大环内酯类林可

1、大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类第一节大环内酯类（macrolides）抗生素n分类n按结构分类n1、14元大环内酯类：如红霉素、罗红霉素等n2、15元大环内酯类：如阿奇霉素n3、16元大环内酯类：如麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等n按发展分类n1、第一代大环内酯类：红霉素n2、第二代大环内酯类：半合成大环内酯类抗生素，如：克拉霉素、阿奇霉素n3、第三代大环内酯类：如泰利霉素，喹红霉素大环内酯类抗生素的共性n抗菌作用及机制n一般浓度抑菌，高浓度杀菌。n抗菌谱 1、G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2、部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3、非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支

2、原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌n抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成。与细菌核糖体50S亚基的靶位不可逆结合，抑制蛋白质合成（14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应）。n耐药机制n1、靶位点修饰：甲基化n2、灭活酶的产生：酯酶（esterase）、磷酸化酶（phosphorylase）、葡萄糖酶（glycosidase）、乙酰转移酶（acetyltransferase）、核苷转移酶（nucleotidyltransferase）n3、主动外排系统增强n4、核糖体突变n体内过程n1、吸收n2、分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。n3、代谢n4、排泄

3、n临床应用n1、链球菌感染n2、军团菌病n3、衣原体、支原体感染n4、棒状杆菌属感染n5、其他n不良反应及注意事项n1、胃肠道反应n2、肝损害n3、耳毒性n4、过敏反应n5、其他：克拉霉素、阿奇霉素的神经系统副作用二、常用大环内酯类抗生素特点及应用n红霉素（erythromycin）n来源：链霉菌培养液n抗菌谱n临床应用：治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏者，及相关敏感菌所致感染（治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎首选药）n克拉霉素（clarithromycin）1、抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强2、耐酸，po 不受进食影响,分布广3、首过消除

4、大n阿奇霉素（azithromycin）：抗菌谱较红霉素广泛，半衰期长1、G(-)红霉素2、po吸收快，分布广，t1/2 = 3548h 最长3、对某些细菌快速杀菌n泰利霉素（telithromycin）n酮内酯类抗生素n口服吸收好，穿透力强，抗菌作用强于阿奇霉素第二节林可霉素类n来源：链丝菌产生，包括林可霉素及氯林可霉素n抗菌作用及机制：与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。n抗菌谱：对各类厌氧菌有强大抗菌作用，对革兰阳性需氧菌、部分革兰阴性球菌、支原体、衣原体等有效。n耐药性：林可霉素及氯林可霉素存在交叉耐药性，与大环内酯类存在交叉耐药性。n体内过程：骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，炎症时可

5、透过血脑屏障。n临床应用1、需氧革兰阴性球菌感染2、厌氧菌感染3、其他：静脉注射林可霉素类与口服乙胺嘧啶合用治疗鼠弓形体在艾滋病患者引起的脑炎，与伯氨喹公用治疗艾滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫肺炎n不良反应n1、胃肠道反应n严重的伪膜性肠炎，难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗n2、变态反应n3、肝毒性第三节万古霉素类n一、万古霉素类n来源：链霉菌n抗菌作用及机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，对革兰阳性菌有强大杀菌作用，尤其是MRSA、MRSE。n耐药性n1、肠球菌耐药性：诱导耐药菌产生能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶n2、金黄色葡萄球菌耐药机制n（1）细胞壁增厚n（2）细胞壁成分改变n（3）青霉素结合蛋白变化n（4）耐药