導、経口増加可能性。4. 副作用承認時臨床試験、89 例中673例(75.5臨床検査値異常含副作用認。主副作用振戦、運動緩慢、流涎過多等症候群(35.0、(24. 、不眠(22.4、上昇( 9.6、( 4.0、眠気( .8、不安焦燥感易刺激性( .2等。( 重大副作用悪性症候群(Syndrome malin(

8、5未満無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等発現、引続発熱場合、投与中止、体冷却、水分補給等全身管理適切処置行。本症発症時、白血球増加血清CK(CPK上昇多、尿伴腎機能低下。、高熱持続、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全移行、死亡。2 遅発性(5未満長期投与、口周部等不随意運動、症状場合減量又中止考慮。、投与中止後症状持続。3 麻痺性(頻度不明腸管麻痺(食欲不振、悪心嘔吐、著便秘、腹部膨満弛緩及腸内容物滞等症状来、麻痺性移行、腸管麻痺場合、投与中止適切処置行。、本剤動物実験(制吐作用認、悪心嘔吐不顕性化可能性注意。4 横紋筋融解症(頻度不明横紋筋融解症、筋肉痛、

9、脱力感、CK(CPK上昇、血中及尿中上昇等認場合投与中止、適切処置行。、横紋筋融解症急性腎不全発症注意。5 無顆粒球症、白血球減少(頻度不明無顆粒球症、白血球減少、観察十分行、異常認場合投与中止適切処置行。6 肺塞栓症、深部静脈血栓症(頻度不明抗精神病薬、肺塞栓症、静脈血栓症等血栓塞栓症報告、観察十分行、息切、胸痛、四肢疼痛、浮腫等認場合、投与中止適切処置行。重要基本的注意項参照(2重大副作用(類薬抗利尿不適合分泌症候群(SIADH他抗精神病薬、低血症、低浸透圧血症、尿中排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等伴抗利尿不適合分泌症候群(SIADH報告、場合投与中止、水分摂取制限等適切処置行。2 高

10、血糖、糖尿病性、糖尿病性昏睡他抗精神病薬、高血糖糖尿病悪化、糖尿病性、糖尿病性昏睡至報告、本剤血糖値上昇認、口渇、多飲、多尿、頻尿等症状発現注意、血糖値測定行十分観察行、異常認場合、投与中止、製剤投与等適切処置行。慎重投与、重要基本的注意項参照(3他副作用次副作用認場合、必要応、減量、投与中止等適切処置行。分類5以上又頻度不明(頻度不明内5未満過敏症(注 発疹、湿疹、痒循環器(注2血圧低下、起立性低血圧、血圧上昇、心電図異常(QT間隔延長、T波変化等、頻脈、徐脈、不整脈、心室性期外収縮、上室性期外収縮、動悸、心拍数増加、心拍数減少錐体外路症状(注3症候群(振戦、筋強剛、流涎過多、寡動、運動緩慢

11、、歩行障害、仮面様顔貌等、(静坐不能、(構音障害、嚥下障害、口周部四肢等不随意運動等顔面喉頭眼球上転発作、後弓反張等肝臓AST(GOT、ALT(GPT、-GTP、LDH、 上昇、肝機能異常眼調節障害、霧視消化器便秘、食欲不振、悪心嘔吐、食欲亢進、下上腹部痛、腹痛、胃不快感、腹部膨満感、口唇炎内分泌上昇月経異常、乳汁分射精障害、女性化乳房泌尿器排尿困難、尿閉、頻尿分類5以上又頻度不明(頻度不明内5未満精神神経系不眠、不安焦燥感易刺激性、眠気、頭重頭痛、興奮、感、過鎮静、脱抑制、幻覚幻聴、妄想、被害妄想、睡眠障害、行動異常、多動、躁状態、意識障害、異緊張、痙攣血液白血球増加、好中球増加、白血球減少

12、、貧血、赤血球減少、減少、減少、血小板増加、血小板減異型球出現他倦怠感、口渇、脱力感、浮腫、多飲、顔面浮腫、嚥下上昇、血血中上昇、血中脂質増加、血糖上昇、BUN上昇、BUN血中上昇、血中減少、血中減少、尿中蛋白陽性、尿中陽性、尿糖陽性注 ：異常認場合、投与中止適切処置行。注2：観察十分行、慎重投与。注3：症状場合必要応減量又抗薬投与等、適切処置行。5. 高齢者投与高齢者錐体外路症状等副作用、一般生理機能低下、患者状態観察慎重投与。6. 妊婦産婦授乳婦等投与( 妊婦又妊娠可能性婦人、治療上有益性危険性上回判断場合投与。妊娠中投与関安全性確立。妊娠後期抗精神病薬投与場合、新生児哺乳障害、傾眠、呼吸

13、障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等離脱症状錐体外路症状報告。(2授乳中婦人投与場合、授乳中止。動物実験(乳汁中移行報告。7. 小児等投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又小児対安全性確立。使用経験。8. 適用上注意薬剤交付時PTP 包装薬剤PTP 取出服用指導。PTP誤飲、硬鋭角部食道粘膜刺入、更穿孔起縦隔洞炎等重篤合併症併発報告。9. 他注意( 本剤治療中、原因不明突然死報告。(2外国実施認知症関連精神病症状(承認外効能効果有高齢患者対象 7臨床試験、類薬非定型抗精神病薬投与群投与群比較死亡率 .6 .7倍高報告。、本剤関連性検討、明確。、外国疫学調査、定型抗精神病薬非定型抗精神病薬同様死亡

14、率上昇関与報告。 (3動物実験(制吐作用認、他薬剤基中毒、腸閉塞、脳腫瘍等嘔吐症状不顕性化可能性。(4歯類(、 04週間経口投与原性試験、( mg/kg/日以上乳腺腫瘍、下垂体腫瘍、( mg/kg/日乳腺腫瘍発生頻度上昇認。所見、関連変化、歯類知。薬物動態1. 血漿中濃度( 単回投与(空腹時投与(健康成人8例、空腹時 回投与.5( 30.76±0.446.2±4.96.34±6.34a中央値(最小値-最大値、b平均値±標準偏差(2単回投与(食後投与投与時期Tmax (hCmax (ng/mLAUC 0- 2(ngh/mLMRT (hkel ( /h平均値

15、±標準偏差(3反復投与(食後投与健康成人 0例、 回2mg 日2回(朝夕食後 0日間反復投与Tmax (ha Cmax (ng/mLb t /2(hb AUC 0- 2(ngh/mLb 2 (220.57±0. 967.9±27.63.22± . 0a中央値(最小値-最大値、b平均値±標準偏差(注本剤承認 回用量4mg 、 日用量通常86mg 、最大24mg 。2. 吸収率(参考84(3. 血清蛋白結合率99.7以上(in vitro、血清、 0ng/mL2g/mL、平衡透析法4. 主代謝産物及代謝経路主代謝産物：N-脱体(in vivo薬理活

16、性：未変化体 /4.4/257,8位各水酸化体及酸抱合体(参考脳内、主未変化体及N-脱体認。(、代謝経路：、環N-脱化及N-化、環酸化、続抱合反応環開環広範代謝。5. 排泄経路及排泄率排泄経路：尿中及糞便中排泄率：健康成人(外国人6例 4C-4mg 朝食2時間後単回投与、尿中及糞便中、投与放射能量約59及約30排泄。尿中未変化体認、主代謝物数種類酸抱合体存在。、糞便中未変化体少量(糞便中放射能量5未満認。6. 代謝酵素P-450分子種：CYP3A4(未変化体環N-脱化及環酸化7. 相互作用併用時薬物動態 (健康成人 2例本剤2mg 朝食後投与Tmax (haCmax (ng/mLb t /2(

17、hb AUC last (ngh/mLb 単独投与時2( 30.26±0. 4.9±8.5 .94± .03併用投与時c3(230.63±0.2427.0± .04.93± .65a中央値(最小値-最大値、b平均値±標準偏差c本剤投与7日前投与前日 ,200mg/日(分4反復経口投与、本剤投与時300mg 併用併用時薬物動態2 (健康成人 2例本剤2mg 朝食後投与Tmax (haCmax (ng/mLb t /2(hb AUC last (ngh/mLb 単独投与時2( 30.22±0. 3 2.3±

18、.7 .73±0.96併用投与時c2.5( 60.39±0.255.7±8.73. 7± .7a中央値(最小値-最大値、b平均値±標準偏差c本剤投与60分前及投与時200mL 摂取(外国人成績併用時薬物動態健康成人(外国人 2例本剤2.5mg 朝食後投与Tmax (haCmax (ng/mLb t /2(hb AUC last (ngh/mLb 単独投与時3( 50.32±0. 320.9±9.03. 4± .7 併用投与時c4.3(254.22±2.058.2±5.550. 4±24

19、.47a中央値(最小値-最大値、b平均値±標準偏差c本剤投与7日前投与当日400mg/日反復経口投与(注本剤承認 回用量4mg 、 日用量通常86mg、最大24mg 。臨床成績及対照薬二重盲検比較試験実施。本剤(824mg又対照薬(26mg又4 2mg 日2回朝食後及夕食後投与。最終評価時陽性陰性症状評価尺度(Positive and Negative Syndrome Scale; PANSS合計変化量、改善率及平均 日投与量次。、比較試験PANSS 合計変化量(許容差7、比較試験改善率(= 0有効性主要評価項目本剤対照薬非劣性検証。比較試験3 比較試験4本剤本剤 PANSS合計変

20、化量a (評価例数薬剤間差95信頼区間 . ± 7.3( 56 .5± 7.4( 44 0.0± 8.4( 47.8± 8.2( 4.403.482.6 7.00改善率(中等度改善以上例数/評価例数薬剤間差95信頼区間5 .0(79/ 5556.6(8 / 436 .2(74/ 2 5 .3(60/ 75.7 6.92.722.4平均 日投与量 6.3mg4.0mg5.8mg8. mga平均値±標準偏差長期投与試験3試験実施。各試験改善率推移及最終評価時改善率次。長期投与試験( 長期投与試験(25 長期投与試験(36改善率(中等度改善以上例数/

21、評価例数0週3.9a (2/5 24.6a ( 5/6 24.6a (79/32 28週後75.9(22/2975.0(36/485 .9( 37/2645256週後70.6( 2/ 786.8(33/3855.5(86/ 55最終評価時60.4(29/4868.3(4 /6048. ( 53/3 8a前治療抗精神病薬改善率薬効薬理1. 薬理作用動物実験、次薬理作用認。作用種類(動物種、投与経路ED ED 50(mg/kg備考条件回避反応抑制作用単回投与(、経口7 反復投与(、経口7ED 50：0.55耐性ED 50：0.62耐性抗精神病効果相関側坐核内投与運動過多抑制作用(、経口8ED ：0

22、.33ED ： 、3仮説基統合失調症病態作用誘発前頭前皮質自発発火障害改善作用(、静脈内8ED ：仮説基統合失調症病態作用誘発運動過多抑制作用(、経口ED 50：0.446ED 50：0.287陽性症状改善作用 指標誘発無動改善作用(、経口7ED ：0.3、陰性症状改善作用指標誘発抑制障害改善作用(、経口7ED ：0.33ED ： 、3認知障害改善作用指標惹起作用(、経口7ED 50： 6.4ED 50：5.63急性期錐体外路系副作用指標SKF38393誘発異常口唇運動増強作用(、経口7 0mg/kg/day作用ED ：3慢性期錐体外路系副作用指標ED：作用用量、ED50：50作用用量2. 作用機序In vitro受容体結合試験、D 2受容体(D2、D3