精细有机合成单元反应 与合成设计第八章

1、石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院精 细 有 机 合 成 单 元 反 应精 细 有 机 合 成 单 元 反 应与合成设计与合成设计主讲：吴建宁主讲：吴建宁石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院第八章第八章 缩合反应缩合反应石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院第八章第八章 缩合反应缩合反应 缩合一般系指两个或两个以上分子间通过生缩合一般系指两个或两个以上分子间通过生成新的碳碳、碳杂原子或杂原子杂原子键，成新的碳碳、碳杂原子或杂原子杂原子键，从而形成较大的单一分子的反应，缩合反应通常从而形成较大的单一分子的反应，缩合反应通常伴随脱去某一种简单分子。伴随脱去某一种简单分子。1

2、.按参与缩合反应的分子异同；按参与缩合反应的分子异同；2.按缩合反应发生于分子内或分子间；按缩合反应发生于分子内或分子间；3.按缩合反应产物是否成环；按缩合反应产物是否成环；4.按缩合反应的历程；按缩合反应的历程；5.按缩合反应中脱去的小分子。按缩合反应中脱去的小分子。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院8.1 醛酮缩合反应醛酮缩合反应 含有活泼含有活泼-氢的醛或酮在碱或酸的催化作用氢的醛或酮在碱或酸的催化作用下生成下生成-羟基醛或羟基醛或-羟基酮的反应统称为羟基酮的反应统称为Aldol缩缩合反应。合反应。 Aldol缩合反应一般都采用碱催化法。最常缩合反应一般都采用碱催化法。最常用的

3、用的碱性催化剂碱性催化剂是氢氧化钠水溶液，有时也用到是氢氧化钠水溶液，有时也用到氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钡、氧氧化钙以及醇氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钡、氧氧化钙以及醇钠和醇铝等。钠和醇铝等。8.1.1 羟醛缩合反应羟醛缩合反应石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院2 CH3CHONaOHCH3CH(OH)CH2CHO-H2OCH3CH CHCHOCH3COH-CH2COH+CH3C CH2CHOO-H+ H2OCH3C CH2CHOOHH+ OH-CH3COH+ OH-CH2COHH2C CHO-+ H2O 以乙醛的自身缩合为例，它在碱的作用下先脱以乙醛的自身缩合为例，它在碱的作用下先脱质

4、子生成碳阴离子，后者再与另一分子乙醛中的羰质子生成碳阴离子，后者再与另一分子乙醛中的羰基碳原子发生亲核加成反应而生成基碳原子发生亲核加成反应而生成3-羟基丁醛羟基丁醛(外文外文名名Aldol)。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院H3C CCH3O+ H+H3C CCH3O+HH3C C+CH3OHH3C C+OHCH3+H2CCOHCH3H3C COHCH3CH2CO+HCH3 在酸催化下缩合首先形成正碳离子，然后与另在酸催化下缩合首先形成正碳离子，然后与另一分子发生亲电加成。一分子发生亲电加成。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院H3C COHCH3CH2COCH3+ H+

5、H3C CO+H2CH3CH2COCH3H3C CCH3CHCOCH3石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院增塑剂增塑剂2-乙基己醇乙基己醇石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 两种都具有两种都具有- -氢的不同的醛，在稀碱氢的不同的醛，在稀碱催化下，除了同一种醛本身分子间发生醇醛催化下，除了同一种醛本身分子间发生醇醛缩合外，相互之间还可以反应，共生成四种缩合外，相互之间还可以反应，共生成四种不同产物。例如在稀碱催化作用下乙醛与丙不同产物。例如在稀碱催化作用下乙醛与丙醛作用，生成下列四种产品：醛作用，生成下列四种产品：石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院CHO+ CH3C

6、HOOH-CH3CHCH2CHOOHCHCH2CHOOHCHCHCHOC6H5CHO + CH3COCH310% NaOH25C CC6H5HHCOCH32 C6H5CHO + CH3COCH3NaOH, EtOH , H2O25C CC6H5HHCOCHCC6H5H石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院C6H5CHO + C6H5COCH3NaOH, EtOH , H2O25C CC6H5HHCOC6H5C6H5CHO + CH3COC(CH3)3NaOH, EtOH , H2OC CC6H5HHCOC(CH3)3石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院RH + HCHO +R2N

7、HRCH2NR2 + H2O 甲醛与含有活泼氢的化台物以及胺进行缩合反甲醛与含有活泼氢的化台物以及胺进行缩合反应，结果活泼氢被胺甲基取代。该反应称为氨甲基应，结果活泼氢被胺甲基取代。该反应称为氨甲基化反应，也叫迈尼许反应。化反应，也叫迈尼许反应。8.1.2 胺甲基化胺甲基化 这种反应一般在水、醇或醋酸溶液中进行，甲醛这种反应一般在水、醇或醋酸溶液中进行，甲醛可由多聚甲醛在酸性催化下解聚提供；含活泼氢的可由多聚甲醛在酸性催化下解聚提供；含活泼氢的化合物可以是醛、酮、羧酸、酯、酚等，甚至含有化合物可以是醛、酮、羧酸、酯、酚等，甚至含有芳环体系的活泼氢化合物也可以；胺一般是用仲胺芳环体系的活泼氢化合

8、物也可以；胺一般是用仲胺的盐酸盐，如二甲胺、六氢吡啶等。的盐酸盐，如二甲胺、六氢吡啶等。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院COCH3 + CH2O +NH-HClHCl , E tOHCOCH2CH2NHClNH+ CH3O + NH(CH3)2CH3COOH35NHCH2N(CH3)2石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 通过此反应可以制备通过此反应可以制备-氨基酮。如苯乙酮氨基酮。如苯乙酮与甲醛及二甲胺盐酸盐反应可得与甲醛及二甲胺盐酸盐反应可得-二甲胺基苯二甲胺基苯丙酮的盐酸盐。丙酮的盐酸盐。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院OH+ CH3O + NH(CH3)

9、2OHCH2N(CH3)2H2OHCH3CrO3CH3OO石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院NHOHHCHONHNHOHNNCH2CH2抗疟疾药常洛林抗疟疾药常洛林石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院8.2 醛酮与羧酸缩合醛酮与羧酸缩合 芳香醛与酸酐在碱性催化剂作用下缩台，生芳香醛与酸酐在碱性催化剂作用下缩台，生成成-芳基丙烯酸类化合物的反应称为铂金芳基丙烯酸类化合物的反应称为铂金(Pekin)反应。也称肉桂酸合成。例如反应。也称肉桂酸合成。例如ArCHO + (RCH2CO)2ORCH2COOKArCH C(R)COOH + RCH2COOH石河子大学化学化工学院石河子大学

10、化学化工学院 该反应使用的碱性催化剂一般是与酸酐相应该反应使用的碱性催化剂一般是与酸酐相应的脂肪酸盐，其碱性较弱，酸酐中的的脂肪酸盐，其碱性较弱，酸酐中的- -氢原子氢原子活性也较弱，所以肉桂酸合成反应时间较长，温活性也较弱，所以肉桂酸合成反应时间较长，温度较高度较高(150200)，产率不够理想。，产率不够理想。H3C COOCH3COCH3COO-H2C-COOCH3COCO-OCH3COH2C石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院C6H5CHCH2CO-OO CCH3OC6H5CHCH2COO-OC OH3CC6H5CHOC6H5CHCH2COOC OH3COCOCH3(CH3CO

11、)2O- CH3COO-C CC6H5HHCOOCOCH3C CC6H5HHCOOH- CH3COOHH2O石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 若采用芳醛和丙二酸在有机碱的催化作用下进若采用芳醛和丙二酸在有机碱的催化作用下进行缩合，则由于丙二酸中亚甲基上的氢原子较活泼，行缩合，则由于丙二酸中亚甲基上的氢原子较活泼，可以在较低温度下顺利进行缩合，产率很高。可以在较低温度下顺利进行缩合，产率很高。 例如，胡椒醛与丙二酸在吡啶及六氢吡啶的催例如，胡椒醛与丙二酸在吡啶及六氢吡啶的催化作用下生成胡椒丙烯酸，产率达化作用下生成胡椒丙烯酸，产率达8590。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学

12、院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院OCHO+ (CH3CO)2OCH3COONaOCH CHCOOH+ CH3COOH 尽管肉桂酸合成存在一定的缺点，但由于肉尽管肉桂酸合成存在一定的缺点，但由于肉桂酸合成法原料便宜易得，所以在工业生产上还桂酸合成法原料便宜易得，所以在工业生产上还经常使用。经常使用。 例如糠醛与乙酸酐在乙酸钠的催化作用下，例如糠醛与乙酸酐在乙酸钠的催化作用下，经肉桂酸合成可制得经肉桂酸合成可制得呋喃丙烯酸呋喃丙烯酸，是医治血吸虫，是医治血吸虫病的呋喃丙胺药物的原料。病的呋喃丙胺药物的原料。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院CHOOH+ (CH3CO)2OC

13、H3COONaOHCOOH- H2OOO 又如香豆素，它是至要的香料，也是利又如香豆素，它是至要的香料，也是利用肉桂酸合成法制取的。水杨醛与乙酸酐在用肉桂酸合成法制取的。水杨醛与乙酸酐在乙酸钠的作用下，仅一步反应得到香豆素，乙酸钠的作用下，仅一步反应得到香豆素，即香豆酸的内酯。即香豆酸的内酯。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院8.2.2 醛酮与醛酮与- -卤代羧酸酯缩合卤代羧酸酯缩合 醛或酮在强碱醛或酮在强碱(如醇钠、氨基钠等如醇钠、氨基钠等)的作用的作用下，和下，和-卤代酸酯反应，缩合生成卤代酸酯反应，缩合生成，-环氧羧环氧羧酸酯，这个反应称达村斯反应。酸酯，这个反应称达村斯反应。

14、石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 ，-环氧羧酸酯的酯基在很温和的条件环氧羧酸酯的酯基在很温和的条件下便可水解除去，生成相应的下便可水解除去，生成相应的，-环氧羧酸。环氧羧酸。该酸很不稳定，受热后失去二氧化碳，变为该酸很不稳定，受热后失去二氧化碳，变为醛或酮的烯醇。因此，在制备醛酮时有一定醛或酮的烯醇。因此，在制备醛酮时有一定的用途。的用途。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院8.3 醛酮与醇缩合反应醛酮与醇缩合反应 醛或酮在酸性催化剂作用下，很容易和两醛或酮在酸性催化剂作用下，很容易和两

15、分子醇缩合，并失水变为缩醛或缩酮类化合物。分子醇缩合，并失水变为缩醛或缩酮类化合物。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院CORHH+COHRH+HORH+OHCRHOR-H+CRHOROH+H+-H2ORC ORH+HORH+ORCRHORCRHOROH2-H+ORCRHOR（缩醛）石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院H+CCH3CH3O + 2CH3CH2OHCCH3CH3OCH2CH3OCH2CH3+ H2OCH2CCH3O+ HOCH2CH2OHP-CH3C6H4SO3HC6H6 CH2CCH3OO 环状缩酮环状缩酮CH3COCH2COOC2H5 +H2CCH2OHOHO

16、 OOC2H5O+ H2O石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院HOOOHOOHOOHOHOHOO前列腺素前列腺素E2前列腺素前列腺素E2缩酮缩酮石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院四、四、Witting反应（维狄希反应）反应（维狄希反应）叶立德（音译Ylide）：就是正负电荷在相邻原子的内盐。 磷叶立德Witting试剂PPh3CH3Br+Ph3P+ -CH3Br-PhLiPh3P=CH2Ph3P+ -CH2- Witting反应： Witting试剂与醛、酮的反应。(C6H5)3P=CHC6H5C6H5CH=O+C6H5CH=CHC6H5 特点 ： 具有高度选择性而不发生重排

17、。 C=O转变为C=C。 烯烃中双键的位置可由醛、酮分子中羰基位置确定。 主要用途是合成烯烃类化合物。 烯烃的立体化学即顺、反异构体不能准确预测。3C6H5MgBr(C6H5)3P(C6H5)3P+ -CH3Br-+PCl3CH3Br石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院C=O + (Ph)3P=CR1R2R1R2+(Ph)3P-CCO-CR1R2(Ph)3PCO(Ph)3PO +CR1R2CO- CH2-P+ Ph3+OCH2O-CH2-P+ Ph3CH2+O=PPh3PPh3石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院CH3CH3CO(Ph)3P = CH2+CH2+ (Ph)3P

18、=OCH3CH=CHCHOCH3CH3(Ph)3P = C+CH3CH=CHCCH3CH3CO(Ph)3P = CH2+CH2+ (Ph)3P =OCH3CH=CHCHOCH3CH3(Ph)3P = C+CH3CH=CHC石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院8.4 酯缩合反应酯缩合反应 酯缩合反应系指以羧酸酯为亲电试剂，在碱酯缩合反应系指以羧酸酯为亲电试剂，在碱性催化剂作用下，与含活泼甲基或亚甲基羰基化性催化剂作用下，与含活泼甲基或亚甲基羰基化合物的负碳离子缩合而生成合物的负碳离子缩合而生成-羰羰基类化合物的反基类化合物的反应，总称为应，总称为克莱森缩合反应克莱森缩合反应。石河子大学化

19、学化工学院石河子大学化学化工学院 典型实例是两分子乙酸乙酯在无水乙醇钠典型实例是两分子乙酸乙酯在无水乙醇钠的催化作用下缩合，生成乙酰乙酸乙酯。的催化作用下缩合，生成乙酰乙酸乙酯。酯酯缩合可分为同酯自身缩合和异酯交叉缩合两类。酯酯缩合可分为同酯自身缩合和异酯交叉缩合两类。（1）同酯自身缩合）同酯自身缩合石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院反应机理反应机理C2H5OHCH3COONaCH3COOHOOCH3CCH2COC2H5 +Na+OOCH3CCHCOC2H5C2H5ONaC2H5O-OCH3COC2H5OC2H5O-CH2COC2H5C2H5ONaOCH3CCH2COC2H5OOOC

20、H3COC2H5OCH3CCH2COC2H5-+石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 只有一个只有一个-H，必须用强碱作催化剂，才能，必须用强碱作催化剂，才能使反应进行。使反应进行。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院在强碱作用下酯缩合的在强碱作用下酯缩合的反应机理反应机理Ph3C-Na+(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O CH3CH3(CH3)2CHCO2C2H5Ph3C-(CH3)2CCO2C2H5-(CH3)2CHCOC2H5O(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O-CH3CH3C2H5O- C2H5O-(CH3)2C-C-C-CO2C2H5O CH3CH3-+

21、Ph3CHH2O(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O CH3CH3石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院（2）异酯交叉缩合）异酯交叉缩合 两种不同的酯，其中一个不含两种不同的酯，其中一个不含 -H。NCOOCH3+ CH3CH2CH2COOEtNaHNCOCHCOOEtCH2CH3COOCH2CH3COOCH2CH3+C6H5CH2COOC2H51) C2H5ONa2) H+COOCH2CH3COCHCOOC2H5C6H5石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 （3）分子内酯缩合（）分子内酯缩合（ Dieckmann缩合）缩合） 建立五、六元脂环系建立五、六元脂环系CH2COO

22、EtCH2COOEtCH3CH2ONaCOOEtO石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院CphCH2CH2COOCH3CH3OOCCH2CH2COOCH3CH3ONaphCH3OOCCOOCH3OCH2CH2CH2COOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3:B-CH2CH2CHCOOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3-COOC2H5CH3O石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院CH2CH2CH2COOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3abCOOC2H5O-CH3O-H3CCOOC2H5ab 环化方向环化方向 含两种不同含两种不同 -H时时, 酸性较大的酸性较大的 -H优先

23、被碱夺去。优先被碱夺去。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院狄狄 克克 曼曼 酯酯 缩缩 合合 反反 应应 二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这种环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。种环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。实例实例 1CO2C2H5C6H5CH3CH2CH2CO2C2H5Na, C2H5OH(少量)CH2CH2CO2C2H5O石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院实例实例 2实例实例 3石河子大学化学化工学院石河

24、子大学化学化工学院OOCH3C-CH2-CCH3OOCH3C-CH2-COC2H5OHOCH3C-CH2-COC2H5CH3OHOCH3C-CH2-CCH3CH3OCH3CCH3+ CH3CO2C2H5C2H5O-H+or NaH（4）酮）酮 酯酯 缩缩 合合从理论上分析，有可能生成四种化合物。从理论上分析，有可能生成四种化合物。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 1mol酮与酮与1mol酯进行混合缩合，就得酯进行混合缩合，就得到到-二酮类化合物。二酮类化合物。因为酮的因为酮的-活泼氢一活泼氢一般比酯的般比酯的-活泼氢活泼，活泼氢活泼，故在碱性催化剂作故在碱性催化剂作用下，酮应首先形

25、成负碳离子，然后与酯的用下，酮应首先形成负碳离子，然后与酯的碳基进行亲核加成，缩合反应的结果是酮的碳基进行亲核加成，缩合反应的结果是酮的- 碳原子酰基化。碳原子酰基化。酮的酮的 -H比酯的比酯的 -H活泼。活泼。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院NaHEtO-EtO-NaHH2OH2OH2OH2O-CO石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院实例实例 4实例实例 5发生分子内酮酯缩合时发生分子内酮酯缩合时, 总是倾向于形成五元环、六元环。总是倾向于形成五元环、六元环。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 凡有酯参与的缩合反应统称凡有酯参与的缩合反应统称Claisen酯缩合

26、反应。酯缩合反应。 两分子酯在碱作用下失去一分子醇形成两分子酯在碱作用下失去一分子醇形成 -羰基酯羰基酯。 酯缩合酯缩合 (Claisen酯缩合酯缩合)反应反应 1) 酯缩合酯缩合 2 RCH2COOR1) C2H5ONa2) H+RCH2CCHCOORROC2H5O- RCHCOC2H5O-RCH=COC2H5 + C2H5OHO-RCH2COC2H5O RCH2COC2H5O+ RCHCOC2H5ORCH2C CHCOOC2H5O-OC2H5R-石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院RCH2CCHCOOC2H5 + C2H5O-ORRCH2C-CCOOC2H5O R-RCH2C=CC

27、OOC2H5 + C2H5OHO-RH+RCH2CCHCOOC2H5OR2 CH3CH2CHCOOC2H5CH31) (C6H5)3CNa2) H+CH3CH2CHCCCOOC2H5OCH3CH3CH2CH3石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院2）交叉酯缩合）交叉酯缩合 3）分子内酯缩合（）分子内酯缩合（ Dieckmann缩合）缩合） 建立五、六元脂环系建立五、六元脂环系 两种不同的酯，其中一个不含两种不同的酯，其中一个不含 -H。CH2COOEtCH2COOEtCH3CH2ONaCOOEtONCOOCH3+ CH3CH2CH2COOEtNaHNCOCHCOOEtCH2CH3COOC

28、H2CH3COOCH2CH3+C6H5CH2COOC2H51) C2H5ONa2) H+COOCH2CH3COCHCOOC2H5C6H5石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 环化方向环化方向 含两种不同含两种不同 -H时时, 酸性较大的酸性较大的 -H优先被碱夺去。优先被碱夺去。CphCH2CH2COOCH3CH3OOCCH2CH2COOCH3CH3ONaphCH3OOCCOOCH3OCH2CH2CH2COOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3:B-CH2CH2CHCOOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3-COOC2H5CH3OCH2CH2CH2COOC2H5CH2CHCOOC2

29、H5CH3abCOOC2H5O-CH3O-H3CCOOC2H5ab石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院OCH3CH3OOOCOOCH3HCH3CH=CH-CCH3OOCH3CH3OOOCOOCH3CHCH2CCH3OCH3Na2CO3Claisen缩合OCH3CH3OOOH3COOCH3CCH3O+ CH3(CH2)4COOC2H51) NaH CH3(CH2)4CCH2CCH3OO2) H+酮的酮的 -H比酯的比酯的 -H活泼。活泼。4) 酮酯缩合酮酯缩合石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 芳醛的芳醛的-羟烷基化（安息香缩合）：芳醛在含羟烷基化（安息香缩合）：芳醛在含水乙醇

30、中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成分子缩合生成 - -羟基酮。羟基酮。机理机理（关键：如何来制造一个碳负离子）关键：如何来制造一个碳负离子）ArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArO2ArCHONaCN/EtOH/H2OpH=78 一、安息香缩合一、安息香缩合8.5 其他缩合其他缩合石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院ArCHOArCHOCNArCHOHCN+CN-H2OArCCHONCOHArH2OArCCHOCNHOHArArCCOHOHHA

31、rArCCOOHHAr-CN-H+ArCHOCNOH-COArH石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 当当R R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的-羟基酮羟基酮, , 能与苯甲醛反应生成不对称的能与苯甲醛反应生成不对称的-羟基酮羟基酮. .如：如：COHCNR中 间 体NH3CH3CCCHOOHNaCN/EtOH/H2OpH=78 NH3CH3CArCHO+CHO石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 醛或酮与醛或酮与-卤代酸酯卤代酸酯和锌在惰性溶剂中和锌在惰性溶剂中反应，水解后得到反应，水解后得到-羟基酸酯。羟基酸酯。 Reform

32、atsky（雷福尔马特斯基）（雷福尔马特斯基） 反应反应石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院机理机理石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院二、与格氏试剂加成二、与格氏试剂加成 CO +C+-H3O+干醚RMgXOMgXROHCR 格氏试剂是较强的亲核试剂，非常容易与醛、格氏试剂是较强的亲核试剂，非常容易与醛、酮进行加成反应，加成的产物不必分离便可直接水酮进行加成反应，加成的产物不必分离便可直接水解生成相应的醇。这是实验室制备醇常用的方法。解生成相应的醇。这是实验室制备醇常用的方法。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院制伯醇制伯醇

33、在格氏试剂烃基上增加一个碳原子在格氏试剂烃基上增加一个碳原子 在格氏试剂烃基上一次增加两个碳原子在格氏试剂烃基上一次增加两个碳原子 石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院制仲醇制仲醇b. 甲酸酯与格氏试剂反应甲酸酯与格氏试剂反应醛活性大于酯。醛活性大于酯。 甲酸酯甲酸酯 格氏试剂格氏试剂 = 1 2（mol)石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院c. 一取代环氧乙烷与格氏试剂反应一取代环氧乙烷与格氏试剂反应制叔醇制叔醇a. 格氏试剂与酮反应格氏试剂与酮反应b. 格氏试剂与羧酸酯反应格氏试剂与羧酸酯反应石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院例例石河子大学化学化工学院石河子大学化

34、学化工学院 一氧化碳一氧化碳和和氢氢与与烯烃烯烃在在催化剂催化剂的存在和压力下生成比的存在和压力下生成比原来所用烯烃多一个原来所用烯烃多一个碳原子碳原子的脂肪醛的过程，所以又称的脂肪醛的过程，所以又称“醛化（反应）醛化（反应）”或或“氢甲酰化反氢甲酰化反应应”hydroformylation）。）。三、羰基合成三、羰基合成石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 有有活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物形成的碳负离子，对形成的碳负离子，对，-不饱不饱和羰基化合物的碳碳双键的亲核加成，是活泼亚甲基化物和羰基化合物的碳碳双键的亲核加成，是活泼亚甲基化物烷基化的一种重要方法，该反应称为烷基化的一种重要方法，该反应称为Michael反应。反应。 四、四、 Michael反应反应迈克尔加成反应迈克尔加成反应 其中其中X、Y、Z为吸电子基，如一为吸电子基，如一NO2、一、一CN、一一COOR、一、一CHO、一、一COR等。等。石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院机理机理石河子大学化学化工学院石河子大学化学化工学院 甲醛甲醛(或其他醛